ADN plasmático específico de tumor
En 2011, hubo un estimado de 233 000 casos de cáncer de mama invasivo y 39 970 muertes por cáncer de mama en los Estados Unidos. A la gran mayoría de los pacientes se les diagnostica una enfermedad resecable y potencialmente curable en estadios I-III, y para estos pacientes, las preguntas más apremiantes son si está indicado el tratamiento endocrino adyuvante o la quimioterapia y, de ser así, cómo determinar si estos tratamientos están funcionando. La terapia sistémica adyuvante reduce las tasas relativas de recurrencia en un 30-50%, según la edad del paciente y las características del tumor. Sin embargo, los pacientes con enfermedad en etapa temprana a menudo no presentan marcadores medibles de la enfermedad, como un antígeno canceroso elevado 27-29 (CA27.29) o células tumorales circulantes. Los pacientes con cáncer de mama en etapa temprana generalmente se tratan con terapia adyuvante según la evidencia histórica que muestra que dicha terapia prolonga la supervivencia en esta población.
El cáncer de pulmón es la neoplasia maligna más común y la principal causa de muerte relacionada con el cáncer en los EE. UU. Cada año se diagnostican aproximadamente 220 000 nuevos casos de cáncer de pulmón en los EE. UU. Desafortunadamente, los cánceres de pulmón a menudo se diagnostican en etapas más avanzadas que el cáncer de mama, debido en parte a la poca o ninguna detección eficaz del cáncer de pulmón. Al igual que con el cáncer de mama, los pacientes suelen recibir tratamiento con agentes quimioterapéuticos, pero los regímenes de tratamiento pueden tardar varias semanas o meses en provocar efectos antitumorales clínicamente detectables. Un biomarcador para evaluar la respuesta temprana del tumor a la terapia beneficiaría a esta población de pacientes.
El contenido de las células tumorales moribundas puede detectarse en el torrente sanguíneo, y esto puede verse reforzado por la vasculatura permeable de los tumores sólidos. Los biomarcadores proteicos de muerte de células tumorales son difíciles de detectar debido a la naturaleza compleja del plasma y la falta de sensibilidad técnica. Por el contrario, el ADN es más fácil de detectar a través de la amplificación de la reacción en cadena de la polimerasa (PCR). De hecho, se ha detectado ADN tumoral circulante en plasma de pacientes con osteosarcoma, cáncer de mama y cáncer colorrectal. Hasta hace poco, no era práctico desarrollar un ensayo para cuantificar rutinariamente el ADN tumoral circulante debido a la heterogeneidad entre pacientes y tumores. Los avances en la tecnología genómica ahora permiten secuenciar un genoma tumoral para identificar aberraciones genómicas específicas del paciente. Las principales alteraciones genómicas (es decir, inserciones, amplificaciones, deleciones, inversiones, translocaciones) se pueden detectar fácilmente utilizando cebadores de PCR que reconocerán el ADN tumoral pero no el ADN normal.
Mientras que esta estrategia puede ser generalmente aplicable a diversos tipos de tumores sólidos, dos cuestiones son evidentes en el cáncer de mama. En primer lugar, la incidencia de reordenamientos cromosómicos varía ampliamente. La secuenciación del genoma completo de 15 tumores de mama reveló un rango de 1-231 alteraciones genómicas importantes (media = 68), donde 2 tumores tenían 1 alteración y 9 tumores tenían > 20 alteraciones. Las mutaciones puntuales de base única son más comunes pero difíciles de detectar de manera confiable mediante PCR. Por lo tanto, los investigadores deben considerar que un pequeño subconjunto de pacientes puede tener un número limitado de alteraciones genómicas disponibles para este ensayo. En segundo lugar, la heterogeneidad intratumoral puede significar que algunas alteraciones genómicas no están presentes en todas las células tumorales. Esta heterogeneidad se ha inferido a partir de estudios FISH e inmunohistoquímica (IHC) durante muchos años, y ahora se está verificando a nivel genómico. Los investigadores deben considerar que solo una subpoblación de células tumorales puede ser sensible a la terapia citotóxica, por lo que los cambios en los niveles de ADN tumoral circulante solo pueden reflejarse con análisis de alteraciones genómicas específicas de las células sensibles.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Mujeres u hombres > 18 años.
Capacidad para dar consentimiento informado
El tejido tumoral archivado debe estar disponible para el análisis genético.
Pacientes con cáncer de mama en etapa temprana
Documentación histológica del cáncer de mama invasivo mediante biopsia con aguja gruesa o incisional.
El cáncer invasivo debe ser:
- triple negativo con tinción del receptor de estrógeno y progesterona presente en menos del 10% de las células cancerosas invasoras por IHC, y HER2 negativo definido como IHC 0-1+, o con una relación FISH de <1.8 si IHC es 2+ o si No se ha realizado IHC.
o
*HER2 positivo con IHC 3+ o una relación FISH de >2,2.
