Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Dose-Ranging Study of Sofosbuvir in Combination With Pegylated Interferon and Ribavirin in Treatment Naïve GT 1 HCV Patients

31 de marzo de 2014 actualizado por: Gilead Sciences

A Multi-center, Double-Blind, Parallel Group, Randomized, Placebo-Controlled, Dose Ranging Study to Investigate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics and Pharmacodynamics Following Oral Administration of PSI-7977 in Combination With Standard of Care (Pegylated Interferon and Ribavirin) in Treatment-Naïve Patients With Chronic HCV Infection Genotype 1

Participants with genotype 1 HCV infection were randomized to 1 of 3 sofosbuvir doses (100 mg, 200 mg, or 400 mg) or matching placebo once daily based upon stratification for IL28B status (CC or CT/TT). Placebo tablets were administered to participants receiving 100 mg active sofosbuvir (3 placebo tablets) and 200 mg active sofosbuvir (2 placebo tablets) in order to maintain the study blind. Participants received sofosbuvir/matching placebo from Day 0 to 27. Participants also received treatment with PEG+RBV starting on Day 0 of the study which continued for 48 weeks. Participants were evaluated for sustained virologic response (SVR) for an additional 24 weeks following completion of study treatment.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

64

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
        • Quest Clinical Research
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • University of Florida
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32803
        • Orlando Immunology Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78215
        • Alamo Medical Research Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
        • Virginia Mason Medical Center
  • Puerto Rico
      • Santurce, Puerto Rico, 00909
        • Fundacion De Investigacion de Diego

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Inclusion Criteria:

  • Treatment-naive males and females, 18-65 years of age
  • Genotype 1 HCV infection
  • Negative pregnancy test for females of childbearing age
  • Females of childbearing age and males with female partners of childbearing age must use two forms of contraception during treatment and following the last dose of ribavirin in accordance with locally approved label for ribavirin

Exclusion Criteria:

  • Hepatitis B or HIV infection
  • Pregnant or breast feeding females or male partners of pregnant females
  • Previous interferon or ribavirin-based therapy or investigational anti-HCV agent
  • History or evidence of medical condition associated with chronic liver disease other than HCV

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Sofosbuvir 100 mg+PEG+RBV
Participants received sofosbuvir 100 mg (1 x 100 mg tablet) and placebo to match sofosbuvir (3 tablets) for 28 days (baseline to Day 28), plus PEG+RBV (baseline to Week 48)
Droga: CLAVIJA
Se administró interferón pegilado alfa-2a (PEG) 180 μg una vez por semana mediante inyección subcutánea.
Otros nombres:
  • Pegasys®
Droga: Sofosbuvir
Sofosbuvir tablet(s) administered orally once daily
Otros nombres:
  • Sovaldi®
  • GS-7977
  • PSI-7977
Droga: RBV
Ribavirin (RBV) tablets were administered orally in a divided daily dose according to package insert weight-based dosing recommendations (< 75kg = 1000 mg and ≥ 75 kg = 1200 mg).
Otros nombres:
  • Copegus®
Experimental: Sofosbuvir 200 mg+PEG+RBV
Participants received sofosbuvir 200 mg (2 x 100 mg tablets) and placebo to match sofosbuvir (2 tablets) for 28 days (baseline to Day 28), plus PEG+RBV (baseline to Week 48)
Droga: CLAVIJA
Se administró interferón pegilado alfa-2a (PEG) 180 μg una vez por semana mediante inyección subcutánea.
Otros nombres:
  • Pegasys®
Droga: Sofosbuvir
Sofosbuvir tablet(s) administered orally once daily
Otros nombres:
  • Sovaldi®
  • GS-7977
  • PSI-7977
Droga: RBV
Ribavirin (RBV) tablets were administered orally in a divided daily dose according to package insert weight-based dosing recommendations (< 75kg = 1000 mg and ≥ 75 kg = 1200 mg).
Otros nombres:
  • Copegus®
Experimental: Sofosbuvir 400 mg+PEG+RBV
Participants received sofosbuvir 400 mg (4 x 100 mg tablets) for 28 days (baseline to Day 28), plus PEG+RBV (baseline to Week 48)
Droga: CLAVIJA
Se administró interferón pegilado alfa-2a (PEG) 180 μg una vez por semana mediante inyección subcutánea.
Otros nombres:
  • Pegasys®
Droga: Sofosbuvir
Sofosbuvir tablet(s) administered orally once daily
Otros nombres:
  • Sovaldi®
  • GS-7977
  • PSI-7977
Droga: RBV
Ribavirin (RBV) tablets were administered orally in a divided daily dose according to package insert weight-based dosing recommendations (< 75kg = 1000 mg and ≥ 75 kg = 1200 mg).
Otros nombres:
  • Copegus®
Comparador activo: Placebo+PEG+RBV
Participants received placebo to match sofosbuvir (4 tablets) for 28 days (baseline to Day 28), plus PEG+RBV (baseline to Week 48)
Droga: CLAVIJA
Se administró interferón pegilado alfa-2a (PEG) 180 μg una vez por semana mediante inyección subcutánea.
Otros nombres:
  • Pegasys®
Droga: RBV
Ribavirin (RBV) tablets were administered orally in a divided daily dose according to package insert weight-based dosing recommendations (< 75kg = 1000 mg and ≥ 75 kg = 1200 mg).
Otros nombres:
  • Copegus®
Droga: Placebo
Placebo to match sofosbuvir administered orally once daily

