El efecto de las hormonas incretinas sobre la función pancreática endocrina durante la hiperglucemia en la enfermedad renal terminal
Los pacientes con enfermedad renal en etapa terminal (ESRD) tienen una alta prevalencia de alteración del metabolismo de la glucosa. La causa fisiopatológica es incierta, pero las alteraciones en la secreción, eliminación y efecto del glucagón, la insulina y las dos hormonas incretinas, el péptido 1 similar al glucagón (GLP-1) y el polipéptido insulinotrópico dependiente de la glucosa (GIP), probablemente juegan un papel importante. Nuestro grupo de investigación descubrió previamente que los pacientes en diálisis sin diabetes mellitus tipo 2 (DM2) tienen un efecto de incretina reducido y una incapacidad para suprimir el glucagón después de una comida, dos características fisiopatológicas tempranas de los pacientes con DM2 y función renal normal.
El objetivo del proyecto es proporcionar una descripción detallada de los mecanismos subyacentes a los efectos (pato)fisiológicos de las hormonas incretinas en pacientes con ESRD. Planeamos investigar las alteraciones mencionadas anteriormente durante el ayuno y las condiciones hiperglucémicas usando infusiones de incretina durante el pinzamiento de la glucosa. Además, se utilizarán trazadores isotópicos estables para determinar el efecto de las hormonas incretinas en el manejo de la glucosa endógena.
Nuestra hipótesis es que los efectos de las hormonas incretinas en la ESRD se reducirán con respecto a los sujetos de control sanos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El efecto de las hormonas incretinas sobre la función pancreática endocrina en un entorno urémico se explorará durante condiciones de ayuno e hiperglucemia en tres días de examen aleatorio.
En un día anterior a la selección, se realizará una prueba de tolerancia a la glucosa oral (OGTT) y una absorciometría de rayos X de energía dual (DXA) para determinar la tolerancia a la glucosa y la distribución del tejido muscular y adiposo. El estudio se llevará a cabo en tres días separados que difieren con respecto a las hormonas infundidas: GLP-1, GIP o placebo (solución salina) que son doble ciego. Los pacientes se reunirán después de un ayuno nocturno y se iniciará una infusión de una de las hormonas. Al mismo tiempo, se infundirá glucosa marcada para determinar la producción endógena de glucosa hepática. Una infusión de glucosa se ajusta de acuerdo con las mediciones frecuentes de glucosa en plasma para mantener el nivel de glucosa en ayunas. Después de 2 horas se alcanza un estado estacionario del trazador y se iniciará un pinzamiento hiperglucémico de 2 horas, 3 mmol/l por encima de la concentración de glucosa en ayunas. Las infusiones de trazador se continúan durante la hiperglucemia. Después de las 4 horas de pinzamiento, se administrará un bolo de arginina para medir la capacidad de aumentar la secreción de insulina y glucagón.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Copenhagen, Dinamarca, 2100
- Department of Nephrology, Rigshospitalet
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
- Pacientes con enfermedad renal terminal que reciben tratamientos crónicos de hemodiálisis
- Sujetos de control sanos
Descripción
Criterios de inclusión (enfermedad renal en etapa terminal):
- Uremia crónica dependiente de hemodiálisis en más de 3 meses
Criterios de Inclusión (Controles Sanos):
- Función renal normal
Criterio de exclusión:
- Glucosa plasmática en ayunas ≥ 6,1 mmol/l
- Glucosa plasmática 2h ≥ 7,8 tras ingesta de 75 gramos de glucosa
- Ingreso a un hospital
- Anemia (Hb < 6,0 mmol/l)
- Tratamiento continuo con medicamentos que interfieren con el metabolismo de la glucosa, incluidos esteroides e inhibidores de la calcineurina
- Resección intestinal o cualquier otra cirugía abdominal grande
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Enfermedad renal en etapa terminal
Pacientes con tolerancia normal a la glucosa y enfermedad renal terminal
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Pinza hiperglucémica e hiperglucémica con infusión concomitante de las hormonas naturales péptido similar al glucagón-1 (GLP-1), péptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP) o placebo junto con infusión de isótopos estables de glucosa para medir los efectos de las incretinas.
