Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kappa-CD28 T-lymfocytter, kronisk lymfatisk leukemi, B-celle lymfom eller multippelt myelom, CHARKALL (CHARKALL)

20. februar 2024 oppdatert av: Carlos Ramos, Baylor College of Medicine

Fase I-studie av adoptiv overføring av autologe T-lymfocytter podet med en kimær antigenreseptor rettet mot Kappa Lett-kjeden av immunoglobulin uttrykt hos pasienter med KLL, B-celle lymfom eller multippelt myelom

Pasienter har en type kreft kalt NHL, Multippelt Myelom (MM) eller KLL som har kommet tilbake eller ikke har gått bort etter behandling. Det er ingen standardbehandling for kreften på dette tidspunktet, eller de nåværende behandlingene fungerer ikke helt i alle tilfeller som disse. Dette er en forskning på genoverføring som bruker spesielle immunceller.

Kroppen har forskjellige måter å bekjempe infeksjon og sykdom på. Ingen enkelt måte virker perfekt for å bekjempe kreft. Denne forskningsstudien kombinerer to forskjellige måter å bekjempe sykdom på, antistoffer og T-celler, som etterforskerne håper vil fungere sammen. Antistoffer er typer proteiner som beskytter kroppen mot bakterielle og andre sykdommer. T-celler, også kalt T-lymfocytter, er spesielle infeksjonsbekjempende blodceller som kan drepe andre celler, inkludert tumorceller. Både antistoffer og T-celler har blitt brukt til å behandle pasienter med kreft; de har vist lovende, men har ikke vært sterke nok til å kurere de fleste pasienter.

Antistoffet som brukes i denne studien gjenkjenner et protein på lymfom-, MM- eller CLL-cellene kalt kappa-immunoglobulin. Antistoffer kan feste seg til lymfom-, MM- eller CLL-celler når de gjenkjenner kappa-molekylene som finnes på tumorcellene. For denne studien har kappa-antistoffet blitt endret slik at det i stedet for å flyte fritt i blodet nå er koblet til T-cellene. Når et antistoff er koblet til en T-celle på denne måten kalles det en kimær reseptor. Disse kimære reseptor-T-cellene ser ut til å drepe noe av svulsten, men de varer ikke særlig lenge, og derfor er sjansene deres for å bekjempe kreften begrenset.

I laboratoriet fant forskerne at T-celler fungerer bedre hvis de også legger til et protein som stimulerer T-celler til å vokse kalt CD28. Ved å koble anti-kappa-antistoffet til T-cellene og legge til CD28, forventer etterforskerne å kunne lage celler som vil vare lenger i kroppen (på grunn av tilstedeværelsen av CD28). De håper dette vil få cellene til å fungere bedre.

Tidligere, når pasienter ble registrert i denne studien, ble de tildelt en av tre forskjellige doser av kappa-CD28 T-cellene. Vi fant at alle tre dosenivåene er trygge. Nå er planen å gi pasientene den høyeste dosen vi testet.

Disse kimære T-cellene (kappa-CD28) er et undersøkelsesprodukt som ikke er godkjent av FDA.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

For å forberede lymfomet vil etterforskere av MM- eller CLL-spesifikke T-celler ta 240 ml (opptil 16 spiseskjeer) blod fra pasienten. Dette vil bli trukket som 2 (to) separate blodsamlinger på 120 ml (opptil 8 spiseskjeer) blod.

For å få kappa-antistoffet (med CD28) til å feste seg til overflaten av T-cellen, satte etterforskerne antistoffgenet inn i T-cellen. Dette gjøres med et virus som kalles retrovirus som er laget for denne studien og som skal bære antistoffgenet inn i T-cellen. Dette viruset hjelper også etterforskere med å finne T-cellene i pasientens blod etter at de er injisert. Fordi pasienten har mottatt celler med et nytt gen i dem, vil pasientene bli fulgt i totalt 15 år for å se om det er noen langsiktige bivirkninger av genoverføring.

Flere studier tyder på at de infunderte T-cellene trenger plass for å kunne vokse og utføre sine funksjoner, og at dette kanskje ikke skjer hvis det er for mange andre T-celler i sirkulasjon. På grunn av dette, hvis nivået av sirkulerende T-celler er relativt høyt eller pasienten har B-KLL, kan pasienten få behandling med cyklofosfamid og fludarabin (Cy og Flu) før infusjonen av T-cellene. Dette stoffet vil redusere antallet pasienter som eier T-celler før infusjon av kappa-CD28 T-cellene. Selv om etterforskere ikke forventer noen effekt på svulsten med dosen som pasienten vil motta, er dette stoffet en del av mange regimer som brukes til å behandle lymfom, MM eller KLL. Hvis du allerede får kjemoterapi, er dette kanskje ikke nødvendig.

Pasienter vil få en injeksjon av celler i venen gjennom en IV-slange. Hvis hun/han får Cy og Flu som angitt ovenfor, vil T-cellene bli gitt tidligst 24 timer etterpå. Hvis pasienten nylig har fått annen cellegift, vil T-cellene bli gitt minst 24 timer etter siste cellegiftbehandling. Injeksjonen vil ta ca. 20 minutter. Etterforskere vil følge pasienten på klinikken etter injeksjonen. Behandlingen vil bli gitt av Center for Cell and Gen Therapy ved Texas Children's Hospital eller Houston Methodist Hospital.

Hvis pasienten etter en 4-6 ukers evalueringsperiode etter infusjonen ser ut til å oppleve en fordel (bekreftet av radiologiske studier, fysisk undersøkelse og/eller symptomer), kan pasienten være i stand til å motta ytterligere doser av T-cellene hvis de skulle ønske. Disse ekstra infusjonene vil ha minst 4-6 ukers mellomrom og ved samme dosenivå de fikk første gang eller en lavere dose. Hvis pasientens sirkulerende T-celler er relativt høye før ytterligere doser av T-celler, kan de få Cy og Flu på forhånd.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

54

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Rekruttering
        • Houston Methodist Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Rekruttering
        • Texas Children's Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

INKLUSJONSKRITERIER:

BLODINNTAGNING:

  • B-CLL eller tilbakevendende eller refraktær B-celle lymfom (eller annen B-celle neoplasma) eller multippelt myelom monoklonalt for Kappa-lett kjede
  • Forventet levealder på minst 12 uker eller mer.
  • Ingen historie med annen kreft (unntatt ikke-melanom hudkreft eller in situ brystkreft eller livmorhalskreft) med mindre svulsten ble behandlet med kurativ hensikt minst 2 år før prøvestart
  • Hvis krever ferese for å samle blod, Cre og AST mindre enn 1,5 øvre normalgrense
  • Hvis det krever ferese for å samle blod, PT og PTTK mindre enn 1,5 øvre normalgrense

T CELL BEHANDLING:

Diagnose av:

  1. B-CLL monoklonal for Kappa lett kjede med ett av følgende kriterier:

    1. Bevis på progressiv margsvikt som manifestert ved utvikling av, eller forverring av, anemi og/eller trombocytopeni
    2. Massiv (dvs. minst 6 cm under venstre kystmargin) eller progressiv eller symptomatisk splenomegali
    3. Massive noder (dvs. minst 10 cm i lengste diameter) eller progressiv eller symptomatisk lymfadenopati
    4. Progressiv lymfocytose med en økning på mer enn 50 % over en 2-måneders periode eller lymfocyttdoblingstid (LDT) på mindre enn 6 måneder.

    5. Konstitusjonelle symptomer, definert som ett eller flere av følgende sykdomsrelaterte symptomer eller tegn:

      1. Utilsiktet vekttap på 10 % eller mer i løpet av de siste 6 månedene;
      2. Betydelig tretthet (dvs. ECOG PS 2 eller verre; manglende evne til å arbeide eller utføre vanlige aktiviteter);
      3. Feber høyere enn 100,5 °F eller 38,0 °C i 2 eller flere uker uten andre tegn på infeksjon; eller
      4. Nattesvette i mer enn 1 måned uten tegn på infeksjon.
      5. Pasienter som har resistent sykdom etter primærbehandling
      6. Pasienter som har kort tid til progresjon etter første behandling (mindre enn 2 år)

