Ziektemodificerende eigenschappen van lithium in de neurobiologie van de ziekte van Alzheimer

Lithiumzouten worden al meer dan vijf decennia gebruikt voor de behandeling van psychiatrische stoornissen, meestal als stemmingsstabiliserend middel. Recent bewijs wijst op de remming van het enzym glycogeensynthasekinase-3beta (GSK3) als een van de werkingsmechanismen. De overactiviteit van dit enzym is betrokken bij de pathogenese van de ziekte van Alzheimer (AD), gezien zijn betrokkenheid bij mechanismen die verband houden met de hyperfosforylering van Tau-eiwit en de productie van beta-amyloïde peptide. Dit zijn belangrijke gebeurtenissen die respectievelijk leiden tot de vorming van neurofibrillaire knopen en seniele plaques, de neuropathologische kenmerken van de ziekte. Verschillende in vitro- en dierstudies hebben aangetoond dat de remming van GSK3 door lithium en andere middelen deze pathologische processen verzwakt, wat het idee versterkt dat GSK3 een waarschijnlijk doelwit is voor toekomstige ziektemodificerende therapieën voor AD. Een recente studie die door onze groep is gepubliceerd, toonde inderdaad aan dat chronisch lithiumgebruik geassocieerd is met een afname van de verwachte prevalentie van dementie, in een steekproef van oudere personen met een bipolaire stoornis. Om dit vermeende neuroprotectieve effect op een prospectieve manier te onderzoeken, startten de onderzoekers een 24 maanden durend gerandomiseerd, dubbelblind gecontroleerd onderzoek met lithium voor de preventie van dementie bij een steekproef van oudere personen met amnestische milde cognitieve stoornissen (MCI), een aandoening die verband houdt met verhoogd risico op de ontwikkeling van AD. De klinische en biologische resultaten van deze studie omvatten de verzwakking van cognitieve stoornissen en de wijziging van bepaalde biologische markers van de ziekte (zoals gemeten in het hersenvocht, leukocyten en bloedplaatjes). Het doel van de huidige aanvraag is om de uitbreiding van deze lopende studie mogelijk te maken tot een extra follow-up van 2 jaar. Een langere follow-up (48 maanden) zal de statistische kracht vergroten om de primaire uitkomstvariabelen van deze studie vast te stellen, met name de conversie van MCI naar de ziekte van Alzheimer. Dit zal een meer consistente conclusie rechtvaardigen over het potentieel van lithiumbehandeling bij de preventie van dementie, naast een betere evaluatie van veiligheids- en verdraagbaarheidsprofielen van langdurig gebruik van lithium bij oudere personen.