Potencial Evocado Motor e Período de Silêncio Cortical na Enxaqueca

Fundamentação e Antecedentes:

A enxaqueca é uma doença neurológica que prejudica significativamente a qualidade de vida individual e impõe encargos económicos substanciais aos sistemas de saúde em todo o mundo. Embora a sua fisiopatologia não seja totalmente compreendida, investigações recentes sugerem que a enxaqueca está associada não apenas a alterações vasculares, mas também a alterações a nível neurológico e cortical (Goadsby et al., 2017). As evidências indicam cada vez mais uma excitabilidade aumentada e mecanismos inibitórios perturbados em regiões do sistema nervoso central, incluindo o córtex motor (Coppola et al., 2007).

A Estimulação Magnética Transcraniana (EMT) é uma técnica neurofisiológica não invasiva e fiável que estimula o córtex motor e regista as respostas musculares. Os parâmetros obtidos através da EMT, como o Potencial Evocado Motor (PEM) e o Período de Silêncio Cortical (PSC), são utilizados para avaliar a excitabilidade cortical e o controlo inibitório, respetivamente (Chen et al., 1999). O PSC é particularmente útil para avaliar os mecanismos inibitórios mediados pelo GABA-B. A hipótese de que os doentes com enxaqueca exibem uma inibição cortical reduzida pode ser testada diretamente utilizando medições de PSC.

Estudos anteriores relataram durações de PSC mais curtas e amplitudes de PEM aumentadas em doentes com enxaqueca, sugerindo hiperexcitabilidade cortical (Brighina et al., 2002; Afra et al., 1998). No entanto, estes resultados são inconsistentes e a forma como variam entre os subtipos de enxaqueca (com aura vs. sem aura) permanece pouco clara. Por conseguinte, este estudo visa caracterizar as alterações fisiológicas corticais na enxaqueca utilizando medidas objetivas e quantitativas, preenchendo lacunas na literatura e contribuindo para avaliações clínicas. Além disso, a relação destes parâmetros com características clínicas, como o tipo de enxaqueca, duração e frequência de ataques, será investigada para lançar as bases para um perfil neurofisiológico individualizado.

Objetivos Primários e Secundários:

Objetivo Primário:

O objetivo primário deste estudo é avaliar objetivamente o controlo inibitório no córtex motor de doentes com enxaqueca utilizando métodos não invasivos. Os Potenciais Evocados Motores (PEM) e os Períodos de Silêncio Cortical (PSC) obtidos através da EMT serão medidos e comparados entre doentes com enxaqueca e controlos saudáveis. A duração do PSC, que reflete os mecanismos inibitórios mediados pelo GABA-B, permite uma avaliação direta do efeito da enxaqueca na inibição cortical (Chen et al., 1999).

Objetivos Secundários:

Análise da Saída Motora: Os sinais eletromiográficos (EMG) serão analisados utilizando os métodos de Histograma de Tempo Periestímulo (PSTH) e Frequenciograma Periestímulo (PSF) para avaliar o padrão temporal e as alterações de frequência das respostas das unidades motoras após a EMT. O PSTH analisa o tempo das unidades motoras individuais após a estimulação, enquanto o PSF fornece uma visão mais precisa das alterações de frequência pós-estimulação (Türker & Powers, 2001). Estas análises ajudam a revelar a reflexão espinal da estimulação cortical e o seu efeito na saída motora.

Potencial Biomarcador: Os parâmetros derivados da EMT, como o PSC e o PEM, serão avaliados quanto ao seu potencial como biomarcadores da fisiopatologia da enxaqueca, contribuindo para o desenvolvimento de medidas objetivas para futuros diagnósticos e tratamentos.

Benefícios Esperados:

No final deste estudo, espera-se obter dados objetivos sobre a capacidade inibitória cortical motora em doentes com enxaqueca. Os parâmetros de EMT, particularmente o PSC e o PEM, podem ser utilizados para compreender a base neurofisiológica da enxaqueca. Os resultados podem fornecer:

Uma melhor compreensão do equilíbrio entre excitabilidade e inibição cortical na fisiopatologia da enxaqueca.

Dados fundamentais para o desenvolvimento de biomarcadores diagnósticos objetivos para a enxaqueca.

Evidência de disfunção cortical em doentes com enxaqueca, apoiando abordagens de tratamento personalizadas.

Uma compreensão abrangente da saída motora desde os níveis corticais até aos espinais através de análises eletrofisiológicas (PSTH/PSF).

Todos os procedimentos são não invasivos e seguros, fornecendo uma abordagem de investigação reprodutível e ética.

Métodos do Estudo:

Participantes:

O estudo incluirá indivíduos destros com idades entre os 18 e os 45 anos com um diagnóstico prévio de enxaqueca de acordo com os critérios da Sociedade Internacional de Cefaleias (IHS).

Recolha de Dados:

O estudo utilizará estimulação cerebral não invasiva (EMT) juntamente com eletromiografia de superfície (sEMG) e eletromiografia com agulha. As medições serão realizadas tanto em repouso como durante a contração muscular voluntária. A EMT será aplicada sobre o córtex motor, e as respostas musculares serão registadas simultaneamente utilizando elétrodos de sEMG. Para uma análise detalhada do neurónio motor, também serão obtidos registos de unidade motora única (SMU).

Registo de EMG com Agulha/SMU:

Os registos de SMU utilizarão agulhas estéreis revestidas com Teflon contendo fios de cobre (aproximadamente 70 μm de diâmetro, 25G) inseridas no músculo primeiro interósseo dorsal (FDI). As agulhas serão parcialmente retraídas para manter a estabilidade do elétrodo, permitindo que a atividade da unidade motora única seja registada mesmo durante o movimento.

Aplicação de EMT:

A EMT será realizada utilizando um Estimulador Monofásico Magstim 200^2 (Magstim Ltd, Reino Unido) com uma bobina em forma de oito de 70 mm colocada sobre o córtex motor primário (M1) do hemisfério dominante correspondente ao músculo FDI. O Limiar Motor de Repouso (RMT) será determinado, seguido de estimulação para elicitar PEMs.

Registo de EMG de Superfície:

Os sinais de sEMG serão obtidos utilizando elétrodos de Ag/AgCl colocados sobre o músculo FDI. Os sinais serão amplificados com um amplificador CED 1902 e digitalizados através da unidade CED 3601 Power 1401 DAC. As latências e amplitudes do PEM, bem como as durações do PSC, serão calculadas. Os participantes manterão ~20% de contração voluntária máxima durante as medições.

Análise de Dados:

Os dados serão analisados utilizando o IBM SPSS Statistics 26. A normalidade será testada utilizando os testes de Kolmogorov-Smirnov e Shapiro-Wilk. Os dados paramétricos serão analisados utilizando testes t independentes e ANOVA, enquanto os dados não paramétricos serão analisados com os testes de Mann-Whitney U ou Kruskal-Wallis. As correlações entre parâmetros clínicos (duração, frequência, gravidade da enxaqueca) e medidas neurofisiológicas (PEM, PSC) serão avaliadas utilizando coeficientes de correlação de Pearson ou Spearman, com significância definida em p < 0,05.