Autópsia rápida e obtenção de tecido canceroso

Fundo:

• Apesar de ser a principal causa de morte relacionada ao câncer em todo o mundo, há apenas um conhecimento limitado da heterogeneidade tumoral no câncer de pulmão. Há também conhecimento limitado da heterogeneidade tumoral de outras malignidades torácicas menos comuns, como tumores epiteliais tímicos e mesotelioma. A extensão e as causas da heterogeneidade intratumoral e intermetastática em malignidades torácicas e como elas se comparam a outros tipos de tumor é de extrema importância no manejo do câncer de pulmão. Novas abordagens de tratamento de malignidades visando células imunes ou microambiente tumoral estão surgindo. A terapia celular adotiva (ACT) é uma dessas abordagens. Como esta terapia afeta locais metastáticos individuais e clones específicos de células tumorais é pouco compreendido.
• Pouco se sabe sobre a arquitetura clonal do carcinoma urotelial avançado e fortemente tratado ou a dinâmica que leva à metástase e resistência à quimioterapia e imunoterapia. Os carcinomas uroteliais têm uma alta taxa de mutação somática semelhante à do câncer de pulmão de células não pequenas e melanoma. Os tumores de carcinoma urotelial são extremamente heterogêneos e a extensão da heterogeneidade após o tratamento é uma importante área de pesquisa que deve ser mais explorada. Compreender a evolução genética e clonal dos tumores de carcinoma urotelial eventualmente ajudará a orientar o manejo de tumores metastáticos resistentes ao tratamento.
• O carcinoma ovariano está frequentemente associado a resultados clínicos ruins e doença metastática. Embora os processos metastáticos estejam se tornando mais compreensíveis, a paisagem genômica e a progressão metastática no câncer de ovário não foram elucidadas. Apesar de esforços anteriores, como o The Cancer Genome Atlas (TCGA) e outras análises que foram predominantemente focadas em amostras de pacientes que tiveram cirurgia de citorredução inicial, falta uma compreensão da heterogeneidade molecular e celular do câncer de ovário com base em amostras altamente anotadas clinicamente.
• Existe uma grande necessidade de imunoterapias eficazes contra os cânceres epiteliais comuns que representam a grande maioria das mortes por câncer. Mesmo para câncer de pulmão, onde a inibição do checkpoint tem alguma eficácia, a maioria desses pacientes não responde. Uma opção para lidar com esses cânceres é a transferência adotiva de células T reativas ao tumor (Terapia Celular Adotiva, ACT), que já demonstrou regressão completa e durável do câncer em alguns casos. Essa abordagem requer maneiras de enriquecer células T reativas a tumores a partir de linfócitos infiltrantes de tumores (TIL) ou clonar rapidamente receptores de células T reativas a mutações e usá-los para manipular populações de células T para administração. A resposta das células T às mutações específicas do tumor (neoantígenos) é altamente específica do paciente e muito afetada pela heterogeneidade do tumor. O desenvolvimento de melhores maneiras de selecionar TIL e TCR para uso clínico é necessário para o avanço do ACT.
• A heterogeneidade do tumor pode ser avaliada de maneira abrangente por sequenciamento profundo e análise global de alterações genômicas e proteômicas de biópsias simultâneas de várias áreas do tumor primário e metástases. Essas análises correlacionadas com os resultados clínicos podem promover a avaliação da heterogeneidade do tumor. No entanto, tais estudos não são viáveis ​​em um ambiente clínico.
• A aquisição de tecidos por autópsias rápidas fornece uma maneira eficaz de tal investigação.

Objetivos.

- Procure tecidos primários e metastáticos de malignidades torácicas, câncer de ovário, câncer de bexiga, câncer epitelial (mama, colorretal, pancreático, estomacal ou biliar) e de pacientes tratados com ACT logo após a morte, para investigar a heterogeneidade do tumor e o microambiente imunológico intratumoralmente, entre sítios pareados primários e metastáticos, e entre tumores intermetastáticos usando análises genômicas, imunológicas e proteômicas integradas.

Elegibilidade:

- Doentes adultos com cancro metastático do pulmão de células não pequenas (NSCLC), cancro do pulmão de pequenas células (CPPC), cancro extrapulmonar de pequenas células (CEC), tumor neuroendócrino pulmonar (pNET), tumor epitelial tímico, mesotelioma, cancro da bexiga (incluindo carcinoma urotelial e outra histologia rara de bexiga ou rim), câncer de ovário, câncer epitelial e pacientes tratados com ACT, sem chance esperada de cura e com expectativa de sobrevida inferior a 3 meses.

Projeto:

• O teto de competência para o estudo será fixado em 275 a fim de contabilizar os indivíduos que por qualquer motivo não forem submetidos à autópsia.
• Os pacientes serão admitidos para cuidados paliativos quando um investigador avaliar que a morte é clinicamente iminente.
• Após a expiração, será realizada uma autópsia rápida e o tecido será obtido do local do tumor primário, se identificável, e de vários locais metastáticos para avaliar a heterogeneidade do tumor e o microambiente imunológico usando sequenciamento profundo e análises genômicas e proteômicas globais.
• O tecido de arquivo dos pacientes, se disponível, será usado para avaliar essas alterações em vários estágios da progressão do tumor.