O efeito dos hormônios incretina na função pancreática endócrina durante a hiperglicemia na doença renal terminal
Pacientes com doença renal terminal (ESRD) têm uma alta prevalência de metabolismo da glicose prejudicado. A causa fisiopatológica é incerta, mas distúrbios na secreção, eliminação e efeito do glucagon, da insulina e dos dois hormônios incretinas, o peptídeo semelhante ao glucagon-1 (GLP-1) e o polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose (GIP), provavelmente desempenham papéis importantes. Nosso grupo de pesquisa descobriu anteriormente que pacientes em diálise sem diabetes mellitus tipo 2 (DM2) têm um efeito incretina reduzido e uma incapacidade de suprimir o glucagon após uma refeição - duas características fisiopatológicas precoces de pacientes com DM2 e função renal normal.
O objetivo do projeto é fornecer uma descrição detalhada dos mecanismos subjacentes aos efeitos (pato)fisiológicos dos hormônios incretina em pacientes com ESRD. Planejamos investigar os distúrbios mencionados acima durante o jejum e as condições hiperglicêmicas usando infusões de incretina durante o clampeamento da glicose. Além disso, traçadores isotópicos estáveis serão utilizados para determinar o efeito dos hormônios incretinas na manipulação endógena da glicose.
Nossa hipótese é que os efeitos dos hormônios incretina na ESRD serão reduzidos em relação aos indivíduos de controle saudáveis.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O efeito dos hormônios incretina na função pancreática endócrina em um ambiente urêmico será explorado durante o jejum e condições hiperglicêmicas em três dias de exames randomizados.
Em um dia de triagem anterior, um teste oral de tolerância à glicose (OGTT) e uma varredura de absorciometria de raios X de dupla energia (DXA) serão realizados para determinar a tolerância à glicose e a distribuição do tecido muscular e adiposo. O estudo será realizado em três dias distintos, diferindo quanto aos hormônios infundidos: GLP-1, GIP ou placebo (soro fisiológico) que são duplo-cegos. Os pacientes se reunirão a partir de um jejum noturno e uma infusão de um dos hormônios será iniciada. Ao mesmo tempo, glicose marcada será infundida para determinar a produção endógena de glicose hepática. Uma infusão de glicose é ajustada de acordo com medições frequentes de glicose no plasma para manter o nível de glicose em jejum. Após 2 horas, um estado estacionário do traçador é alcançado e um clamp hiperglicêmico de 2 horas, 3 mmol/l acima da concentração de glicose em jejum será iniciado. As infusões de traçador são continuadas durante a hiperglicemia. Após o clamp de 4 horas, um bolus de arginina será administrado para medir a capacidade de aumentar a secreção de insulina e glucagon.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Copenhagen, Dinamarca, 2100
- Department of Nephrology, Rigshospitalet
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
- Pacientes com doença renal terminal em tratamento crônico de hemodiálise
- Sujeitos de controle saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão (doença renal terminal):
- Uremia dependente de hemodiálise crônica há mais de 3 meses
Critérios de inclusão (controles saudáveis):
- Função renal normal
Critério de exclusão:
- Glicemia plasmática em jejum ≥ 6,1 mmol/l
- Glicemia plasmática 2h ≥ 7,8 após ingestão de 75 gramas de glicose
- Admissão a um hospital
- Anemia (Hb < 6,0 mmol/l)
- Tratamento contínuo com medicamentos que interferem no metabolismo da glicose, incluindo esteróides e inibidores da calcineurina
- Ressecção intestinal ou qualquer outra grande cirurgia abdominal
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Doença renal em estágio final
Pacientes com tolerância normal à glicose e doença renal terminal
|
Grampeamento eu e hiperglicêmico com infusão concomitante de hormônios naturais peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1), peptídeo insulinotrópico dependente de glicose (GIP) ou placebo, juntamente com infusão de isótopos estáveis de glicose para medir os efeitos das incretinas.
Infusão em bolus do aminoácido natural arginina para medir a capacidade de aumentar a secreção de insulina e glucagon
|
|
Controles
Controles saudáveis com função renal normal e tolerância normal à glicose
|
Grampeamento eu e hiperglicêmico com infusão concomitante de hormônios naturais peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1), peptídeo insulinotrópico dependente de glicose (GIP) ou placebo, juntamente com infusão de isótopos estáveis de glicose para medir os efeitos das incretinas.
