Linfocitos T Kappa-CD28, leucemia linfocítica crónica, linfoma de células B o mieloma múltiple, CHARKALL (CHARKALL)

CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

OBTENCIÓN DE SANGRE:

• B-CLL o linfoma de células B recurrente o refractario (u otra neoplasia de células B) o mieloma múltiple monoclonal para cadena ligera Kappa
• Esperanza de vida de al menos 12 semanas o más.
• Sin antecedentes de otro cáncer (excepto cáncer de piel no melanoma o cáncer de mama in situ o cáncer de cuello uterino) a menos que el tumor haya sido tratado con éxito con intención curativa al menos 2 años antes del ingreso al ensayo
• Si requiere aféresis para recolectar sangre, Cre y AST menos de 1.5 límite superior de lo normal
• Si requiere aféresis para recolectar sangre, PT y PTTK menos de 1.5 límite superior normal

TRATAMIENTO DE CÉLULAS T:

Diagnóstico de:

1. B-CLL monoclonal para cadena ligera Kappa con uno de los siguientes criterios:

   1. Evidencia de insuficiencia medular progresiva manifestada por el desarrollo o empeoramiento de anemia y/o trombocitopenia
   2. Esplenomegalia masiva (es decir, al menos 6 cm por debajo del margen costal izquierdo) o progresiva o sintomática
   3. Nódulos masivos (es decir, al menos 10 cm de diámetro más largo) o linfadenopatía progresiva o sintomática
   4. Linfocitosis progresiva con un aumento de más del 50% en un período de 2 meses o tiempo de duplicación de linfocitos (LDT) de menos de 6 meses.

   5. Síntomas constitucionales, definidos como uno o más de los siguientes síntomas o signos relacionados con la enfermedad:

      1. Pérdida de peso involuntaria del 10 % o más en los 6 meses anteriores;
      2. Fatiga significativa (es decir, ECOG PS 2 o peor; incapacidad para trabajar o realizar actividades habituales);
      3. Fiebre superior a 100,5 °F o 38,0 °C durante 2 o más semanas sin otra evidencia de infección; o
      4. Sudores nocturnos durante más de 1 mes sin evidencia de infección.
      5. Pacientes que tienen enfermedad resistente después del tratamiento primario
      6. Pacientes que tienen un corto tiempo de progresión después del primer tratamiento (menos de 2 años)

   O

2. Linfoma de células B indolente o agresivo (u otra neoplasia de células B) monoclonal para cadena ligera Kappa con enfermedad medible después de recibir al menos un régimen de quimioterapia que incluye Rituximab o un anticuerpo monoclonal equivalente

   O

3. Mieloma múltiple monoclonal para cadena ligera Kappa con enfermedad medible después de recibir al menos un régimen de quimioterapia

   • Esperanza de vida de al menos 12 semanas o más.
   • Recuperado de los efectos tóxicos de toda la quimioterapia previa antes de ingresar a este estudio. Se permitirán los inhibidores de PD1/PDL1 si están médicamente indicados
   • ANC > 500, Hgb mayor o igual a 7,0.
   • Bilirrubina menos de 3 veces el límite superior de lo normal.
   • AST menos de 5 veces el límite superior de lo normal.
   • FG estimado > 50 ml/min
   • Pulsioximetría de > 90% en aire ambiente
   • Puntuación de Karnofsky > 60%.
   • Serología negativa para VIH.
   • Células T de sangre periférica transducidas autólogas disponibles con un 15 % o más de expresión de CAR-Kappa determinada por citometría de flujo.
   • Los pacientes deben firmar un consentimiento informado que indique que son conscientes de que se trata de un estudio de investigación y que han sido informados de sus posibles beneficios y efectos secundarios tóxicos. Los pacientes recibirán una copia del formulario de consentimiento.
   • Los pacientes sexualmente activos deben estar dispuestos a utilizar uno de los métodos anticonceptivos más efectivos durante el estudio y durante los 3 meses posteriores a la conclusión del estudio. La pareja masculina debe usar un condón.
   • Si el paciente tiene CLL, debe tener una prueba de Coombs negativa.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

OBTENCIÓN DE SANGRE:

• Infección activa que requiere antibióticos.
• Enfermedad autoinmune activa

TRATAMIENTO DE CÉLULAS T:

• Enfermedad cardíaca sintomática.
• Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a productos que contienen proteínas murinas. Actualmente recibe algún agente en investigación dentro de las seis semanas anteriores o recibió alguna vacuna contra tumores dentro de las seis semanas anteriores.
• Tumor en un lugar donde el agrandamiento podría causar obstrucción de las vías respiratorias.
• Embarazada o lactando.