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Aldosterone Antagonism and Microvascular Function

1 de noviembre de 2018 actualizado por: Monica Schütten, Maastricht University Medical Center

Effects of Aldosterone Antagonism on Insulin-mediated Microvascular Function in Subjects With the Metabolic Syndrome

The prevalence of obesity and obesity-related complications is currently taking epidemic proportions. These complications increase the risk of type 2 diabetes and cardiovascular disease, which are important causes of morbidity and mortality worldwide.

It is important to gain insight in the mechanisms underlying obesity-related complications, because this may lead to the development of directed therapeutic strategies.

Currently, there is significant evidence that the cause of both insulin resistance and hypertension must be sought at the level of the microcirculation.

Over activity of the renin-angiotensin-aldosterone system is a potential cause of microvascular dysfunction. Angiotensin II was indeed found to be implicated in the pathogenesis of obesity-associated hypertension and insulin resistance, possibly through interference with the vascular effects of insulin.

Increased aldosterone levels have also been associated with resistant hypertension and insulin resistance, which is illustrated in patients with primary aldosteronism. Furthermore, aldosterone is known to exert several detrimental effects on the vasculature, some of which are offset by mineralocorticoid receptor antagonists.

In obese individuals, plasma aldosterone concentrations are increased as well. We hypothesize that increased aldosterone levels in adipose persons induce microvascular dysfunction, which contributes to the development of insulin resistance and hypertension, and mineralocorticoid receptor antagonism results in improved insulin sensitivity and decreased blood pressure by counteracting the adverse effects of aldosterone on the microvasculature.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

25

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Países Bajos
    • Limburg
      • Maastricht, Limburg, Países Bajos, 6229 ER
        • Maastricht University

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

40 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Inclusion Criteria:

  • Age 40-65 years
  • Caucasian
  • Waist circumference > 102 cm (men)/> 88 cm (women)
  • Triglycerides > 1.7 mmol/L
  • High-normal blood pressure (office blood pressure: 130/85 - 139/89 mm Hg) or stage I hypertension (office blood pressure: 140/90 mm Hg - 159/99 mm Hg; 24h ABPM: 125/80 - 149/89 mm Hg)

Exclusion Criteria:

  • Cardiovascular disease (stroke, coronary artery disease, peripheral vascular disease, congestive heart failure, cardiac shunts, cardiac surgery, pulmonary hypertension, cardiac arrhythmias, family history of cardiac arrhythmias or sudden cardiac death)
  • Diabetes mellitus/impaired glucose metabolism (fasting glucose values > 5.6 mmol/L)
  • Grade 2 or 3 hypertension (office blood pressure: > 160/100 mm Hg; ABPM > 150/90 mm Hg)
  • Unstable or severe pulmonary disease
  • Unstable or severe thyroid disorders
  • Inflammatory diseases
  • Alcohol use > 2 U/day (women)/> 3 U/day (men)
  • Use of antihypertensive, lipid-lowering or glucose-lowering medications,
  • Use of corticosteroids, medication known to inhibit or induce CYP3A4, lithium, and tricyclic antidepressants or antipsychotic medication, and regular use (weekly or several times a week) of NSAIDs
  • Plasma potassium levels < 3.2 mmol/L or > 5 mmol/L
  • eGFR < 60 mL/min
  • Impairment of hepatic function
  • Pregnancy or lactation

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Ciencia básica
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Eplerenone
Eplerenone 50 mg 1dd during four weeks
Droga: Eplerenona
Comparador de placebos: Placebo
Eplerenone-matched placebo
Otro: Placebo
Eplerenone-matched placebo

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Change in capillary recruitment (insulin-induced increase in microvascular blood volume in skeletal muscle) from baseline after 4 weeks of Eplerenone treatment or placebo
Periodo de tiempo: Change from baseline after 4 weeks of treatment with either Eplerenone or placebo
The difference in microvascular blood volume in skeletal muscle of the forearm, which is assessed with contrast enhanced ultrasound, before and during a hyperinsulinemic, euglycemic clamp (performed to determine insulin sensitivity)
Change from baseline after 4 weeks of treatment with either Eplerenone or placebo

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Maastricht University Medical Center

Investigadores

  • Investigador principal: prof. C.D.A. Stehouwer, MD, PhD, Maastricht University Medical Center

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de octubre de 2013

Finalización primaria (Actual)

1 de noviembre de 2018

Finalización del estudio (Actual)

1 de noviembre de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

19 de junio de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de junio de 2013

Publicado por primera vez (Estimar)

26 de junio de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

5 de noviembre de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de noviembre de 2018

Última verificación

1 de noviembre de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 133031

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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