Infusão em bolus do aminoácido natural arginina para medir a capacidade de aumentar a secreção de insulina e glucagon
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
O efeito do GLP-1 e GIP na resposta à insulina durante a hiperglicemia entre os grupos
Prazo: Média durante as últimas 2 horas de cada dia de exame. As amostras de sangue são coletadas nos tempos 122, 124, 126, 130, 210, 225 e 240 minutos
|
Concentrações médias de insulina plasmática durante a hiperglicemia
|
Média durante as últimas 2 horas de cada dia de exame. As amostras de sangue são coletadas nos tempos 122, 124, 126, 130, 210, 225 e 240 minutos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
O efeito de GLP-1 e GIP na produção de insulina, glucagon e glicose endógena durante a euglicemia
Prazo: Média durante as primeiras 2 horas de cada dia de exame. As amostras de sangue são coletadas nos tempos 90, 105 e 120 minutos
|
As concentrações plasmáticas médias de insulina e glucagon, bem como a taxa de aparecimento de glicose durante a euglicemia.
|
Média durante as primeiras 2 horas de cada dia de exame. As amostras de sangue são coletadas nos tempos 90, 105 e 120 minutos
|
|
O efeito do GLP-1 e do GIP na fase inicial e tardia da produção de insulina, glucagon e glicose endógena durante a hiperglicemia
Prazo: Médias durante as últimas 2 horas de cada dia de exame. As amostras de sangue são coletadas nos tempos 122, 124, 126, 130, 210, 225 e 240 minutos
|
Concentrações plasmáticas médias de insulina e glucagon, bem como taxa de aparecimento de glicose durante os primeiros 10 minutos e os últimos 30 minutos de hiperglicemia.
|
Médias durante as últimas 2 horas de cada dia de exame. As amostras de sangue são coletadas nos tempos 122, 124, 126, 130, 210, 225 e 240 minutos
|
|
O efeito de GLP-1 e GIP na resposta de insulina e glucagon à arginina
Prazo: Bolus de ariginina médio seguinte. As amostras de sangue são coletadas nos tempos 242, 244, 246 e 250 minutos
|
Concentrações plasmáticas médias de insulina e glucagon 10 minutos após o bolus de arginina no final do exame.
|
Bolus de ariginina médio seguinte. As amostras de sangue são coletadas nos tempos 242, 244, 246 e 250 minutos
|
|
O efeito do GLP-1 e do GIP na manipulação periférica da glicose
Prazo: Média durante as primeiras 4 horas de cada dia de exame. As amostras de sangue são coletadas em intervalos de 5 a 15 minutos, do tempo 0 ao tempo 240 minutos
|
Taxa média de infusão de glicose durante euglicemia (as primeiras 2 horas) e hiperglicemia (as últimas 2 horas).
|
Média durante as primeiras 4 horas de cada dia de exame. As amostras de sangue são coletadas em intervalos de 5 a 15 minutos, do tempo 0 ao tempo 240 minutos
|
|
O efeito de GLP-1 e GIP nas concentrações de potássio durante a euglicemia
Prazo: Média durante as primeiras 2 horas de cada dia de exame. As amostras de sangue são coletadas nos tempos 30, 60, 90 e 120 minutos
|
Concentrações médias de potássio no plasma durante a euglicemia
|
Média durante as primeiras 2 horas de cada dia de exame. As amostras de sangue são coletadas nos tempos 30, 60, 90 e 120 minutos
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Morten B Jørgensen, MD, Department of Nephrology, Rigshospitalet
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- H-2-2014-021
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Grampo eu e hiperglicêmico
-
Washington University School of MedicineMidwest Stone Institute.Concluído
-
University Hospital Inselspital, BerneConcluídoDiabetes Mellitus, Tipo 1 | ExercícioSuíça
-
Lawson Health Research InstituteConcluídoDoença arterial coronáriaCanadá
-
University Hospitals Cleveland Medical CenterDesconhecidoAsma | Rinite alérgica | Conjuntivite alérgicaEstados Unidos
-
University of MichiganNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)ConcluídoDiabetes mellitus tipo 1Estados Unidos
-
John SappNova Scotia Health Authority; Rochester Institute of TechnologyRecrutamentoInfarto do miocárdio | Taquicardia ventricularCanadá
-
hearX GroupUniversity of PretoriaConcluído
-
I.M. Sechenov First Moscow State Medical UniversityRecrutamentoCarcinoma de Células RenaisFederação Russa
-
Azienda Socio Sanitaria Territoriale degli Spedali...DesconhecidoTaxa de filtração glomerular | Nefrectomia | Neoplasia renalItália
-
Dalarna UniversityUppsala University; The Swedish Research CouncilRecrutamentoDemência | Comprometimento cognitivo leve | Demência, Mista | Demência do Tipo Alzheimer | Comprometimento Cognitivo Subjetivo | Demência senilSuécia