Potencial Evocado Motor y Período Silencioso Cortical en la Migraña

Fundamentación y Antecedentes:

La migraña es un trastorno neurológico que afecta significativamente la calidad de vida individual e impone cargas económicas sustanciales a los sistemas de salud en todo el mundo. Aunque su fisiopatología no se comprende completamente, investigaciones recientes sugieren que la migraña está asociada no solo con cambios vasculares sino también con alteraciones a nivel neurológico y cortical (Goadsby et al., 2017). La evidencia indica cada vez más una excitabilidad aumentada y mecanismos inhibitorios alterados en regiones del sistema nervioso central, incluida la corteza motora (Coppola et al., 2007).

La Estimulación Magnética Transcraneal (TMS) es una técnica neurofisiológica no invasiva y confiable que estimula la corteza motora y registra las respuestas musculares. Los parámetros obtenidos a través de TMS, como el Potencial Evocado Motor (MEP) y el Período Silencioso Cortical (CSP), se utilizan para evaluar la excitabilidad cortical y el control inhibitorio, respectivamente (Chen et al., 1999). El CSP es particularmente útil para evaluar los mecanismos inhibitorios mediados por GABA-B. La hipótesis de que los pacientes con migraña presentan una inhibición cortical reducida puede probarse directamente utilizando mediciones de CSP.

Estudios previos han reportado duraciones de CSP acortadas y amplitudes de MEP aumentadas en pacientes con migraña, lo que sugiere hiperexcitabilidad cortical (Brighina et al., 2002; Afra et al., 1998). Sin embargo, estos hallazgos son inconsistentes, y cómo varían entre los subtipos de migraña (con aura vs. sin aura) sigue sin estar claro. Por lo tanto, este estudio tiene como objetivo caracterizar los cambios fisiológicos corticales en la migraña utilizando medidas objetivas y cuantitativas, llenando vacíos en la literatura y contribuyendo a las evaluaciones clínicas. Además, se investigará la relación de estos parámetros con características clínicas como el tipo de migraña, la duración y la frecuencia de los ataques para sentar las bases de un perfil neurofisiológico individualizado.

Objetivos Primarios y Secundarios:

Objetivo Primario:

El objetivo principal de este estudio es evaluar objetivamente el control inhibitorio en la corteza motora de pacientes con migraña utilizando métodos no invasivos. Los Potenciales Evocados Motores (MEP) y los Períodos Silenciosos Corticales (CSP) obtenidos a través de TMS se medirán y compararán entre pacientes con migraña y controles sanos. La duración del CSP, que refleja los mecanismos inhibitorios mediados por GABA-B, permite una evaluación directa del efecto de la migraña en la inhibición cortical (Chen et al., 1999).

Objetivos Secundarios:

Análisis de la Salida Motora: Las señales electromiográficas (EMG) se analizarán utilizando los métodos de Histograma de Tiempo Periestímulo (PSTH) y Frecuenciograma de Tiempo Periestímulo (PSF) para evaluar el patrón temporal y los cambios de frecuencia de las respuestas de las unidades motoras después de TMS. El PSTH analiza el tiempo de las unidades motoras individuales después de la estimulación, mientras que el PSF proporciona una visión más precisa de los cambios de frecuencia post-estimulación (Türker & Powers, 2001). Estos análisis ayudan a revelar la reflexión espinal de la estimulación cortical y su efecto en la salida motora.

Potencial como Biomarcador: Los parámetros derivados de TMS, como CSP y MEP, se evaluarán por su potencial como biomarcadores de la fisiopatología de la migraña, contribuyendo al desarrollo de medidas objetivas para el diagnóstico y tratamiento futuro.

Beneficios Esperados:

Al final de este estudio, se espera obtener datos objetivos sobre la capacidad inhibitoria cortical motora en pacientes con migraña. Los parámetros de TMS, particularmente CSP y MEP, pueden utilizarse para comprender la base neurofisiológica de la migraña. Los resultados pueden proporcionar:

Una mejor comprensión del equilibrio de excitabilidad e inhibición cortical en la fisiopatología de la migraña.

Datos fundamentales para el desarrollo de biomarcadores diagnósticos objetivos para la migraña.

Evidencia de disfunción cortical en pacientes con migraña, respaldando enfoques de tratamiento personalizados.

Una comprensión integral de la salida motora desde niveles corticales hasta espinales a través de análisis electrofisiológicos (PSTH/PSF).

Todos los procedimientos son no invasivos y seguros, proporcionando un enfoque de investigación reproducible y ético.

Métodos del Estudio:

Participantes:

El estudio incluirá individuos diestros de 18 a 45 años con un diagnóstico previo de migraña según los criterios de la Sociedad Internacional de Cefaleas (IHS).

Recolección de Datos:

El estudio utilizará estimulación cerebral no invasiva (TMS) junto con electromiografía de superficie (sEMG) y EMG con aguja. Las mediciones se realizarán tanto en reposo como durante la contracción muscular voluntaria. Se aplicará TMS sobre la corteza motora, y las respuestas musculares se registrarán simultáneamente utilizando electrodos de sEMG. Para el análisis detallado de las neuronas motoras, también se obtendrán registros de unidades motoras individuales (SMU).

Registro de EMG con Aguja/SMU:

Los registros de SMU utilizarán agujas estériles recubiertas de teflón que contienen cables de cobre (aproximadamente 70 μm de diámetro, 25G) insertadas en el músculo primer interóseo dorsal (FDI). Las agujas se retraerán parcialmente para mantener la estabilidad del electrodo, permitiendo que se registre la actividad de unidades motoras individuales incluso durante el movimiento.

Aplicación de TMS:

La TMS se realizará utilizando un Estimulador Monofásico Magstim 200^2 (Magstim Ltd, Reino Unido) con una bobina en forma de ocho de 70 mm colocada sobre la corteza motora primaria (M1) del hemisferio dominante correspondiente al músculo FDI. Se determinará el Umbral Motor en Reposo (RMT), seguido de la estimulación para elicitar MEPs.

Registro de EMG de Superficie:

Las señales de sEMG se obtendrán utilizando electrodos de Ag/AgCl colocados sobre el músculo FDI. Las señales se amplificarán con un amplificador CED 1902 y se digitalizarán a través de una unidad DAC CED 3601 Power 1401. Se calcularán las latencias y amplitudes de MEP, así como las duraciones de CSP. Los participantes mantendrán aproximadamente un 20% de contracción voluntaria máxima durante las mediciones.

Análisis de Datos:

Los datos se analizarán utilizando IBM SPSS Statistics 26. La normalidad se probará utilizando las pruebas de Kolmogorov-Smirnov y Shapiro-Wilk. Los datos paramétricos se analizarán utilizando pruebas t independientes y ANOVA, mientras que los datos no paramétricos se analizarán con pruebas U de Mann-Whitney o Kruskal-Wallis. Las correlaciones entre parámetros clínicos (duración de la migraña, frecuencia, gravedad) y medidas neurofisiológicas (MEP, CSP) se evaluarán utilizando coeficientes de correlación de Pearson o Spearman, con significancia establecida en p < 0.05.