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Percentage of Participants Who Experienced Adverse Events During the Sofosbuvir Treatment Period
Periodo de tiempo: Baseline to Week 4
Adverse events (AEs) occurring during the sofosbuvir treatment period were summarized across the participant population. A participant was counted once if they had a qualifying event.
Baseline to Week 4

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Change in Circulating HCV RNA at Week 4
Periodo de tiempo: Baseline to Week 4
Baseline to Week 4
Percentage of Participants With Rapid Virologic Response at Week 4
Periodo de tiempo: Week 4
Rapid virologic response (RVR) was defined as HCV RNA below the limit of detection (LOD [15 IU/mL]) at Week 4.
Week 4
Percentage of Participants With Sustained Virologic Response (SVR) at 12 and 24 Weeks After Last Dose of PEG+RBV Following Completion of 48 Weeks of Treatment
Periodo de tiempo: Post-treatment Weeks 12 and 24
SVR at 12 weeks (SVR12) and 24 weeks (SVR24) was defined as HCV RNA < LOD 12 and 24 weeks after last dose of PEG+RBV, respectively, following completion of 48 weeks of treatment (4 weeks of sofosbuvir or matching placebo and PEG+RBV, followed by an additional 44 weeks of PEG+RBV).
Post-treatment Weeks 12 and 24
Plasma Pharmacokinetics of Sofosbuvir: Cmax at Day 0
Periodo de tiempo: Predose, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, and 12 hours postdose

The Cmax of sofosbuvir was measured at Day 0 following a single dose of sofosbuvir.

Cmax is defined as the maximum concentration of drug.
Predose, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, and 12 hours postdose
Plasma Pharmacokinetics of Sofosbuvir: Cmax at Day 27
Periodo de tiempo: Predose, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, and 24 hours postdose)
The Cmax of sofosbuvir was measured at Day 27 following continuous dosing of sofosbuvir.
Predose, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, and 24 hours postdose)
Plasma Pharmacokinetics of Sofosbuvir: AUCinf at Day 0
Periodo de tiempo: Predose, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, and 12 hours postdose

The AUCinf of sofosbuvir was analyzed at Day 0 (following a single dose of sofosbuvir).

AUCinf is defined as the concentration of drug (area under the plasma concentration versus time curve) extrapolated to infinite time.
Predose, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, and 12 hours postdose
Plasma Pharmacokinetics of Sofosbuvir: AUCtau at Day 27
Periodo de tiempo: Predose, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, and 24 hours postdose)

The AUCtau of sofosbuvir was analyzed at Day 27 (following continuous dosing of sofosbuvir).

AUCtau is defined as the concentration of drug (area under the plasma concentration versus time curve) over the dosing interval.
Predose, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, and 24 hours postdose)
Plasma Pharmacokinetics of GS-331007: Cmax at Day 0
Periodo de tiempo: Predose, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, and 12 hours postdose
The Cmax of GS-331007 was measured at Day 0 following a single dose of sofosbuvir. GS-331007 is the predominant circulating metabolite of sofosbuvir.
Predose, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, and 12 hours postdose
Plasma Pharmacokinetics of GS-331007: Cmax at Day 27
Periodo de tiempo: Predose, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, and 24 hours postdose)
The Cmax of GS-331007 was measured at Day 27 following continuous dosing of sofosbuvir.
Predose, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, and 24 hours postdose)
Plasma Pharmacokinetics of GS-331007: AUCinf at Day 0
Periodo de tiempo: Predose, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, and 12 hours postdose
The AUCinf of GS-331007 was analyzed at Day 0 (following a single dose of sofosbuvir).
Predose, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, and 12 hours postdose
Plasma Pharmacokinetics of GS-331007: AUCtau at Day 27
Periodo de tiempo: Predose, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, and 24 hours postdose)
The AUCtau of GS-331007 was analyzed at Day 27 (following continuous dosing of sofosbuvir).
Predose, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, and 24 hours postdose)
Plasma Pharmacokinetics of GS-566500: Cmax at Day 0
Periodo de tiempo: Predose, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, and 12 hours postdose
The Cmax of GS-566500 was measured at Day 0 following a single dose of sofosbuvir. GS-566500 is one of the major metabolites of sofosbuvir.
Predose, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, and 12 hours postdose
Plasma Pharmacokinetics of GS-566500: Cmax at Day 27
Periodo de tiempo: Predose, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, and 24 hours postdose)
The Cmax of GS-566500 was measured at Day 27 following continuous dosing of sofosbuvir.
Predose, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, and 24 hours postdose)
Plasma Pharmacokinetics of GS-566500: AUCinf at Day 0
Periodo de tiempo: Predose, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, and 12 hours postdose
The AUCinf of GS-566500 was analyzed at Day 0 (following a single dose of sofosbuvir).
Predose, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, and 12 hours postdose
Plasma Pharmacokinetics of GS-566500: AUCtau at Day 27
Periodo de tiempo: Predose, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, and 24 hours postdose)
The AUCtau of GS-566500 was analyzed at Day 27 (following continuous dosing of sofosbuvir).
Predose, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, and 24 hours postdose)
Percentage of Participants Who Developed Resistance to Sofosbuvir
Periodo de tiempo: Baseline to Week 4
Baseline to Week 4

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Gilead Sciences

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de enero de 2010

Finalización primaria (Actual)

1 de abril de 2010

Finalización del estudio (Actual)

1 de agosto de 2011

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

21 de enero de 2010

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de enero de 2010

Publicado por primera vez (Estimar)

22 de enero de 2010

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

17 de abril de 2014

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de marzo de 2014

Última verificación

1 de marzo de 2014

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • P7977-0221

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir