Impacto de la administración semanal de rifapentina e isoniazida en la farmacocinética de estado estacionario de tenofovir alafenamida en voluntarios sanos (YODA)

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN DE PARTICIPANTES:

Las personas deben cumplir con todos los siguientes criterios para ser elegibles para participar en el estudio:

1. Edades 18-65 años.
2. Peso mayor o igual a 45 kg y menor o igual a 120 kg O índice de masa corporal mayor o igual a 18,0 y < 30.
3. Considerado saludable según la historia clínica, el examen físico, los signos vitales y las pruebas de laboratorio clínico: pruebas de función hepática (AST, ALT, Tbili) inferiores o iguales al límite superior de lo normal [ULN], SCr inferior o igual a ULN , plaquetas (PLT) > 150.000/microL, hemoglobina (Hgb) > 13 g/dL (hombres); mayor o igual a 12 g/dL (mujeres), proteína C reactiva (PCR) menor o igual al ULN, CK menor o igual a 2x ULN, colesterol total en ayunas < 240 mg/dL o triglicéridos en ayunas < 240 mg /dL, glucosa en orina < grado 2 (según la tabla DAIDS AE), proteína en orina < grado 2 (según la tabla DAIDS AE).
4. Prueba QuantiFERON-TB Gold negativa en la selección.
5. VIH negativo, según lo determinado por ensayos serológicos estándar para la infección por VIH.
6. Sin evidencia de laboratorio de infección activa o crónica por hepatitis A, B o C.
7. Dispuesto a abstenerse del consumo de alcohol durante todo el período de estudio.
8. Está de acuerdo con las pruebas genéticas y el almacenamiento de muestras para futuras investigaciones.
9. Capaz de proporcionar consentimiento informado.
10. Prueba de embarazo en suero u orina negativa para mujeres en edad fértil.

11. Los participantes deben aceptar no quedar embarazadas ni embarazar a una pareja durante la duración del estudio. No se permitirá el uso de anticonceptivos hormonales. Las participantes del estudio deben usar uno de los siguientes métodos anticonceptivos cuando participen en actividades sexuales que puedan resultar en un embarazo, desde la selección hasta la visita final del estudio.

    1. Condón masculino o femenino.
    2. Diafragma o capuchón cervical con espermicida.
    3. Dispositivo intrauterino sin hormonas.

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN DE PARTICIPANTES:

Las personas que cumplan con cualquiera de los siguientes criterios serán excluidas de la participación en el estudio:

1. Hipersensibilidad conocida a TAF, TDF, INH, RPT y otros análogos de rifamicina.

2. Antecedentes o presencia de cualquiera de los siguientes:

   1. Infección tuberculosa latente o activa.
   2. Enfermedad gastrointestinal (GI) que no está controlada, requiere tratamiento diario con medicamentos o podría interferir con la capacidad de un participante para absorber los medicamentos (p. ej., diarrea, pancreatitis o úlcera péptica).
   3. Insuficiencia renal (insuficiencia renal crónica de cualquier etapa de la enfermedad renal crónica, o insuficiencia renal aguda no inducida por la terapia con medicamentos definida como eGFR < 90 mL/min o SCr > LSN).
   4. Enfermedad respiratoria que no está controlada o requiere tratamiento diario con medicamentos (p. ej., asma o enfermedad pulmonar obstructiva crónica).
   5. Enfermedad cardiovascular (p. ej., hipertensión [presión arterial sistólica > 140 mm Hg o presión arterial diastólica > 90 mm Hg], insuficiencia cardíaca o arritmia).
   6. Trastornos metabólicos (p. ej., diabetes mellitus).
   7. Trastornos hematológicos o hemorrágicos (p. ej., anemia, hemofilia, eventos hemorrágicos graves/grandes, menorragia [participantes mujeres]).
   8. Trastornos inmunológicos.
   9. Trastornos hormonales o endocrinos.
   10. Enfermedad psiquiátrica que interfiera con su capacidad para cumplir con los procedimientos del estudio o que requiera tratamiento diario con medicamentos.
   11. Trastorno convulsivo, con la excepción de las convulsiones febriles infantiles.

   12. Cualquier malignidad actual o anterior, con la excepción del carcinoma cutáneo de células basales, el carcinoma de células escamosas no invasivo o cualquier otra malignidad que no requiera tratamiento sistémico.

       terapia.

   13. Actualmente o antecedentes de osteopenia y osteoporosis.
3. Participación actual en un protocolo de fármaco en investigación en curso o uso de cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días (según la última dosis recibida) antes de recibir cualquier fármaco del estudio.
4. No se permitirá la terapia con cualquier medicamento recetado, de venta libre (OTC), a base de hierbas o holístico, incluidos los anticonceptivos hormonales por cualquier vía, dentro de las 5 vidas medias del agente antes de recibir cualquier medicamento del estudio, con la siguiente excepción : Terapia intermitente o de corta duración (
5. Incapacidad para obtener acceso venoso para la recolección de muestras.
6. Incapacidad para tragar cápsulas y/o comprimidos enteros.
7. Embarazada o amamantando.
8. Uso de medicamentos que pueden afectar la seguridad o la adherencia.
9. Uso de productos que contienen nicotina, incluidos cigarrillos y tabaco de mascar, parches de nicotina, chicles, cigarrillos electrónicos, etc.
10. Receptor de trasplante de órganos o células madre.
11. Anomalías electrolíticas no corregidas y persistentes (p. ej., potasio, magnesio y calcio).
12. Trastornos actuales por consumo de alcohol (criterios DSM-5).
13. Colesterol total en ayunas > 240 mg/dl o triglicéridos en ayunas > 240 mg/dl en la selección.
14. Cualquier condición que, a juicio del investigador, contraindique la participación en este estudio.