Identificar genes/vías responsables de la progresión del cáncer de próstata de bajo riesgo a alto riesgo

En el Departamento de Urología, NTUH, hemos establecido una cohorte de AS/WW china más grande, que se recolectó prospectivamente desde 2013. Ya había 280 pacientes con AS y 100 con WW. La mayoría de los pacientes con EA se han sometido a nuevas biopsias de próstata en serie cada 1 o 2 años, lo que en realidad es nuestra vanguardia en el campo. 87 hombres tuvieron al menos dos biopsias en nuestro hospital (intervalo medio de 15 meses). 26 de ellos mostraron progresión patológica (Grupo A) que han sido tratados agresivamente. Los otros 61 hombres no tuvieron progresión incluso después de múltiples biopsias (Grupo Bs). Entonces, podemos comparar los cambios genéticos en cada sujeto del Grupo A para revelar los cambios genéticos responsables de la progresión. También podemos comparar las expresiones de referencia entre el Grupo A y B para predecir la progresión. También podemos correlacionar alteraciones genéticas en el Grupo A con fenotipos de cáncer y resultados posteriores al tratamiento a corto plazo.

Estos son los cuatro objetivos específicos:

Objetivo-1. Investigar el papel de genes o vías conocidos en la mediación de la progresión de bajo riesgo a mayor riesgo mediante el uso de bloques de tejido incrustados en parafina de biopsias en serie de nuestros pacientes con EA. Estos genes/vías conocidos se seleccionan de informes publicados, que se encuentran relacionados con la progresión de PC de grado bajo a alto, como Ki-67, pérdida de PTEN y alteraciones del cromosoma 8.

Objetivo-2. Solo había un banco de genes de micromatrices de ADNc (GSE37199) publicado en la literatura (Lancet Oncol. 2012; 13:1114) que se asoció con la expresión diferencial entre las cohortes AS y mCRPC. Continuaremos con el análisis de enriquecimiento de conjuntos de genes (GSEA) para identificar más genes o vías potenciales que NO se han demostrado específicamente en relación con la progresión de AS. Estos nuevos genes o vías se estudiarán luego en el Objetivo-1.

Objetivo-3. Realizaremos una micromatriz de cDNA global que cante la parte no cancerosa de los bloques de tejido de parafina de biopsia en serie de nuestra cohorte AS, seguido de GSEA para revelar la expresión génica diferencial entre los pacientes del Grupo A y B. Con suerte, podemos identificar genes/vías que están relacionadas con la progresión de CP de bajo riesgo o latente en taiwaneses.

Objetivo-4. Realizar análisis multivariados considerando no solo alteraciones genéticas clave sino también múltiples parámetros clínico-patológicos para construir un modelo que prediga la progresión de CP de bajo a alto riesgo.

De hecho, el único estudio publicado (Lancet Oncol. 2012;13:1114) fue revelar la expresión diferencial de cDNA en células sanguíneas entre cohortes de AS y mCRPC, pero no entre pacientes progresivos y no progresivos. Por lo tanto, el diseño del estudio fue defectuoso porque la expresión diferencial obtenida puede no reflejar lo que realmente sucedió en la progresión del cáncer de bajo riesgo. Hasta donde sabemos, no ha habido ningún estudio de expresión genética diferencial o el estudio GSEA para la cohorte AS. Además, tenemos la cohorte más grande de taiwaneses/chinos en AS/WW y abundantes muestras de biopsias en serie. En resumen, nuestro estudio, que se centra en la investigación genómica en la cohorte AS, es una nueva estrategia para prevenir el CP clínico y es de gran novedad e implicaciones clínicas.