Effekten av ukentlig administrering av Rifapentin og Isoniazid på Steady State Farmakokinetikk av Tenofovir Alafenamide hos friske frivillige (YODA)

• DELTAKERINKLUSJONSKRITERIER:

Enkeltpersoner må oppfylle alle følgende kriterier for å være kvalifisert for studiedeltakelse:

1. Alder 18-65 år.
2. Vekt større enn eller lik 45 kg og mindre enn eller lik 120 kg ELLER kroppsmasseindeks større enn eller lik 18,0 og < 30.
3. Bedømt til å være frisk basert på sykehistorie, fysisk undersøkelse, vitale tegn og kliniske laboratorietester: leverfunksjonstester (AST, ALT, Tbili) mindre enn eller lik øvre normalgrense [ULN], SCr mindre enn eller lik ULN , blodplater (PLT) > 150 000/mikroL, hemoglobin (Hgb) > 13 g/dL (hann); større enn eller lik 12g/dL (kvinner), C-reaktivt protein (CRP) mindre enn eller lik ULN, CK mindre enn eller lik 2x ULN, fastende totalkolesterol < 240 mg/dL, eller fastende triglyserider < 240 mg /dL, uringlukose < grad 2 (per DAIDS AE-tabell), urinprotein < grad 2 (per DAIDS AE-tabell).
4. Negativ QuantiFERON-TB Gold-test ved screening.
5. HIV-negativ, bestemt av standard serologiske analyser for HIV-infeksjon.
6. Ingen laboratoriebevis for aktiv eller kronisk hepatitt A-, B- eller C-infeksjon.
7. Villig til å avstå fra alkoholforbruk gjennom hele studieperioden.
8. Godtar genetisk testing og lagring av prøver for fremtidig forskning.
9. Kunne gi informert samtykke.
10. Negativ serum- eller uringraviditetstest for kvinner i fertil alder.

11. Deltakerne må samtykke i å ikke bli gravide eller impregnere en partner i løpet av studien. Bruk av hormonelle prevensjonsmidler vil ikke være tillatt. Studiedeltakere må bruke en av følgende prevensjonsmetoder når de deltar i seksuelle aktiviteter som kan resultere i graviditet, med start ved screening til det siste studiebesøket.

    1. Mannlig eller kvinnelig kondom.
    2. Diafragma eller livmorhalshette med et sæddrepende middel.
    3. Intrauterin enhet uten hormoner.

KRITERIER FOR DELTAKER:

Personer som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra studiedeltakelse:

1. Kjent overfølsomhet overfor TAF, TDF, INH, RPT og andre rifamycinanaloger.

2. Historikk eller tilstedeværelse av noen av følgende:

   1. Latent eller aktiv TB-infeksjon.
   2. Gastrointestinal (GI) sykdom som er ukontrollert, krever daglig behandling med medisiner, eller som vil forstyrre en deltakers evne til å absorbere legemidler (f.eks. diaré, pankreatitt eller magesår).
   3. Nedsatt nyrefunksjon (kronisk nyresvikt på et hvilket som helst stadium av kronisk nyresykdom, eller akutt nyresvikt som ikke er indusert av medikamentell behandling definert som eGFR < 90 ml/min eller SCr > ULN).
   4. Luftveissykdom som er ukontrollert eller krever daglig behandling med medisiner (f.eks. astma eller kronisk obstruktiv lungesykdom).
   5. Kardiovaskulær sykdom (f.eks. hypertensjon [systolisk blodtrykk > 140 mm Hg eller diastolisk blodtrykk > 90 mm Hg], hjertesvikt eller arytmi).
   6. Metabolske forstyrrelser (f.eks. diabetes mellitus).
   7. Hematologiske eller blødningsforstyrrelser (f.eks. anemi, hemofili, alvorlige/større blødningshendelser, menorragi [kvinnelige deltakere]).
   8. Immunologiske lidelser.
   9. Hormonelle eller endokrine lidelser.
   10. Psykiatrisk sykdom som ville forstyrre deres evne til å følge studieprosedyrer eller som krever daglig behandling med medisiner.
   11. Anfallsforstyrrelse, med unntak av feberkramper i barndommen.

   12. Enhver nåværende eller historie med malignitet, med unntak av kutant basalcellekarsinom, ikke-invasivt plateepitelkarsinom eller andre maligne sykdommer som ikke krever systemisk

       terapi.

   13. Nåværende eller historie med osteopeni og osteoporose.
3. Gjeldende deltakelse i en pågående undersøkelseslegemiddelprotokoll eller bruk av et hvilket som helst undersøkelseslegemiddel innen 30 dager (basert på siste mottatt dose) før mottak av studiemedikamenter.
4. Terapi med reseptbelagte, reseptfrie (OTC), urte- eller holistiske medisiner, inkludert hormonelle prevensjonsmidler, uansett vei, innen 5 halveringstider fra legemidlet før mottak av studiemedisiner vil ikke være tillatt med følgende unntak : Intermitterende eller kortvarig terapi (
5. Manglende evne til å få venøs tilgang for prøvetaking.
6. Manglende evne til å svelge hele kapsler og/eller tabletter.
7. Gravid eller ammende.
8. Legemiddelbruk som kan svekke sikkerhet eller etterlevelse.
9. Bruk av nikotinholdige produkter, inkludert sigaretter og tyggetobakk, nikotinplaster, tyggegummi, elektroniske sigaretter, etc.
10. Organ- eller stamcelletransplantert mottaker.
11. Ukorrigerte og vedvarende elektrolyttavvik (f.eks. kalium, magnesium og kalsium).
12. Aktuelle alkoholbruksforstyrrelser (DSM-5-kriterier).
13. Fastende totalkolesterol > 240 mg/dL eller fastende triglyserider > 240 mg/dL ved screening.
14. Enhver tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, kontraindiserer deltakelse i denne studien.