Terapia antirretroviral para la enfermedad avanzada por VIH en Sudáfrica
Estudio factorial 2x2 aleatorizado y abierto para comparar la seguridad y la eficacia de diferentes regímenes de terapia antirretroviral combinada en pacientes sin tratamiento previo con enfermedad avanzada por VIH y/o recuentos de células CD4+ inferiores a 200 células/microL
Este estudio determinará qué tan bien funcionan cuatro terapias de medicamentos antirretrovirales diferentes en pacientes con enfermedad avanzada por VIH. El juicio es parte de Sudáfrica-EE.UU. Programa del Proyecto Phidisa, una colaboración entre el Servicio de Salud Militar de Sudáfrica (SAMHS) de la Fuerza de Defensa Nacional de Sudáfrica (SANDF), el Departamento de Defensa de los EE. UU. y los Institutos Nacionales de Salud de los EE. UU., para ayudar a prevenir la transmisión del VIH entre los militares sudafricanos. y empleados civiles y sus familias.
Los miembros de SANDF con infección por VIH pueden ser elegibles para este estudio. También pueden participar los miembros de la familia infectados por el VIH que tengan 14 años o más. Todos los participantes deben tener un recuento de CD4 de menos de 200 o una enfermedad definitoria de SIDA.
Los participantes se asignan al azar a uno de los siguientes cuatro regímenes de medicamentos antirretrovirales, que requieren tomar 5 píldoras o más por día:
- AZT (zidovudina) + ddl (didanosina) + EFV (efavirenz)
- AZT (zidovudina) + ddl (didanosina) + r/LPV (lopinavir/ritonavir)
- D4T (estavudina) + 3TC (lamivudina) + EFV (efavirenz)
- D4T (estavudina) + 3TC (lamivudina) + r/LPV (lopinavir/ritonavir)
Los pacientes son seguidos hasta por 6 años. Las visitas a la clínica se programan una vez al mes durante los primeros 3 meses y luego una vez cada 3 meses durante los próximos cinco años. Los pacientes se someten a un historial médico, un examen físico y análisis de sangre en cada visita, y completan cuestionarios de comportamiento, calidad de vida y preparación para la fuerza todos los años.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio factorial 2x2 aleatorizado y abierto de cuatro regímenes de terapia inicial.
I. AZT + ddl + EFV
II. AZT + ddl + r/LPV
tercero D4T + 3TC + EFV
IV. D4T + 3TC + r/LPV
Los pacientes elegibles comenzarán sus medicamentos de estudio asignados al azar tan pronto como sea posible después de la aleatorización. Los episodios de toxicidad limitante del tratamiento se manejarán de acuerdo con las pautas especificadas en el protocolo.
Los pacientes que experimenten fallas en el tratamiento (según lo especificado en el protocolo) serán manejados cambiando su régimen al correspondiente a uno de los otros grupos de tratamiento.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
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Centurion, Sudáfrica
- South African Military Health Services (SAMHS)
-
Eastaern Cape, Sudáfrica
- Umtata Sickbay
-
Free State, Sudáfrica
- 3 Military Hospital
-
Gauteng, Sudáfrica
- 1 Military Hospital
-
Kwazulu-Natal, Sudáfrica
- Mtubatuba SIckbay
-
Limpopo, Sudáfrica
- Phalaborwa Sickbay
-
Western Cape, Sudáfrica
- 2 Military Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
Personal uniformado de SANDF o familiares del personal de SANDF que estén registrados como elegibles para los servicios de salud del SAMHS.
VIH positivo según lo diagnosticado y/o confirmado en PHIDISA I O infección por VIH documentada de una fuente acreditada.
Recuento de células CD4+ inferior a 200 células/microL (o inferior o igual al 14 % para los pacientes después de la esplenectomía) Y/O cualquier enfermedad definitoria de SIDA actual o histórica. Los pacientes con tuberculosis pulmonar deben tener un recuento de células CD4+ inferior a 200 células/microL. Los pacientes con KS deben tener un recuento de células CD4+ inferior a 200 células/microL, a menos que su sarcoma sea progresivo y/o requiera quimioterapia.
