Un ensayo de fase II de afatinib en pacientes con carcinoma de células escamosas de esófago metastásico o recurrente

Criterios de inclusión:

• Carcinoma de células escamosas de esófago confirmado histológica o citológicamente
• Edad ≥ 20
• ECOG EP 0-2
• No elegibilidad para terapia local (cirugía o radioterapia)

• Pacientes que no respondieron o no recibieron quimioterapia paliativa basada en platino de primera línea

  1. Permitido inscribir a los pacientes que han desarrollado el cáncer recurrente dentro de los 6 meses posteriores a la quimioterapia definitiva/neoadyuvante/adyuvante basada en platino (± radioterapia), al considerar la terapia previa como quimioterapia de primera línea.
  2. Permitido inscribir a los pacientes que no pueden someterse a quimioterapia basada en platino o quimiorradioterapia concurrente debido a la preocupación por el deterioro de la función renal y la intolerancia del paciente, sin antecedentes de quimioterapia previa.
• Al menos una enfermedad medible bidimensionalmente según lo definido por RECIST ver 1.1

• Función adecuada del órgano para el tratamiento.

  1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >=1000 células/mm3
  2. Plaquetas ≥ 100.000 células/mm3
  3. Depuración de creatinina estimada ≥50 ml/min, o creatinina sérica <1,5 veces el límite superior normal de la institución (LSN) utilizando las fórmulas de Cockcroft y Gault
  4. Bilirrubina ≤1.5 x LSN
  5. AST (SGOT) ≤2,5 x ULN (5,0 x ULN si hay metástasis hepáticas)
  6. ALT (SGPT) ≤2,5 x ULN (5,0 x ULN si hay metástasis hepáticas)
  7. Electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones con trazado normal o cambios clínicamente significativos que no requieren intervención médica Intervalo QTc ≤470 mseg y sin antecedentes de Torsades de Pointes u otra anomalía sintomática del QTc
• El paciente que ha firmado el consentimiento informado antes de realizar los procedimientos de detección relacionados con el estudio y que comprende que el estudio puede interrumpirse en cualquier momento sin inconvenientes.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con inhibidores de la tirosina cinasa del EGFR
• Quimioterapia, inmunoterapia o fármaco en investigación dentro de las 3 semanas posteriores al ingreso al estudio
• Cualquier operación importante o irradiación dentro de las 4 semanas posteriores a la evaluación inicial de la enfermedad
• Cualquier anomalía gastrointestinal clínicamente significativa que pueda afectar la ingesta o la absorción del fármaco del estudio.
• Los pacientes que confirmaron metástasis en el SNC deben haber completado cualquier tratamiento previo para la metástasis en el SNC y la terapia con esteroides para la metástasis cerebral debe suspenderse más de 1 semana y estabilizarse antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Pacientes con enfermedad pulmonar intersticial conocida
• Pacientes con enfermedad cardiovascular no controlada o significativa
• Neoplasia maligna previa o concurrente, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas y/o carcinoma in situ del cuello uterino, cáncer de tiroides u otros tumores sólidos tratados de forma curativa y sin evidencia de recurrencia durante al menos 3 años antes del ingreso al estudio.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia
• Otra afección médica aguda o crónica grave o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el ensayo