Un estudio de pembrolizumab en personas con sarcomas de ultra rara

Inclusión:

• Los pacientes deben tener un diagnóstico patológicamente confirmado de uno de los siguientes:

  1. Liposarcoma pleomórfico
  2. Pecoma (tumor de células epiteliales perivasculares)
  3. Sarcoma epitelioide
  4. Sarcoma
  5. SEF/LGFMS: fibrosarcoma de epitelioides esclerosantes - sarcoma de fibromxoide de bajo grado
• Se registrará la caracterización molecular del tumor, si está disponible. Si no hay tales datos moleculares disponibles, tenga en cuenta como tal.
• El paciente debe tener una enfermedad recurrente o metastásica que no se considere curable con otros medios
• Los pacientes deben haber progresado (en opinión del investigador tratante) después de la línea de terapia más reciente. Se debe documentar la razón de esta progresión, empleando mediciones tumorales cuando estén disponibles.

• Definición de enfermedad medible

  • Enfermedad medible según el recisto 1.1. Las lesiones situadas en un área previamente irradiada se consideran medibles si se ha demostrado la progresión en tales lesiones durante un mínimo de 3 meses después de la finalización de dicha terapia
  • Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas son elegibles si hay una imagen cerebral de seguimiento después de la terapia dirigida al SNC no muestra evidencia de progresión al menos 4 semanas después de la finalización de la terapia como se muestra en las imágenes de seguimiento antes de la detección del estudio
  • Se permiten una a 3 líneas de terapia anteriores (incluida la enfermedad neoadyuvante/adyuvante o metastásica/recurrente)
  • Los participantes que tienen EA debido a terapias anticancerígenas anteriores deben haberse recuperado a ≤grade 1 o línea de base. Los participantes con EA relacionados con endocrino que son tratados adecuadamente con reemplazo hormonal o participantes que tienen ≤grade 2 neuropatía son elegibles. Los pacientes con alopecia y otras toxicidades consideradas clínicamente no significativas y/o estables en la terapia de apoyo, según lo determinado por el investigador, también están permitidos en el estudio.
  • Se permite la administración de vacunas muertas
• Edad ≥ 18 años de edad.
• Estado de rendimiento de ECOG 0-1 (Karnofsky 70-100)

• Función de órganos requerido (muestras que se recopilarán dentro de los 14 días posteriores al inicio de la intervención del estudio)

  • Función hematológica adecuada, definida como:

    • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,000 células/mm^3
    • Plaquetas ≥ 100,000 celdas/mm^3
    • Hemoglobina ≥ 9 g/dl

  • Función renal adecuada definida, como:

    • Bilirrubina total ≤ 1.5 x Límite superior institucional de lo normal (ULN) (los pacientes con enfermedad de Gilbert conocida que tienen nivel de bilirrubina ≤ 3 x ULN pueden inscribirse)
    • AST y ALT ≤3 X Uln institucional
  • Función cardíaca adecuada, definida como: clasificación funcional de la Asociación de Corazón de Clase II o Better New York (NYHA).

  • Para pacientes con VIH conocida, VHB y/o infección por VHC [las pruebas de VIH, VHB y VHC no necesitan realizarse como parte del estudio; El siguiente idioma proporciona pautas para la inclusión de pacientes con VIH conocida, VHB y/o infección por VHC]:

    • Los pacientes infectados con VIH en una terapia antirretroviral efectiva con carga viral indetectable dentro de los 6 meses y el recuento de células T CD4+ de al menos 350 células/mm3 son elegibles para este ensayo.
    • Los pacientes infectados con VIH con antecedentes de sarcoma de kaposi o enfermedad de Castleman están excluidos de este estudio
    • Los pacientes infectados por el VIH no deben haber tenido un SIDA que define la infección oportunista en los últimos 12 meses
  • Para los pacientes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable en la terapia supresora, si se indica.
  • Los pacientes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Para los pacientes con infección por VHC que actualmente están en tratamiento, son elegibles si tienen una carga viral no detectable del VHC.

Exclusión:

• Ningún diagnóstico previo de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia de esteroides sistémicas crónicas (en la dosis superior a 10 mg diariamente de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 14 días previos a la primera dosis del fármaco de estudio.
• Ninguna otra neoplasia maligna activa, que no sea el cáncer de seno o próstata durante al menos 6 meses en terapia hormonal, o la etapa de RAI CLL 0. El cáncer in situ no se considerará una malignidad activa.
• No hay enfermedad autoinmune activa que haya requerido un tratamiento sistémico en los últimos 2 años, excepto la terapia de reemplazo (por ejemplo, tiroxina, insulina o corticosteroide fisiológico)
• No hay neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial previa (no infecciosa) que requiriera esteroides o tenga neumonitis actual/enfermedad pulmonar intersticial.
• Debe haberse recuperado adecuadamente de una cirugía mayor (al menos 4 semanas), sin complicaciones quirúrgicas continuas. Los pacientes deberían haber tenido algún procedimiento menor (p. Ej. Colocación del puerto, nefrostomía percutánea) al menos 2 semanas antes del primer día de tratamiento.
• Tiene una historia o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio u otra circunstancia que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la capacidad del participante para cooperar con los requisitos de la participación del estudio durante la duración total del estudio, de modo que no es de mejor interés del participante participar, en la opinión del tratamiento del tratamiento.
• No se conocen trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias que interfieran con la cooperación con los requisitos del juicio.
• No embarazada ni amamantando o esperando concebir a los niños dentro de la duración proyectada del estudio, comenzando con la visita de detección durante 120 días después de la última dosis de tratamiento de prueba.
• No hay trasplante de tejido alogénico/órgano sólido previo.
• Los pacientes con enfermedad leptomineal documentada están excluidos del estudio, incluso si se tratan.
• No hay terapia anticancerígena sistémica previa que incluya agentes de investigación dentro de las 4 semanas, 2 semanas para inhibidores de la quinasa o quimioterapia intravenosa, antes de comenzar la terapia en el estudio
• No hay agentes de investigación administrativos o uso del dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas previas a la administración de intervención de estudio.
• No hay radioterapia previa dentro de las 2 semanas posteriores al inicio de la intervención del estudio o las toxicidades relacionadas con la radiación que requieren corticosteroides. Nota: Se permiten dos semanas o menos de radioterapia paliativa para la enfermedad no del SNC. El último tratamiento de radioterapia debe haberse realizado al menos 7 días antes de la primera dosis de intervención de estudio.
• No hay terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti PD-L2 o con un agente dirigido a otro receptor estimulante o co-inhibidor (p. Ej., CTLA-4, OX-40, CD137).
• No hay vacuna viva o vacuna atenuada en vivo dentro de los 30 días previos a la primera dosis de intervención de estudio.
• No se conoce la diátesis de sangrado (p. Ej. hemofilia, Dic)
• No hay infección activa que requiera terapia sistémica
• Sin antecedentes de reacción alérgica a los agentes de estudio, compuestos de composición química o biológica similar a los agentes (s) de estudio (o cualquiera de sus excipientes).