Infusión en bolo del aminoácido natural arginina para medir la capacidad de aumentar la secreción de insulina y glucagón
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Control S
Controles sanos con función renal normal y tolerancia normal a la glucosa
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Pinza hiperglucémica e hiperglucémica con infusión concomitante de las hormonas naturales péptido similar al glucagón-1 (GLP-1), péptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP) o placebo junto con infusión de isótopos estables de glucosa para medir los efectos de las incretinas.
Infusión en bolo del aminoácido natural arginina para medir la capacidad de aumentar la secreción de insulina y glucagón
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El efecto de GLP-1 y GIP en la respuesta de insulina durante la hiperglucemia entre grupos
Periodo de tiempo: Promedio durante las últimas 2 horas de cada día de examen. Las muestras de sangre se recogen a los 122, 124, 126, 130, 210, 225 y 240 minutos.
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Concentraciones promedio de insulina en plasma durante la hiperglucemia
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Promedio durante las últimas 2 horas de cada día de examen. Las muestras de sangre se recogen a los 122, 124, 126, 130, 210, 225 y 240 minutos.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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El efecto de GLP-1 y GIP en la producción de insulina, glucagón y glucosa endógena durante la euglucemia
Periodo de tiempo: Promedio durante las 2 primeras horas de cada día de examen. Las muestras de sangre se recogen a los 90, 105 y 120 minutos.
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Concentraciones promedio de insulina y glucagón en plasma, así como la tasa de aparición de glucosa durante la euglucemia.
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Promedio durante las 2 primeras horas de cada día de examen. Las muestras de sangre se recogen a los 90, 105 y 120 minutos.
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El efecto de GLP-1 y GIP en la fase temprana y tardía de la producción de insulina, glucagón y glucosa endógena durante la hiperglucemia
Periodo de tiempo: Promedios durante las últimas 2 horas de cada día de examen. Las muestras de sangre se recogen a los 122, 124, 126, 130, 210, 225 y 240 minutos.
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Concentraciones plasmáticas promedio de insulina y glucagón, así como la tasa de aparición de glucosa durante los primeros 10 minutos y los últimos 30 minutos de hiperglucemia.
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Promedios durante las últimas 2 horas de cada día de examen. Las muestras de sangre se recogen a los 122, 124, 126, 130, 210, 225 y 240 minutos.
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El efecto de GLP-1 y GIP en la respuesta de insulina y glucagón a la arginina
Periodo de tiempo: Promedio después del bolo de ariginina. Las muestras de sangre se recogen a los 242, 244, 246 y 250 minutos.
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Concentraciones promedio de insulina y glucagón en plasma 10 minutos después del bolo de arginina al final del examen.
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Promedio después del bolo de ariginina. Las muestras de sangre se recogen a los 242, 244, 246 y 250 minutos.
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El efecto de GLP-1 y GIP en el manejo de la glucosa periférica
Periodo de tiempo: Promedio durante las primeras 4 horas de cada día de examen. Las muestras de sangre se recogen a intervalos de 5 a 15 minutos desde el tiempo 0 hasta el tiempo 240 minutos.
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Tasa de infusión de glucosa promedio durante la euglucemia (las primeras 2 horas) y la hiperglucemia (las últimas 2 horas).
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Promedio durante las primeras 4 horas de cada día de examen. Las muestras de sangre se recogen a intervalos de 5 a 15 minutos desde el tiempo 0 hasta el tiempo 240 minutos.
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El efecto de GLP-1 y GIP en las concentraciones de potasio durante la euglucemia
Periodo de tiempo: Promedio durante las 2 primeras horas de cada día de examen. Las muestras de sangre se recogen a los 30, 60, 90 y 120 minutos.
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Concentraciones medias de potasio en plasma durante la euglucemia
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Promedio durante las 2 primeras horas de cada día de examen. Las muestras de sangre se recogen a los 30, 60, 90 y 120 minutos.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Morten B Jørgensen, MD, Department of Nephrology, Rigshospitalet
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- H-2-2014-021
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