Tratamiento antirretroviral sin experiencia previa (menos de 7 días de exposición acumulada a cualquier medicamento antirretroviral) o tratado para profilaxis posterior a la exposición sin infectarse con el VIH en ese momento.
Variables de laboratorio de la siguiente manera:
- Hemoglobina mayor o igual a 9,0 g/dL para hombres y mayor o igual a 8,0 g/dL para mujeres.
- Recuento absoluto de neutrófilos mayor o igual a 500 células/microL.
- Recuento de plaquetas mayor o igual a 25.000/mm(3).
Transaminasa sérica (ALT o AST) inferior o igual a 5 veces el límite superior normal (ULN).
14 años o más.
Es probable que cumpla con los procedimientos del estudio y las visitas clínicas según la opinión del investigador clínico (se proporciona orientación en el protocolo para ayudar a los médicos a tomar esta decisión).
Haber completado la sesión de consejería de adherencia al tratamiento de PHIDISA.
Entrega de consentimiento informado por escrito.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
Cualquier antecedente de pancreatitis o patología grave que indique un mayor riesgo de pancreatitis.
Requisito actual para el uso de un medicamento que está contraindicado con los fármacos del estudio PHIDISA II. Siempre que sea posible, se deben seleccionar terapias alternativas para facilitar la aleatorización. Los pacientes que ingresen al estudio con tuberculosis deben diferir la detección y la aleatorización hasta que completen con éxito un ciclo de inducción de terapia anti-micobacteriana que incluya rifampicina. Según corresponda, este paciente podría reiniciar el cribado al iniciar el régimen de mantenimiento de fármacos antituberculosos excluyendo rifampicina.
Embarazo (después del parto, dichas mujeres pueden inscribirse).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación factorial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador activo: AZT+DDI+EFV
Zidovudina, didanosina, efavirenz (zidovudina 600 mg una vez al día, didanosina <60 kg/125 mg dos veces al día o >60 kg/200 mg dos veces al día, efavirenz 600 mg una vez al día)
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600 mg una vez al día
Otros nombres:
60 kg/200 mg dos veces al día
Otros nombres:
600 mg una vez al día
Otros nombres:
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Comparador activo: AZT+DDI+r/LPV
Zidovudina, didanosina, lopinavir/ritonavir (600 mg de AZT una vez al día, 100 mg de DDI dos veces al día, 400 mg/100 mg de LPV dos veces al día)
|
600 mg una vez al día
Otros nombres:
60 kg/200 mg dos veces al día
Otros nombres:
r/LPV 400 mg/100 mg dos veces al día
Otros nombres:
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|
Comparador activo: d4T+3TC+EFV
Estavudina, Lamivudina, Efavirenz (d4T 40 mg dos veces al día, 3TC 300 mg una vez al día, EFV 600 mg una vez al día)
|
600 mg una vez al día
Otros nombres:
40 mg una vez al día
Otros nombres:
300 mg una vez al día
Otros nombres:
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|
Comparador activo: d4T+3TC+r/LPV
Estavudina, lamivudina, lopinavir/ritonavir (d4T 40 mg dos veces al día, 3TC 300 mg una vez al día, r/LPV 400 mg/100 mg dos veces al día)
|
r/LPV 400 mg/100 mg dos veces al día
Otros nombres:
40 mg una vez al día
Otros nombres:
300 mg una vez al día
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Progresión a SIDA o muerte en pacientes sin tratamiento previo con diagnóstico de VIH avanzado en los cuatro regímenes asignados al azar.
Periodo de tiempo: Enero de 2004 hasta el 31 de marzo de 2008
|
La progresión de la enfermedad, el SIDA o la muerte en pacientes sin tratamiento previo con diagnóstico avanzado de VIH se evaluará en los cuatro regímenes asignados al azar.
|
Enero de 2004 hasta el 31 de marzo de 2008
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Eventos adversos graves
Periodo de tiempo: Enero de 2004 hasta el 31 de marzo de 2008
|
Resultados de seguridad en cuatro regímenes diferentes asignados al azar
|
Enero de 2004 hasta el 31 de marzo de 2008
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Michael Polis, MD, National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
- Investigador principal: Andrew Ratsela, MD, SAMHS
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Rabkin M, El-Sadr W, Katzenstein DA, Mukherjee J, Masur H, Mugyenyi P, Munderi P, Darbyshire J. Antiretroviral treatment in resource-poor settings: clinical research priorities. Lancet. 2002 Nov 9;360(9344):1503-5. doi: 10.1016/S0140-6736(02)11478-4. No abstract available.
- Hammer SM, Squires KE, Hughes MD, Grimes JM, Demeter LM, Currier JS, Eron JJ Jr, Feinberg JE, Balfour HH Jr, Deyton LR, Chodakewitz JA, Fischl MA. A controlled trial of two nucleoside analogues plus indinavir in persons with human immunodeficiency virus infection and CD4 cell counts of 200 per cubic millimeter or less. AIDS Clinical Trials Group 320 Study Team. N Engl J Med. 1997 Sep 11;337(11):725-33. doi: 10.1056/NEJM199709113371101.
- Cameron DW, Heath-Chiozzi M, Danner S, Cohen C, Kravcik S, Maurath C, Sun E, Henry D, Rode R, Potthoff A, Leonard J. Randomised placebo-controlled trial of ritonavir in advanced HIV-1 disease. The Advanced HIV Disease Ritonavir Study Group. Lancet. 1998 Feb 21;351(9102):543-9. doi: 10.1016/s0140-6736(97)04161-5.
- Ledwaba L, Tavel JA, Khabo P, Maja P, Qin J, Sangweni P, Liu X, Follmann D, Metcalf JA, Orsega S, Baseler B, Neaton JD, Lane HC; Project Phidisa Biomarkers Team. Pre-ART levels of inflammation and coagulation markers are strong predictors of death in a South African cohort with advanced HIV disease. PLoS One. 2012;7(3):e24243. doi: 10.1371/journal.pone.0024243. Epub 2012 Mar 20.
- Matthews GV, Manzini P, Hu Z, Khabo P, Maja P, Matchaba G, Sangweni P, Metcalf J, Pool N, Orsega S, Emery S; PHIDISA II study team. Impact of lamivudine on HIV and hepatitis B virus-related outcomes in HIV/hepatitis B virus individuals in a randomized clinical trial of antiretroviral therapy in southern Africa. AIDS. 2011 Sep 10;25(14):1727-35. doi: 10.1097/QAD.0b013e328349bbf3.
- Phidisa II Writing Team for Project Phidisa; Ratsela A, Polis M, Dhlomo S, Emery S, Grandits G, Khabo P, Khanyile T, Komati S, Neaton JD, Naidoo LC, Magongoa D, Qolohle D. A randomized factorial trial comparing 4 treatment regimens in treatment-naive HIV-infected persons with AIDS and/or a CD4 cell count <200 cells/muL in South Africa. J Infect Dis. 2010 Nov 15;202(10):1529-37. doi: 10.1086/656718. Epub 2010 Oct 13.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
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Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades De Transmisión Sexual Virales
- Enfermedades de transmisión sexual
- Infecciones por lentivirus
- Infecciones por retroviridae
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades de virus lentos
- Infecciones por VIH
- Síndrome de inmunodeficiencia adquirida
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de la transcriptasa inversa
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes Anti-VIH
- Agentes antirretrovirales
- Antimetabolitos
- Inhibidores de la proteasa
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP3A
- Inhibidores de enzimas del citocromo P-450
- Inductores de enzimas de citocromo P-450
- Inductores de citocromo P-450 CYP3A
- Inhibidores de la proteasa del VIH
- Inhibidores de la proteasa viral
- Inductores de citocromo P-450 CYP2B6
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP2C9
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP2C19
- Ritonavir
- Lopinavir
- Lamivudina
- Zidovudina
- Estavudina
- Didanosina
- Efavirenz
Otros números de identificación del estudio
- 999904094
- 04-I-N094 (Identificador de registro: NCT00342355)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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