Autopsia rápida y adquisición de tejido canceroso

Fondo:

• A pesar de ser la principal causa de muerte relacionada con el cáncer en todo el mundo, el conocimiento de la heterogeneidad tumoral en el cáncer de pulmón es limitado. También hay un conocimiento limitado de la heterogeneidad tumoral de otras neoplasias malignas torácicas menos frecuentes, como los tumores epiteliales del timo y el mesotelioma. La extensión y las causas de la heterogeneidad intratumoral e intermetastásica en las neoplasias malignas torácicas y cómo se comparan con otros tipos de tumores es de suma importancia en el manejo del cáncer de pulmón. Están surgiendo enfoques más nuevos para tratar las neoplasias malignas dirigiéndose a las células inmunitarias o al microambiente tumoral. La terapia celular adoptiva (ACT) es uno de esos enfoques. No se comprende bien cómo esta terapia afecta los sitios metastásicos individuales y los clones específicos de células tumorales.
• Poco se sabe acerca de la arquitectura clonal del carcinoma urotelial avanzado y muy tratado o la dinámica que conduce a la metástasis y la resistencia a la quimioterapia y la inmunoterapia. Los carcinomas uroteliales tienen una alta tasa de mutación somática similar a la del cáncer de pulmón de células no pequeñas y al melanoma. Los tumores de carcinoma urotelial son extremadamente heterogéneos y el grado de heterogeneidad posterior al tratamiento es un área importante de investigación que debe explorarse más a fondo. Comprender la evolución genética y clonal de los tumores de carcinoma urotelial eventualmente ayudará a guiar el manejo de los tumores metastásicos resistentes al tratamiento.
• El carcinoma de ovario se asocia con frecuencia con un mal resultado clínico y enfermedad metastásica. Aunque los procesos metastásicos se están volviendo más comprensibles, el panorama genómico y la progresión metastásica en el cáncer de ovario no se han dilucidado. A pesar de los esfuerzos anteriores, como The Cancer Genome Atlas (TCGA) y otros análisis que se centraron predominantemente en muestras de pacientes que se sometieron a una cirugía de reducción de masa por adelantado, falta una comprensión de la heterogeneidad molecular y celular del cáncer de ovario basada en muestras altamente anotadas clínicamente.
• Existe una gran necesidad de inmunoterapias eficaces contra los cánceres epiteliales comunes que representan la gran mayoría de las muertes por cáncer. Incluso para el cáncer de pulmón, donde la inhibición del punto de control tiene cierta eficacia, la mayoría de estos pacientes no responden. Una opción para abordar estos tipos de cáncer es la transferencia adoptiva de células T reactivas tumorales (terapia celular adoptiva, ACT), que ya ha demostrado una regresión completa y duradera del cáncer en algunos casos. Este enfoque requiere formas de enriquecer células T reactivas a tumores a partir de linfocitos infiltrantes de tumores (TIL) o clonar rápidamente receptores de células T reactivas a mutaciones y utilizarlos para diseñar poblaciones de células T para su administración. La respuesta de las células T a las mutaciones específicas del tumor (neoantígenos) es muy específica del paciente y se ve muy afectada por la heterogeneidad del tumor. Se necesita desarrollar mejores formas de seleccionar TIL y TCR para uso clínico para avanzar en ACT.
• La heterogeneidad del tumor se puede evaluar de manera integral mediante la secuenciación profunda y el análisis global de las alteraciones genómicas y proteómicas de las biopsias centrales simultáneas de varias áreas del tumor primario y las metástasis. Estos análisis correlacionados con los resultados clínicos pueden promover la evaluación de la heterogeneidad del tumor. Sin embargo, tales estudios no son factibles en un entorno clínico.
• La obtención de tejidos mediante autopsias rápidas proporciona una forma eficaz de tal investigación.

Objetivos:

- Obtener tejido primario y metastásico de neoplasias malignas torácicas, cáncer de ovario, cáncer de vejiga, cáncer epitelial (cánceres de mama, colorrectal, pancreático, estomacal o biliar) y de pacientes tratados con un ACT poco después de la muerte, para investigar la heterogeneidad tumoral y el microambiente inmunitario intratumoralmente, entre sitios primarios y metastásicos emparejados, y entre tumores intermetastásicos mediante análisis genómico, inmunológico y proteómico integrados.

Elegibilidad:

- Pacientes adultos con cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico (NSCLC), cáncer de pulmón de células pequeñas (SCLC), cáncer de células pequeñas extrapulmonar (ESCC), tumor neuroendocrino pulmonar (pNET), tumor epitelial tímico, mesotelioma, cáncer de vejiga (incluido el carcinoma urotelial y otras histologías vesicales o renales raras), cáncer de ovario, cáncer epitelial y pacientes tratados con TCA, sin posibilidad de curación esperada y con una supervivencia esperada inferior a 3 meses.

Diseño:

• El tope de acumulación del estudio se fijará en 275 para contabilizar los sujetos que por cualquier motivo no se sometan a autopsia.
• Los pacientes serán admitidos para hospicio para pacientes hospitalizados cuando un investigador evalúe que la muerte es clínicamente inminente.
• Al vencimiento, se realizará una autopsia rápida y se obtendrá tejido del sitio del tumor primario, si es identificable, y múltiples sitios metastásicos para evaluar la heterogeneidad del tumor y el microambiente inmunitario mediante secuenciación profunda y análisis genómico y proteómico global.
• El tejido de archivo de los pacientes, si está disponible, se utilizará para evaluar estos cambios en varias etapas de la progresión del tumor.