    ELLER

  2. Indolent eller aggressivt B-celle lymfom (eller annen B-celle neoplasma) monoklonalt for Kappa-lettkjede med målbar sykdom etter å ha mottatt minst ett kjemoterapiregime som inkluderer Rituximab eller et tilsvarende monoklonalt antistoff

    ELLER

  3. Multippelt myelom monoklonalt for Kappa-lett kjede med målbar sykdom etter å ha mottatt minst ett kjemoterapiregime

    • Forventet levealder på minst 12 uker eller mer.
    • Kom seg etter de toksiske effektene av all tidligere kjemoterapi før de gikk inn i denne studien. PD1/PDL1-hemmere vil være tillatt hvis det er medisinsk indisert
    • ANC > 500, Hgb større enn eller lik 7,0.
    • Bilirubin mindre enn 3 ganger øvre normalgrense.
    • AST mindre enn 5 ganger øvre normalgrense.
    • Estimert GFR > 50mL/min
    • Pulsoksymetri på > 90 % på romluft
    • Karnofsky-score på > 60 %.
    • Negativ serologi for HIV.
    • Tilgjengelige autologe transduserte perifere blod-T-celler med 15 % eller mer ekspresjon av CAR-Kappa bestemt ved flow-cytometri.
    • Pasienter må signere et informert samtykke som indikerer at de er klar over at dette er en forskningsstudie og har blitt fortalt om mulige fordeler og toksiske bivirkninger. Pasientene vil få en kopi av samtykkeerklæringen.
    • Seksuelt aktive pasienter må være villige til å bruke en av de mer effektive prevensjonsmetodene under studien og i 3 måneder etter at studien er avsluttet. Den mannlige partneren bør bruke kondom.
    • Hvis pasienten har CLL, må den ha negativ Coombs-test.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

BLODINNTAGNING:

  • Aktiv infeksjon som krever antibiotika
  • Aktiv autoimmun sykdom

T CELL BEHANDLING:

  • Symptomatisk hjertesykdom.
  • Anamnese med overfølsomhetsreaksjoner på murine proteinholdige produkter. Mottok for øyeblikket noen undersøkelsesmidler i løpet av de siste seks ukene eller mottok noen svulstvaksiner innen de foregående 6 ukene.
  • Tumor på et sted hvor forstørrelse kan forårsake luftveisobstruksjon.
  • Gravid eller ammende.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kappa CD28 T-celler for B-CLL
T-celler vil bli infundert minst 24 timer etter kjemoterapi. Tre dosenivåer vil bli evaluert. Kohorter av størrelse 2 vil bli registrert på hvert dosenivå. Hver pasient vil få en injeksjon 2-30 ml av hver dose over 1 til 20 minutter.
Biologisk: Kappa CD28 T-celler

T-celler vil bli gitt i et lymfopenisk miljø ved bruk av (etter behov) lymfodepletende kjemoterapi (Cy/Flu) før T-celleinfusjon som skissert nedenfor:

Pasienter som ikke er lymfopeniske kan få 3 daglige doser cyklofosfamid (500 mg/m2/dag) sammen med fludarabin (30 mg/m2) for å indusere lymfopeni, og avsluttes minst 24 timer før T-celleinfusjon.

Pasienter med lymfopeni på grunn av gjeldende medikamentell behandling kan infunderes når som helst med start minst 24 timer etter avsluttet gjeldende syklus med kjemoterapi.

ASCT-mottakere (residiverende/refraktært lymfom av middels grad) kan infunderes 14-60 dager etter transplantasjonsdatoen.