Cáncer de mama invasivo en estadio clínico II-III con intención de tratar con:
- mamografía previa al tratamiento, ecografía y resonancia magnética de mama para la estadificación
- estadificación axilar previa al tratamiento
- tratamiento neoadyuvante con quimioterapia que daña el ADN (con o sin terapia dirigida a HER2)
- resonancia magnética de mama posquimioterapia
- resección quirúrgica del tumor primario con disección axilar para uno o más ganglios positivos después de quimioterapia neoadyuvante
Los pacientes con enfermedad multicéntrica o bilateral son elegibles si las lesiones objetivo cumplen con los otros criterios de elegibilidad.
No se permite quimioterapia previa, terapia endocrina o radioterapia con intención terapéutica para el tratamiento de una neoplasia maligna previa.
Pacientes con cáncer de mama metastásico o localmente avanzado Documentación histológica o antecedentes de cáncer de mama invasivo mediante biopsia con aguja gruesa o incisional, o mediante resección quirúrgica.
El estado de ER/PR/HER2 puede determinarse utilizando cualquier muestra de tumor de mama adquirida en cualquier momento durante el historial de enfermedad de un paciente determinado (es decir, tumor archivado). El cáncer invasivo debe ser:
*triple negativo con tinción del receptor de estrógeno y progesterona presente en menos del 10 % de las células cancerosas invasivas por IHC, y HER2 negativo definido como IHC 0-1+, o con una relación FISH de <1,8 si IHC es 2+ o si no se ha hecho IHC.
o
*HER2 positivo con IHC 3+ o una relación FISH de >2,2.
Cáncer de mama invasivo en estadio clínico III-IV no susceptible de resección quirúrgica curativa, con intención de tratar con:
- si el tumor es triple negativo, tratamiento con quimioterapia que daña el ADN según el estándar de atención en el entorno de primera línea para enfermedad avanzada/metastásica.
- si el tumor es HER2+, tratamiento con quimioterapia que daña el ADN, terapia dirigida a HER2 o una combinación según el estándar de atención en cualquier entorno para enfermedad avanzada/metastásica.
- TC de tórax, abdomen y pelvis y gammagrafía ósea o PET-CT para estadificación para evaluar la respuesta (mediante RECIST) aproximadamente cada 8 semanas o según esté clínicamente indicado con el ciclo primario de quimioterapia que daña el ADN. No será necesario repetir la gammagrafía ósea si la gammagrafía ósea inicial es negativa.
Pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC, por sus siglas en inglés) recién diagnosticado Documentación histológica de NSCLC mediante biopsia con aguja gruesa o aspiración con aguja fina.
Cáncer de pulmón en estadio clínico II o III con la intención de tratar con:
- TAC de tórax pretratamiento o PET/CT
- terapia de inducción (neoadyuvante) con quimioterapia que daña el ADN
- TC de tórax de pulmón posquimioterapia y/o PET/TC
- resección quirúrgica de los tumores primarios después de la quimioterapia de inducción (neoadyuvante) No se permite quimioterapia o radioterapia previa con intención terapéutica para el tratamiento de una neoplasia maligna previa.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Correlación de los niveles tumorales circulantes con la respuesta
Periodo de tiempo: 6 meses
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Determinar si los aumentos agudos en los niveles de ADN tumoral circulante se correlacionan con la respuesta a la quimioterapia en pacientes con cáncer de mama.
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6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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ADN tumoral circulante después de la cirugía
Periodo de tiempo: 6 meses
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Determinar si los niveles de ADN tumoral circulante disminuyen de forma aguda después de la resección quirúrgica de un tumor de mama primario.
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6 meses
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Determinar el momento óptimo para la detección del ADN tumoral circulante
Periodo de tiempo: 6 meses
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Determinar el momento óptimo para la detección de cambios en los niveles de ADN tumoral circulante.
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6 meses
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Detección de ADN tumoral circulante después de la cirugía
Periodo de tiempo: 6 meses
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Determinar si el ADN tumoral circulante detectable 1-2 semanas después de la resección quirúrgica de un tumor primario predice la recurrencia de la enfermedad.
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6 meses
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Correlación del ADN tumoral circulante con la respuesta patológica completa
Periodo de tiempo: 6 meses
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Determinar si la caída del ADN tumoral circulante se correlaciona con la respuesta patológica completa a la quimioterapia neoadyuvante en pacientes con cáncer de mama en estadio temprano o con la respuesta clínica a la quimioterapia en pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico.
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6 meses
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Correlación del ADN tumoral circulante con evidencia clínica de recurrencia o progresión de la enfermedad
Periodo de tiempo: 6 meses
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Para determinar si los niveles de ADN tumoral circulante aumentan antes de la evidencia clínica de recurrencia o progresión de la enfermedad.
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Gary N Schwartz, MD, Dartmouth-Hitchcock Medical Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Otros números de identificación del estudio
- D12127
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