En studie av Aplidin (Plitidepsin) 3 h iv hos patienter med skovvis eller refraktärt multipelt myelom

Inklusionskriterier

1. Skriftligt informerat samtycke från patienten innan någon studiespecifik procedur påbörjas. Om någon patient inte kan ge sitt samtycke kan det erhållas från patientens juridiska ombud om det är i enlighet med lokala lagar och förordningar
2. Ålder ≥ 18 år
3. Prestationsstatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
4. Förväntad livslängd ≥ 3 månader.
5. Patienten har tidigare diagnostiserats med MM baserat på standardkriterier och kräver för närvarande behandling eftersom MM återfaller efter ett svar på standardkemoterapi eller högdoskemoterapi, eller MM är refraktär (d.v.s. misslyckande att uppnå åtminstone fullständigt svar (CR), partiell respons ( PR) eller stabil sjukdom (SD)) till sin senaste kemoterapi.

6. Patienten har mätbar sjukdom, definierad enligt följande:

   • För sekretoriskt multipelt myelom definieras mätbar sjukdom som varje kvantifierbart monoklonalt proteinvärde i serum och, i tillämpliga fall, lätt utsöndring i urin på ≥ 200 mg/24 timmar.
   • För oligo eller icke-sekretoriskt multipelt myelom definieras mätbar sjukdom av närvaron av mjukvävnadsplasmacytom (inte ben) som fastställts genom klinisk undersökning eller tillämpliga röntgenbilder (dvs. Magnetisk resonanstomografi (MRT), datoriserad axialtomografi (CT-skanning)).
7. Återhämtning från eventuell icke-hematologisk toxicitet som härrör från tidigare behandlingar. Förekomst av alopeci och National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) grad < 2 känslig perifer neuropati är tillåten.

8. Patienten har följande laboratorievärden inom 14 dagar före dag 1, cykel 1:

   • Trombocytantal ≥ 50 x109/L, hemoglobin ≥ 8,0 g/dl och absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1,0x109/L; lägre värden kan accepteras om det klart beror på benmärgspåverkan av multipelt myelom.
   • Korrigerad serumkalcium < 14mg/dL.
   • Aspartattransaminas (ASAT): ≤ 2,5 x den övre normalgränsen.
   • Alanintransaminas (ALT): ≤ 2,5 x den övre normalgränsen.
   • Totalt bilirubin: ≤ 1,5 x den övre normalgränsen.
   • Beräknat kreatininclearance: ≥ 40 ml/minut (med hjälp av Crockoft och Gaults formel).
9. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion inom normala gränser.

Exklusions kriterier

1. Tidigare behandling med Aplidin®.
2. Gravida eller ammande kvinnor; män och kvinnor i reproduktionspotential som inte använder effektiva preventivmetoder (dubbelbarriärmetod, intrauterin enhet, oral preventivmetod)

3. Historik om en annan neoplastisk sjukdom. Undantagen är:

   • icke-melanom hudcancer,
   • karcinom in situ i livmoderhalsen,
   • annan cancer som behandlats botande och inga tecken på sjukdom på minst 10 år.

4. Andra relevanta sjukdomar eller ogynnsamma kliniska tillstånd:

   • Historik eller förekomst av instabil angina, hjärtinfarkt, valvulär hjärtsjukdom eller kronisk hjärtsvikt.
   • Tidigare mediastinal strålbehandling.
   • Okontrollerad arteriell hypertoni trots optimal medicinsk behandling.
   • Tidigare behandling med doxorubicin i kumulativa doser över 400 mg/m².
   • Symtomatisk arytmi eller någon arytmi som kräver behandling.
   • Historik av betydande neurologiska eller psykiatriska störningar
   • Aktiv infektion
   • Patienten är känd för att vara positiv med humant immunbristvirus (HIV), antigenpositiv för Hepatit B-ytan eller aktiv hepatit C-infektion.
   • Myopati eller någon klinisk situation som orsakar signifikant och ihållande förhöjning av kreatinkinas (CK) (>2,5 ULN i två olika bestämningar utförda med en veckas mellanrum)
   • Betydande icke-neoplastisk leversjukdom (t.ex. cirros, aktiv kronisk hepatit)
   • Okontrollerade endokrina sjukdomar (t. diabetes mellitus, hypotyreos eller hypertyreos) (dvs. som kräver relevanta förändringar i medicinering under den senaste månaden, eller sjukhusinläggning inom de senaste 3 månaderna)
5. Begränsning av patientens förmåga att följa behandlings- eller uppföljningsprotokollet.
6. Behandling med valfri prövningsprodukt under 30-dagarsperioden före inkludering i studien eller strålbehandling under 4 veckor före inkludering i studien. Övriga tidigare behandlingar bör ha avslutats 3 veckor innan inkludering i studien, och vid högdos kemoterapi, 8 veckor.
7. Känd överkänslighet mot Aplidin®, mannitol, cremophor eller etanol eller dexametason.