Propiedades modificadoras de la enfermedad del litio en la neurobiología de la enfermedad de Alzheimer
22 de enero de 2010 actualizado por: University of Sao Paulo
Propiedades modificadoras de la enfermedad del litio en la neurobiología de la enfermedad de Alzheimer: un estudio de prevención doble ciego controlado con placebo en pacientes de edad avanzada con deterioro cognitivo leve
Las sales de litio se han utilizado para el tratamiento de trastornos psiquiátricos durante más de cinco décadas, principalmente como un fármaco estabilizador del estado de ánimo.
Evidencias recientes apuntan a la inhibición de la enzima glucógeno sintasa quinasa-3beta (GSK3) como uno de sus mecanismos de acción.
La hiperactividad de esta enzima se ha implicado en la patogenia de la enfermedad de Alzheimer (EA), dada su implicación en mecanismos relacionados con la hiperfosforilación de la proteína Tau y la producción de péptido beta-amiloide.
Estos son eventos clave que conducen respectivamente a la formación de ovillos neurofibrilares y placas seniles, que son las características neuropatológicas de la enfermedad.
Varios estudios in vitro y en animales han demostrado que la inhibición de GSK3 por el litio y otros agentes atenúa estos procesos patológicos, lo que refuerza la idea de que GSK3 es un objetivo probable para futuras terapias modificadoras de la enfermedad para la EA.
De hecho, un estudio reciente publicado por nuestro grupo mostró que el uso crónico de litio se asocia con una disminución en la prevalencia esperada de demencia, en una muestra de personas mayores con trastorno bipolar.
Para investigar este supuesto efecto neuroprotector de forma prospectiva, los investigadores comenzaron un ensayo controlado aleatorizado, doble ciego, de 24 meses de duración con litio para la prevención de la demencia en una muestra de personas mayores con deterioro cognitivo leve (DCL) amnésico, una afección asociada con mayor riesgo de desarrollar EA.
Los resultados clínicos y biológicos de este ensayo incluyen la atenuación de los déficits cognitivos y la modificación de ciertos marcadores biológicos de la enfermedad (medidos en el líquido cefalorraquídeo, leucocitos y plaquetas).
El objetivo de la presente solicitud es permitir la extensión de este ensayo en curso a un seguimiento adicional de 2 años.
Un seguimiento más prolongado (48 meses) aumentará el poder estadístico para determinar las variables de resultado primarias de este estudio, en particular la conversión de DCL a enfermedad de Alzheimer.
Esto garantizará una conclusión más consistente sobre el potencial del tratamiento con litio en la prevención de la demencia, además de una mejor evaluación de los perfiles de seguridad y tolerabilidad del uso a largo plazo de litio en personas mayores.
Descripción general del estudio
Estado
Desconocido
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
80
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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SP
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Sao Paulo, SP, Brasil, 05403-010
- Institute of Psychiatry, Faculty of Medicine - University of Sao Paulo
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
60 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- pacientes con deterioro cognitivo amnésico leve;
- edad: 60 a 80 años;
Criterio de exclusión:
- deficiencias sensoriales que podrían impedir la administración de pruebas cognitivas;
- trastorno psiquiátrico mayor activo;
- condiciones clínicas inestables tales como insuficiencia cardíaca, diabetes mellitus no controlada, insuficiencia renal;
- uso previo de sales de litio;
- participación simultánea en otros ensayos clínicos o estudios de intervención;
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Litio
Los pacientes recibieron dosis bajas de sales de litio (de 150 mg a 450 mg de sales de litio al día) para alcanzar niveles de litio subterapéuticos (nivel objetivo de litio sérico de 0,25 - 0,5 mEq/l).
Las dosis de litio se administraron dos veces al día.
Las dosis de litio se ajustaron para lograr los niveles de litio sérico deseados dentro de las dos primeras semanas posteriores al reclutamiento del estudio.
Después de alcanzar el nivel objetivo de litio en suero, las dosis de sales de litio se mantuvieron estables hasta el final del estudio.
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tabletas de carbonato de litio, 150 mg a 450 mg (nivel objetivo de litio en suero 0,25 mEq/L - 0,5 mEq/L), divididas en dos dosis, dos años.
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Comparador de placebos: Placebo
Se administraron tabletas de placebo idénticas dos veces al día durante dos años.
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Se administraron tabletas de placebo idénticas dos veces al día durante dos años.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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efecto del litio para retrasar la progresión de los déficits cognitivos en pacientes con DCL amnésico
Periodo de tiempo: dos año
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dos año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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efecto del litio en los niveles de LCR de Tau Total, Tau Fosforilada y Beta-Amiloide42
Periodo de tiempo: un año
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un año
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el efecto del litio sobre la actividad de GSK3β en plaquetas y leucocitos extraídos de sangre periférica.
Periodo de tiempo: un año
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un año
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Orestes V Forlenza, Ph.D., Department and Institute of Psychiatry, Faculty of Medicine - University of Sao Paulo
- Director de estudio: Wagner F Gattaz, Ph.D., Department and Institute of Psychiatry, Faculty of Medicine - University of Sao Paulo
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Forlenza OV, Radanovic M, Talib LL, Gattaz WF. Clinical and biological effects of long-term lithium treatment in older adults with amnestic mild cognitive impairment: randomised clinical trial. Br J Psychiatry. 2019 Nov;215(5):668-674. doi: 10.1192/bjp.2019.76.
- Aprahamian I, Santos FS, dos Santos B, Talib L, Diniz BS, Radanovic M, Gattaz WF, Forlenza OV. Long-term, low-dose lithium treatment does not impair renal function in the elderly: a 2-year randomized, placebo-controlled trial followed by single-blind extension. J Clin Psychiatry. 2014 Jul;75(7):e672-8. doi: 10.4088/JCP.13m08741.
- Forlenza OV, Diniz BS, Radanovic M, Santos FS, Talib LL, Gattaz WF. Disease-modifying properties of long-term lithium treatment for amnestic mild cognitive impairment: randomised controlled trial. Br J Psychiatry. 2011 May;198(5):351-6. doi: 10.1192/bjp.bp.110.080044.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de marzo de 2007
Finalización primaria (Actual)
1 de marzo de 2009
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
22 de enero de 2010
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de enero de 2010
Publicado por primera vez (Estimar)
25 de enero de 2010
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
25 de enero de 2010
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de enero de 2010
Última verificación
1 de diciembre de 2009
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Trastornos neurocognitivos
- Enfermedades neurodegenerativas
- Demencia
- Tauopatías
- Trastornos cognitivos
- Enfermedad de Alzheimer
- Disfunción congnitiva
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Depresores del sistema nervioso central
- Inhibidores de enzimas
- Agentes tranquilizantes
- Drogas psicotropicas
- Agentes antidepresivos
- Agentes antimaníacos
- Carbonato de litio
Otros números de identificación del estudio
- OVForlenza-Lithium
- 554535/2005-0 (Otro número de subvención/financiamiento: Conselho Nacional de Pesquisa Científica)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .