Identificeer genen / routes die verantwoordelijk zijn voor de progressie van prostaatkanker met een laag risico naar een hoger risico

Bij de afdeling Urologie, NTUH, hebben we een grootste Chinese AS/WW-cohort opgezet, die prospectief werd verzameld sinds 2013. Er waren al 280 AS- en 100 WW-patiënten. De meeste as-patiënten hebben om de 1 tot 2 jaar een seriële re-biopsie van de prostaat ondergaan, wat in feite onze leidende positie in het veld is. 87 mannen ondergingen minstens tweemaal een biopsie in ons ziekenhuis (gemiddeld interval 15 maanden). 26 van hen vertoonden pathologische progressie (Groep As) die agressief werden behandeld. De andere 61 mannen vertoonden geen progressie, zelfs niet na meerdere biopsieën (Groep B's). We kunnen dus de genetische veranderingen in elk onderwerp in groep A vergelijken om genetische veranderingen te onthullen die verantwoordelijk zijn voor progressie. We kunnen ook basislijnexpressies tussen Groep A en B vergelijken om progressie te voorspellen. We kunnen ook genetische veranderingen in groep A correleren met kankerfenotypes en kortetermijnresultaten na de behandeling.

Dit zijn de vier specifieke doelstellingen:

Doel-1. De rol onderzoeken van bekende genen of routes bij het mediëren van de progressie van een laag risico naar een hoger risico door gebruik te maken van seriële biopsie in paraffine ingebedde weefselblokken van onze AS-patiënten. Deze bekende genen/routes zijn geselecteerd uit gepubliceerde rapporten, waarvan is vastgesteld dat ze verband houden met progressie van pc van lage naar hogere graad, zoals Ki-67, PTEN-verlies en chromosoom 8-veranderingen.

Doel-2. Er was slechts één cDNA microarray genenbank (GSE37199) gepubliceerd in de literatuur (Lancet Oncol. 2012; 13:1114) die geassocieerd was met differentiële expressie tussen AS- en mCRPC-cohorten. We gaan door met de Gene Set Enrichment Analysis (GSEA) om meer potentiële genen of routes te identificeren die NIET specifiek zijn aangetoond met betrekking tot AS-progressie. Deze nieuwe genen of routes zullen vervolgens worden bestudeerd in Aim-1.

Doel-3. We zullen een globaal cDNA-microarray uitvoeren met een niet-kankergedeelte van de seriële biopsie-paraffineweefselblokken van ons AS-cohort, gevolgd door GSEA om differentiële genexpressie tussen groep A- en B-patiënten te onthullen. Hopelijk kunnen we genen/routes identificeren die verband houden met de progressie van een laag risico of latente pc in het Taiwanees.

Doel-4. Om multivariate analyses uit te voeren, waarbij niet alleen rekening wordt gehouden met belangrijke genetische veranderingen, maar ook met meerdere klinisch-pathologische parameters om een ​​model op te bouwen dat de progressie van PC met een laag naar een hoger risico voorspelt.

In feite is de enige gepubliceerde studie (Lancet Oncol. 2012;13:1114) was om differentiële cDNA-expressie in bloedcellen aan het licht te brengen tussen AS- en mCRPC-cohorten, maar niet tussen progressieve en niet-progressieve patiënten. Daarom was het onderzoeksontwerp gebrekkig omdat de verkregen differentiële expressie mogelijk niet weergeeft wat er werkelijk is gebeurd bij de progressie van kanker met een laag risico. Voor zover wij weten, is er geen differentiële genetische expressiestudie of de GSEA-studie voor AS-cohort geweest. Bovendien hebben we het grootste Taiwanese/Chinese cohort op AS/WW en overvloedige seriële biopsiespecimens. Samengevat, onze studie die zich richt op genomisch onderzoek op AS-cohort is een nieuwe strategie om klinische PC te voorkomen en is van hoge nieuwheid en klinische implicaties.