T-celledosering er som følger:

Gruppe 1: 2x10^7 celler/m^2 CAR-Kappa

Gruppe 2: 1x10^8 celler/m^2 CAR-Kappa

Gruppe 3: 2x10^8 celler/m^2 CAR-Kappa
Eksperimentell: Kappa CD28 T-celler for B-celle lymfom
T-celler vil bli infundert minst 24 timer etter kjemoterapi. Tre dosenivåer vil bli evaluert. Kohorter av størrelse 2 vil bli registrert på hvert dosenivå. Hver pasient vil få en injeksjon 2-30 ml av hver dose over 1 til 20 minutter.
Biologisk: Kappa CD28 T-celler

T-celler vil bli gitt i et lymfopenisk miljø ved bruk av (etter behov) lymfodepletende kjemoterapi (Cy/Flu) før T-celleinfusjon som skissert nedenfor:

Pasienter som ikke er lymfopeniske kan få 3 daglige doser cyklofosfamid (500 mg/m2/dag) sammen med fludarabin (30 mg/m2) for å indusere lymfopeni, og avsluttes minst 24 timer før T-celleinfusjon.

Pasienter med lymfopeni på grunn av gjeldende medikamentell behandling kan infunderes når som helst med start minst 24 timer etter avsluttet gjeldende syklus med kjemoterapi.

ASCT-mottakere (residiverende/refraktært lymfom av middels grad) kan infunderes 14-60 dager etter transplantasjonsdatoen.

T-celledosering er som følger:

Gruppe 1: 2x10^7 celler/m^2 CAR-Kappa

Gruppe 2: 1x10^8 celler/m^2 CAR-Kappa

Gruppe 3: 2x10^8 celler/m^2 CAR-Kappa
Eksperimentell: Kappa CD28 T-celler for myelom
T-celler vil bli infundert minst 24 timer etter kjemoterapi. Tre dosenivåer vil bli evaluert. Kohorter av størrelse 2 vil bli registrert på hvert dosenivå. Hver pasient vil få en injeksjon 2-30 ml av hver dose over 1 til 20 minutter.
Biologisk: Kappa CD28 T-celler

T-celler vil bli gitt i et lymfopenisk miljø ved bruk av (etter behov) lymfodepletende kjemoterapi (Cy/Flu) før T-celleinfusjon som skissert nedenfor:

Pasienter som ikke er lymfopeniske kan få 3 daglige doser cyklofosfamid (500 mg/m2/dag) sammen med fludarabin (30 mg/m2) for å indusere lymfopeni, og avsluttes minst 24 timer før T-celleinfusjon.

Pasienter med lymfopeni på grunn av gjeldende medikamentell behandling kan infunderes når som helst med start minst 24 timer etter avsluttet gjeldende syklus med kjemoterapi.

ASCT-mottakere (residiverende/refraktært lymfom av middels grad) kan infunderes 14-60 dager etter transplantasjonsdatoen.

T-celledosering er som følger:

Gruppe 1: 2x10^7 celler/m^2 CAR-Kappa

Gruppe 2: 1x10^8 celler/m^2 CAR-Kappa

Gruppe 3: 2x10^8 celler/m^2 CAR-Kappa

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: 6 uker
DLT vil bli definert som enhver grad 3-5 toksisitet som IKKE er (1) eksisterende, eller (2) på grunn av infeksjon (som pasienter med CLL og NHL er så disponert for), eller (3) på grunn av underliggende malignitet, og som anses å være mulig, sannsynligvis eller definitivt relatert til studiemedikamentet. Toksisitet vil bli evaluert ved å bruke NCI-kriteriene versjon 4.X.
6 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å måle antitumoreffektene av CAR-K+ T-lymfocytter.
Tidsramme: 6 uker
Vi vil oppsummere tumorrespons ved å beregne samlede responsrater. Tumorsteder vil bli målt før og etter T-celleterapi ved bruk av RECIST.
6 uker

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Overlevelse og funksjon av CAR-K+ T-celler
Tidsramme: 15 år
Frekvensen av T-celler som uttrykker CAR-Kappa vil bli oppsummert før og etter infusjonstidspunkter
15 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Samarbeidspartnere

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Carlos Ramos, MD, Baylor College of Medicine - Texas Children's Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. juli 2009

Primær fullføring (Antatt)

1. januar 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. juli 2035

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. april 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. april 2009

Først lagt ut (Antatt)

15. april 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

21. februar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. februar 2024

Sist bekreftet

1. februar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • H-23574-CHARKALL
  • CHARKALL (Annen identifikator: Baylor College of Medicine)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Kappa CD28 T-celler

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Bulgaria

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere