GYNORYLAQ™-VLINIVAL™: Vacunación Personalizada con Péptidos Neoantigénicos Guiada por Entrelazamiento Cuántico |Ψ⟩ en Carcinoma Endometrial de Alto Riesgo (GYNORYLAQ™)
Un Estudio de Fase I Temprana, No Aleatorizado, de Brazo Único, de Etiqueta Abierta de la Vacunación con Péptidos Neoantigénicos Personalizados Entrelazados Cuánticamente GYNORYLAQ™ H_"Seq" ⊗H_"HLA" ⊗H_"Immune" →|Ψ_T⟩ (GYNORYLAQ™-VLINIVAL™) en Pacientes con Carcinoma Endometrial de Alto Riesgo o Recurrente
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Antecedentes Clínicos
El carcinoma endometrial es la neoplasia ginecológica maligna más común en regiones desarrolladas. Si bien muchos tumores en estadios tempranos se curan con cirugía ± radioterapia, los pacientes con enfermedad de alto riesgo, recurrente o metastásica con frecuencia experimentan recaídas después del tratamiento estándar y tienen opciones duraderas limitadas. Se observan pronósticos particularmente desfavorables en:
Los tumores con alto número de copias/mutación de p53 y histologías serosas, tumores pMMR con microentornos "fríos" y respuestas modestas a la inmunoterapia, tumores MMRd/MSI-H que inicialmente responden al bloqueo de PD-1 pero que a menudo finalmente progresan. A través de estos subtipos moleculares, los tumores generan neoantígenos específicos del paciente a partir de mutaciones puntuales, inserciones/deleciones, cambios de marco en microsatélites codificantes, fusiones y alteraciones de empalme. Estos péptidos mutantes pueden procesarse y presentarse en moléculas de HLA de clase I y II, donde pueden ser reconocidos por células T como "no propios". Esto proporciona un espacio objetivo biológicamente convincente para la vacunación personalizada con neoantígenos.
Sin embargo, las metodologías convencionales de neoantígenos se basan en gran medida en secuencias, dependen de predictores de unión y puntuaciones heurísticas, con un uso limitado de información estructural, energética o cuantificación explícita de incertidumbre. Clínicamente, muchos ensayos de vacunas han combinado construcciones de neoantígenos con regímenes fijos de quimioterapia o puntos de control que no reflejan la heterogeneidad de la práctica oncológica del mundo real.
GYNORYLAQ-VLINIVAL está diseñado para abordar ambos problemas. Integra una plataforma computacional de vacunas cuántico-clásica consciente de la física (GYNORYLAQ-EC™) con la práctica clínica oncológica individualizada:
Todos los pacientes inscritos reciben una vacuna de péptidos neoantigénicos personalizada seleccionada por GYNORYLAQ-EC (GYNORYLAQ-TM).
La farmacoterapia sistémica y de soporte no está fijada por el protocolo. En su lugar, es seleccionada, iniciada y ajustada por el oncólogo médico tratante, Dr. Emmanouelides Christos, según el estadio del tumor, tratamientos previos, función orgánica, comorbilidades, tolerabilidad y guías contemporáneas.
El estudio evalúa así GYNORYLAQ-TM en un contexto multimodal realista, superpuesto a la mejor atención disponible individualizada en lugar de un único esquema de tratamiento obligatorio. Todos los agentes antineoplásicos y de soporte concomitantes se registran pero no son dictados por el protocolo.
GYNORYLAQ-EC™ Vacunología Cuántico-Clásica
GYNORYLAQ-EC™ es el núcleo computacional que mapea datos genómicos y transcriptómicos en un estado de diseño cuántico entrelazado y, en última instancia, en un panel de péptidos específico del paciente y fabricable. Hace explícita y auditada la cadena:
Secuencia → Geometría → Estructura → Energía → Decisión
Espacios de Hilbert y Estado de Diseño Global
El motor se formaliza en términos de tres espacios de Hilbert:
Espacio de secuencias H_"seq" Base: {|p_i⟩}, donde cada vector base corresponde a un péptido neoantigénico candidato (típicamente péptidos de clase I de 8-11 mer y péptidos más largos para clase II/presentación cruzada).
Espacio HLA H_"HLA" Base: {|HLA_α⟩}, que representa los alelos específicos de clase I y II del paciente.
Espacio inmune/tumoral H_"immune" Base: {|TCR_β⟩⊗|tumour_state_k⟩}, capturando un repertorio abstracto de TCR y estados tumorales de grano grueso (por ejemplo, carga tumoral, clonalidad, infiltración inmune).
El espacio total de Hilbert es:
H=H_"seq" ⊗H_"HLA" ⊗H_"immune".
Un estado formal en tiempo de diseño |Ψ_s⟩∈H evoluciona a través de bloques computacionales (enumeración, puntuación, filtrado, amplificación) hacia un estado de diseño final |Ψ_T⟩ cuyo "soporte" corresponde a péptidos seleccionados para fabricación clínica.
Superposición Inicial y Búsqueda Entrelazada al Estilo Grover A partir de la secuenciación tumoral y de tejido normal emparejado, la tubería enumera un conjunto de péptidos candidatos {p_i }_(i=1)^N derivados de variantes somáticas de alta confianza, flanqueados apropiadamente para presentación. Cada candidato está asociado con uno o más HLAs del paciente.
En la imagen cuántica idealizada, el motor construye una superposición igual sobre candidatos en el espacio de secuencias:
|Φ_start⟩=1/√N ∑_(i=1)^N | p_i⟩.
Cada par péptido-HLA p también se incrusta como un estado cuántico normalizado en un espacio de Hilbert de n-qubits:
|ψ(p)⟩=U(z_Q (p),θ) |0⟩^(⊗n),
donde: U(·) es un mapa de características parametrizado (circuito de recarga de datos con entrelazadores fijos), z_Q (p) es un descriptor cuántico clásico de baja dimensión, θ es un vector de parámetros entrenables.
El núcleo cuántico y la distancia de Fubini-Study entre dos candidatos p y q son:
K_Q (p,q)=|⟨ψ(p)|ψ(q)⟩|^2, d_"FS" (p,q)=arccos(|⟨ψ(p)|ψ(q)⟩|)∈[0,π/2].
d_"FS" =0 corresponde a rayos idénticos, d_"FS" =π/2 a estados ortogonales. K_Q puede interpretarse como la probabilidad de que |ψ(p)⟩ se proyecte sobre |ψ(q)⟩. Los péptidos con baja identidad de secuencia pero estructura fisicoquímica de orden superior similar pueden mapearse cercanos en esta variedad, generando K_Q grande incluso cuando la similitud clásica es baja.
Para implementar la búsqueda al estilo Grover, el motor define un predicado de marcado f(i) tal que:
f(i)=1 si el péptido p_i pasa tres filtros concordantes: Geometría: d_"FS" a un conjunto confiable de epítopos validados experimentalmente se encuentra dentro de una ventana predefinida.
Termodinámica: la afinidad de unión predicha vía ΔG° y K_d^"eff" supera umbrales preespecificados.
Inmunogenicidad: la probabilidad calibrada I ̂(p_i) está por encima de un valor mínimo.
El oráculo de fase que actúa sobre el espacio de secuencias es:
O ̂_"mark" |p_i⟩=(-1)^(f(i))|p_i⟩.
Un operador de difusión que refleja sobre la media de la superposición inicial, D=2|Φ_start⟩⟨Φ_start| -I,
se combina con el oráculo para formar la iteración de Grover: G=D O ̂_"mark".
Después de r iteraciones,
|Φ_r⟩=G^r|Φ_start⟩=sin((2r+1)θ) |"good"⟩+cos((2r+1)θ) |"bad"⟩,
donde sin^2 θ=M/N y M es el número (desconocido) de péptidos marcados. GYNORYLAQ-EC™ utiliza intencionalmente r pequeño (típicamente 1-3) para producir una amplificación de amplitud superficial e interpretable de péptidos prometedores, robusta ante la incertidumbre en M y el ruido de la era NISQ.
Representación Unificada de Características y Núcleo Compuesto
Para cada par candidato péptido-HLA p, GYNORYLAQ-EC™ construye un vector de características unificado:
Φ(p)=[e_"CNN" (p), aux(p), z_Q (p), φ_"struct" (p), φ_"dock" (p)].
Componentes:
Incrustación profunda de secuencia/HLA e_"CNN" (p) Derivada de modelos convolucionales o transformadores entrenados en grandes conjuntos de datos de inmunopeptidoma, capturando motivos de unión específicos de alelo y contexto de secuencia.
Priores biológicos auxiliares "aux"(p) Probabilidad de escisión proteosomal, propensión de transporte TAP, expresión de transcripción (TPM/FPKM), número de copias alélicas, clonalidad (variantes clonales vs subclonales), y cuando está disponible, lecturas de ctDNA/MRD. Esto aproxima la fuerza de la fuente de antígeno efectiva.
Descriptor cuántico z_Q (p) Vector de características clásico de baja dimensión que parametriza el circuito cuántico. Comprime información fisicoquímica y posicional optimizada para expresividad cuántica.
Término estructural φ_"struct" (p) Resume la ocupación del bolsillo, patrones de contacto péptido-HLA, accesibilidad al solvente y tensión local en complejos péptido-HLA predichos o modelados.
Características del conjunto de acoplamiento φ_"dock" (p) Agrega energías de pose, media y dispersión de puntuaciones de acoplamiento, RMSD entre poses y medidas de diversidad conformacional.
La similitud entre candidatos péptido-HLA p y q se codifica en un núcleo compuesto semidefinido positivo:
K_"total" (p,q)=αK_"CNN" (p,q)+βK_"aux" (p,q)+γK_Q (p,q)+δK_"struct" (p,q)+εK_"dock" (p,q),
donde: K_"CNN", K_"aux", K_"struct", K_"dock" son núcleos PSD en los respectivos bloques de características, K_Q es el núcleo cuántico descrito anteriormente, α,β,γ,δ,ε≥0 ajustan el peso relativo de cada modalidad. Debido a que cada núcleo componente es PSD, cualquier combinación lineal no negativa es PSD, asegurando que K_"total" sea adecuado para regresión logística de núcleo o métodos relacionados.
Una función de decisión es:
f(p)=∑_(i=1)^M α_i K_"total" (p,p_i)+b,
donde {p_i } son péptidos de entrenamiento y {α_i,b} son coeficientes aprendidos. La probabilidad de inmunogenicidad es I ̂(p)=σ(f(p))=1/(1+e^(-f(p)) ),
que luego se calibra (por ejemplo, escalado de Platt, regresión isotónica o escalado de temperatura) para que las probabilidades predichas coincidan lo más posible con las frecuencias observadas. Esta I ̂(p) calibrada se utiliza en el filtro de inmunogenicidad y en análisis posteriores.
Geometría Cuántica, Entrelazamiento y Regularización Más allá de la similitud, GYNORYLAQ-EC™ monitorea la estructura interna y el entrelazamiento de los estados cuánticos |ψ(p)⟩. Para una bipartición del sistema de n-qubits en subsistemas A y B, la matriz de densidad reducida en A es ρ_A (p)=Tr_B (|ψ(p)⟩⟨ψ(p)|),
y la entropía de entrelazamiento de von Neumann es S_A (p)=-Tr[ρ_A (p)log ρ_A (p)].
Un término de regularización en el objetivo de entrenamiento fomenta valores de entropía dentro de un rango objetivo, evitando:
Estados producto triviales (S_A≈0) con poder expresivo limitado, y Estados excesivamente entrelazados con alta entropía que pueden ser numéricamente inestables y difíciles de aproximar en hardware ruidoso.
La matriz de información de Fisher cuántica F(θ) caracteriza la sensibilidad de los estados codificados a cambios de parámetros. Sus entradas son F_ij (θ)=R[⟨∂_i ψ|∂_j ψ⟩-⟨∂_i ψ|ψ⟩ ⟨ψ|∂_j ψ⟩],
con |∂_i ψ⟩=∂|ψ(θ)⟩/∂θ_i. Las matrices de Fisher mal condicionadas (con autovalores muy pequeños) implican estimaciones de parámetros y valores de núcleo inestables. Penalizar F(θ) mal condicionada promueve incrustaciones bien condicionadas y optimización más robusta.
Puente Termodinámico
La energética de unión péptido-HLA se estima a partir de conjuntos de acoplamiento estructural y luego se convierte en cantidades termodinámicas estándar. Para cada par péptido-HLA, el acoplamiento produce un conjunto de microestados con energías libres ΔG_i° (kcal·mol⁻¹). La relación entre la energía libre estándar de unión y la constante de disociación es:
ΔG°=RTln K_d,
con: R=1.987×10⁻³ kcal·mol⁻¹·K⁻¹, T=310 K (37 °C), así que RT≈0.616 kcal·mol⁻¹.
Una constante de asociación efectiva se calcula a partir del conjunto:
K_a^"eff" =∑_i w_i exp (-(ΔG_i°)/RT), K_d^"eff" =1/(K_a^"eff"), ΔG_"eff" °=-RTln K_a^"eff",
donde w_i son pesos normalizados. La incertidumbre en ΔG_i° (por ejemplo, dispersión entre poses) se propaga para producir bandas de incertidumbre en K_d^"eff" (típicamente reportadas en nM). Los umbrales preespecificados en ΔG_"eff" ° y K_d^"eff" definen un filtro de unión consistente en unidades, asegurando que los péptidos retenidos se predice que se unan con suficiente afinidad bajo condiciones fisiológicas.
Inmunogenicidad y Funcional Beneficio-Riesgo
El clasificador calibrado produce I(p), una probabilidad de reconocimiento por células T para cada par péptido-HLA. Conceptualmente, GYNORYLAQ-EC™ también define un operador beneficio-riesgo:
O ̂=O ̂_"benefit" -λO ̂_"risk",
en H_"immune" ⊗H_"tumour", donde: O ̂_"benefit" recompensa estados con altas frecuencias de configuraciones de TCR efectoras/de memoria emparejadas con la vacuna y baja carga tumoral.
O ̂_"risk" penaliza estados asociados con exposición sistémica excesiva a péptidos, similitud fuera del objetivo con proteínas propias críticas o activación excesivamente amplia.
Para un operador de evolución notacional U_"tot" (θ),
|Ψ_T (θ)⟩=U_"tot" (θ)|Ψ_0⟩, J(θ)=⟨Ψ_T (θ)|O ̂|Ψ_T (θ)⟩.
En la práctica, esta expresión resume una optimización multiobjetivo: el panel final GYNORYLAQ-TM se elige para aproximar un subconjunto de alto J(θ) mientras obedece restricciones de fabricación, seguridad y tamaño de panel.
- Resultado Clínico: Panel GYNORYLAQ-TM
Después de pasar los filtros de geometría, termodinámica e inmunogenicidad y someterse a una amplificación superficial al estilo Grover, los péptidos candidatos se criban adicionalmente a través de filtros clásicos de fabricabilidad y seguridad:
Viabilidad sintética y solubilidad. Evitación de motivos altamente problemáticos (por ejemplo, regiones extremadamente hidrofóbicas o polibásicas que comprometen la formulación).
Escaneos en todo el proteoma para coincidencias cercanas a lo propio en proteínas humanas críticas, con triaje estricto de péptidos en riesgo de reactividad cruzada peligrosa.
Esto produce un panel GYNORYLAQ-TM específico del paciente, típicamente compuesto por ~10-20 péptidos:
Múltiples epítopos de clase I de 8-11 mer que abarcan alelos HLA clave, y Péptidos más largos seleccionados (por ejemplo, 15-35 mer) que soportan presentación de clase II y ayuda robusta de células T CD4⁺.
Todos los péptidos seleccionados se sintetizan bajo GMP y se formulan para administración subcutánea o intradérmica.
Producto en Investigación y Uso de Fármacos Concomitantes Nombre del Producto en Investigación: GYNORYLAQ-TM Vacuna Personalizada de Péptidos Neoantigénicos Tipo: Biológico (mezcla de péptidos sintéticos) Composición: Colección específica del paciente de péptidos neoantigénicos seleccionados por GYNORYLAQ-EC (péptidos cortos de clase I y péptidos ayudantes más largos).
Vía de Administración: Inyección subcutánea o intradérmica. Calendario de Vacunación Planeado en Fase I Temprana (No Aleatorizado) Fase de primovacunación: Aproximadamente Semanas 0, 2, 4 y 8. Fase de refuerzo (opcional): Dosis adicionales alrededor de los Meses 6 y 12 en pacientes sin toxicidad prohibitiva que parecen derivar beneficio clínico, a discreción del Dr. Emmanouelides Christos y según criterios definidos en el protocolo.
El momento exacto y el número de dosis pueden refinarse basándose en datos emergentes de seguridad e inmunogenicidad en esta cohorte de fase temprana de 40 pacientes.
Fármacos Concomitantes y Manejo Clínico
Un principio clave de diseño de GYNORYLAQ-VLINIVAL es que la terapia antineoplásica sistémica y de soporte es individualizada en lugar de obligada por el protocolo:
Todas las decisiones sobre tratamiento farmacológico sistémico las toma el oncólogo médico tratante, Dr. Emmanouelides Christos.
Ejemplos incluyen, pero no se limitan a:
Quimioterapia citotóxica (por ejemplo, regímenes basados en platino, antraciclinas liposomales). Terapia hormonal (por ejemplo, progestinas, inhibidores de aromatasa) donde sea apropiado. Agentes dirigidos (por ejemplo, inhibidores de mTOR, TKIs) según lo indique la biología tumoral y las guías.
Otros agentes inmunomoduladores cuando estén clínicamente justificados y permitidos por el protocolo.
Los medicamentos de cuidados de soporte (antieméticos, analgésicos, anticoagulantes, factores de crecimiento, manejo de comorbilidades, etc.) se individualizan de manera similar.
Estos agentes se consideran terapia de fondo no investigacional. El protocolo:
No prescribe ni prioriza regímenes farmacológicos específicos. Requiere documentación detallada de terapias concomitantes (nombres de fármacos, dosis, calendarios, modificaciones y razones de cambio).
Impone solo restricciones de seguridad estándar (por ejemplo, límites en esteroides sistémicos de alta dosis durante ventanas clave de monitoreo inmune, períodos mínimos de lavado para ciertos citotóxicos o biológicos, exclusión de regímenes fuertemente inmunosupresores que podrían invalidar la evaluación de inmunogenicidad).
Este diseño:
Preserva la autonomía clínica, permitiendo al Dr. Emmanouelides Christos tratar a cada paciente según la mejor práctica actual. Asegura que GYNORYLAQ-TM se evalúe en un entorno multimodal del mundo real, reflexivo de la práctica oncológica clínica en lugar de un régimen estrecho.
Permite análisis exploratorios de cómo diferentes clases de tratamiento de fondo (por ejemplo, quimioterapia intensiva vs mantenimiento endocrino vs tratamiento sistémico mínimo) pueden influir en las respuestas inmunes inducidas por la vacuna y los resultados clínicos.
En resumen, GYNORYLAQ-VLINIVAL trata GYNORYLAQ-TM como el único producto en investigación, superpuesto a terapias de fondo individualizadas seleccionadas y prescritas por el Dr. Emmanouelides Christos. La tubería computacional GYNORYLAQ-EC™ proporciona un mecanismo completamente auditable, informado cuánticamente y consciente de la física para la selección de péptidos, mientras que la estructura del ensayo evalúa factibilidad, seguridad y actividad inmunológica bajo condiciones que se asemejan estrechamente a la atención rutinaria para el carcinoma endometrial de alto riesgo.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Thessaloniki
-
Thessaloniki, Thessaloniki, Grecia, 54622
- Biogenea Pharmaceuticals Ltd & Interbalkan Medical Center - International Oncology Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión: Los participantes deben cumplir todos los siguientes criterios para ser elegibles:
Consentimiento informado y capacidad legal 1.1. Capacidad para comprender la naturaleza del estudio y proporcionar consentimiento informado por escrito personalmente o a través de un representante legalmente autorizado, de acuerdo con la normativa local.
1.2. Disposición y capacidad (participante y/o tutor) para cumplir con las visitas programadas, procedimientos de vacunación, extracciones de sangre, imágenes y otras evaluaciones relacionadas con el estudio.
Diagnóstico e histología 2.1. Carcinoma de endometrio confirmado histológicamente (endometrioide, seroso, de células claras, histología mixta, carcinosarcoma u otros subtipos de alto riesgo especificados), documentado por informe de patología.
2.2. Enfermedad de alto riesgo, recurrente o metastásica, definida por al menos uno de los siguientes: estadio FIGO III o IV en el diagnóstico inicial, y/o enfermedad recurrente o progresiva después de cirugía previa ± radioterapia ± terapia sistémica, no susceptible a cirugía o radioterapia con intención curativa.
Estado de la enfermedad al momento de la inscripción 3.1. Enfermedad radiológicamente medible según RECIST v1.1, o enfermedad evaluable si lo permite el protocolo (por ejemplo, medible mediante otros criterios de imagen o biomarcadores validados).
3.2. Estado de la enfermedad documentado por TC/RM (o PET/TC, si es el estándar local) dentro de los 28 días previos a la primera vacunación con GYNORYLAQ-TM.
Terapia anticancerosa previa 4.1. Los participantes pueden haber recibido cirugía previa, radioterapia, quimioterapia, terapia endocrina y/o agentes dirigidos, siempre que se cumplan todas las siguientes condiciones:
- 3 semanas desde la última dosis de quimioterapia citotóxica (≥6 semanas para mitomicina C o nitrosoureas).
- 2 semanas desde la última dosis de terapia endocrina (si corresponde).
- 4 semanas (o 5 vidas medias, lo que sea mayor) desde la última dosis de cualquier agente sistémico o terapia biológica en investigación.
- 2 semanas desde la finalización de la radioterapia paliativa en sitios no del SNC, con toxicidades relacionadas con la radioterapia recuperadas a Grado ≤1 (CTCAE v5.0).
4.2. Recuperación de la toxicidad aguda de terapias previas a Grado ≤1 o basal (CTCAE v5.0), excepto: Alopecia, Neuropatía periférica estable (≤Grado 2), Otras excepciones especificadas en el protocolo. 4.3. Se permite terapia previa con inhibidores de puntos de control inmunitario (por ejemplo, anti-PD-1/PD-L1), siempre que no haya antecedentes de evento adverso inmunorrelacionado de Grado ≥3 que haya requerido interrupción permanente.
Aptitud para terapia sistémica (integración en la práctica clínica) 5.1. En opinión del oncólogo médico tratante Dr. Emmanouelides Christos, el participante es apto para continuar con el tratamiento sistémico anticanceroso y farmacológico de apoyo (por ejemplo, quimioterapia, terapia endocrina, terapia dirigida) acorde con las pautas predominantes y los estándares locales de atención.
5.2. No existe contraindicación absoluta para todas las formas de terapia sistémica que razonablemente podría seleccionar el Dr. Emmanouelides Christos.
5.3. El participante acepta que los fármacos sistémicos y de apoyo serán elegidos, iniciados y ajustados por el Dr. Emmanouelides Christos y registrados como terapia de fondo.
Disponibilidad de tejido tumoral y sangre 6.1. Disponibilidad de material tumoral suficiente para secuenciación y descubrimiento de neoantígenos: Tejido tumoral fresco de biopsia o cirugía reciente (preferido) obtenido dentro de los últimos 6 meses aproximadamente, o Tejido tumoral archivado en FFPE adecuado (bloque o portaobjetos sin teñir) considerado suficiente por el laboratorio central para extracción de ADN/ARN.
6.2. Disponibilidad de muestra normal emparejada (por ejemplo, sangre periférica) para referencia de línea germinal.
6.3. Disposición, cuando sea clínicamente seguro y factible, para someterse a biopsia/biopsias tumorales adicionales para estudios traslacionales y correlativos según el protocolo.
Estado funcional y estabilidad clínica 7.1. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1. 7.2. Expectativa de vida anticipada de ≥3 meses, según criterio del investigador. Función orgánica y de médula ósea adecuada (Todos los análisis dentro de los 14 días previos a la primera dosis de la vacuna; repetir según indicación clínica.) 8.1. Función hematológica Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1.5 × 10⁹/L (sin soporte de factor de crecimiento dentro de los 7 días).
Plaquetas ≥100 × 10⁹/L (sin transfusión dentro de los 7 días). Hemoglobina ≥9.0 g/dL (se permite transfusión si es estable durante ≥1 semana). 8.2. Función hepática Bilirrubina total ≤1.5 × límite superior de lo normal (LSN); En participantes con síndrome de Gilbert documentado, se puede permitir bilirrubina total ≤3 × LSN si bilirrubina directa ≤1.5 × LSN.
AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤2.5 × LSN (≤5 × LSN en presencia de metástasis hepáticas).
Fosfatasa alcalina ≤2.5 × LSN (≤5 × LSN en presencia de metástasis óseas o hepáticas).
8.3. Función renal Creatinina sérica ≤1.5 × LSN o Aclaramiento de creatinina ≥50 mL/min (Cockcroft-Gault o estándar institucional). 8.4. Coagulación (si está clínicamente indicado) INR y aPTT dentro de los límites normales institucionales o médicamente aceptables para participantes en anticoagulación estable.
Infección y virología 9.1. Sin infección activa no controlada que requiera antibióticos IV u hospitalización.
9.2. Hepatitis B (VHB): Se pueden incluir participantes con infección resuelta (HBsAg-, anti-HBc+) y ADN del VHB indetectable con monitorización.
Los participantes con VHB crónico (HBsAg+) pueden ser elegibles si el ADN del VHB está adecuadamente suprimido bajo terapia antiviral y la función hepática cumple los criterios.
9.3. Hepatitis C (VHC): Se pueden incluir participantes con positividad de anticuerpos contra el VHC si el ARN del VHC es negativo o controlado con terapia y la función hepática es aceptable.
9.4. VIH: Los participantes con infección por VIH pueden ser elegibles si están en un régimen antirretroviral estable con carga viral suprimida y recuento de CD4 por encima de un umbral definido por el protocolo (por ejemplo, ≥200 células/μL), sin infecciones oportunistas no controladas.
Potencial reproductivo y anticoncepción 10.1. Los participantes que pueden causar embarazo o quedar embarazadas no deben tener evidencia de embarazo en curso en la línea basal (por ejemplo, prueba de embarazo negativa cuando corresponda y según normativa local) y deben acordar usar anticoncepción altamente efectiva o abstenerse de actividad sexual que pueda resultar en embarazo durante al menos 6 meses después de la última vacunación con GYNORYLAQ-TM.
10.2. Los métodos anticonceptivos pueden incluir, entre otros: anticonceptivos hormonales, dispositivos intrauterinos o una combinación de métodos de barrera, según las pautas locales y el criterio clínico.
10.3. Los participantes permanentemente infértiles (por ejemplo, esterilización quirúrgica) o posreproductivos (según definiciones locales) no están obligados a usar anticoncepción.
-
Criterios de exclusión: Se excluirán los participantes que cumplan cualquiera de los siguientes:
Características del tumor y la enfermedad 1.1. Cánceres no consistentes con el carcinoma de endometrio como sitio primario (por ejemplo, carcinoma cervical u ovárico primario) a menos que esté claramente documentado como metastásico/de origen endometrial.
1.2. Enfermedad que requiera intervención urgente que salve vidas que impediría la administración segura de la vacuna (por ejemplo, fallo orgánico inminente que requiera cirugía inmediata o radioterapia de alta dosis).
1.3. Carga de enfermedad o tasa de progresión tal que, en opinión del investigador y/o del Dr. Emmanouelides Christos, cualquier retraso asociado con la fabricación de la vacuna y el inicio de la terapia del protocolo sería inseguro.
Terapias previas y productos en investigación que confundan 2.1. Recepción previa de productos de vacuna tumoral o específicos de neoantígenos que se dirijan a conjuntos de epítopos altamente superpuestos de una manera que confundiría la interpretación de las respuestas inducidas por GYNORYLAQ-TM, a menos que se apruebe caso por caso.
2.2. Participación en otro ensayo clínico intervencional con intención terapéutica o recepción de un agente sistémico en investigación dentro de las 4 semanas (o 5 vidas medias, lo que sea mayor) antes de la primera dosis de GYNORYLAQ-TM, a menos que se discuta y apruebe con el patrocinador/investigador.
2.3. Trasplante previo de células madre hematopoyéticas alogénicas o de órgano sólido. Condiciones autoinmunes y mediadas por inmunidad 3.1. Enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada que requiera tratamiento inmunosupresor sistémico (por ejemplo, ≥10 mg/día equivalente de prednisona) dentro de los últimos 12 meses, incluyendo pero no limitado a: Lupus eritematoso sistémico Enfermedad inflamatoria intestinal (enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa) Esclerosis múltiple Artritis reumatoide grave, esclerosis sistémica, vasculitis Hepatitis autoinmune 3.2. Pueden incluirse excepciones aceptables: Tiroiditis autoinmune controlada con terapia de reemplazo hormonal estable Vitiligo, diabetes mellitus tipo 1 o psoriasis que no requiera inmunosupresión sistémica Otras condiciones autoinmunes menores o estables consideradas aceptables por el investigador.
3.3. Estados de inmunodeficiencia primaria o adquirida (distintos del VIH controlado según los criterios de inclusión) que, en el criterio del investigador, podrían comprometer significativamente las respuestas inmunes inducidas por la vacuna o aumentar el riesgo.
Terapia inmunosupresora concomitante 4.1. Terapia inmunosupresora sistémica crónica que incluya: Terapia con esteroides equivalente a >10 mg/día de prednisona durante más de 14 días consecutivos dentro de los 30 días previos a la primera dosis de la vacuna, u Otros agentes inmunosupresores (por ejemplo, inhibidores de calcineurina, inhibidores de mTOR, agentes anti-TNF) sin un período de lavado aceptable para el investigador.
4.2. Se permite el uso de esteroides a corto plazo (por ejemplo, profilaxis antiemética, premedicación para contraste, manejo de reacciones agudas) siempre que no sea crónico.
Enfermedad del sistema nervioso central 5.1. Metástasis del SNC no tratadas o inestables o meningitis carcinomatosa. 5.2. Los participantes con metástasis del SNC previamente tratadas pueden ser elegibles si se cumplen todas las siguientes condiciones: Radiológicamente estables o en respuesta durante ≥4 semanas después de completar la terapia dirigida al SNC, y Neurológicamente estables, y Sin corticosteroides sistémicos (o solo en dosis de reemplazo fisiológico) durante ≥2 semanas antes de la primera dosis de la vacuna.
Comorbilidades cardiovasculares, pulmonares y otras graves 6.1. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa no controlada, incluyendo: Infarto de miocardio dentro de los 6 meses, Angina inestable, Arritmias significativas no controladas (excluyendo fibrilación auricular controlada), Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (Clase III-IV de la NYHA), Hipertensión no controlada (por ejemplo, sistólica ≥180 mmHg o diastólica ≥100 mmHg a pesar del tratamiento).
6.2. Antecedentes de tromboembolismo venoso (TVP/EP) que no esté adecuadamente anticoagulado, o eventos agudos dentro de las 4 semanas previas al cribado que representen alto riesgo según el criterio del investigador.
6.3. Enfermedad pulmonar grave no controlada, como EPOC avanzado, enfermedad pulmonar intersticial con síntomas activos o dependencia crónica de oxígeno que aumentaría sustancialmente el riesgo.
Infecciones activas 7.1. Infección bacteriana, viral o fúngica activa no controlada que requiera terapia IV u hospitalización.
7.2. Infección tuberculosa activa confirmada. 7.3. Infección crónica por VHB, VHC o VIH no controlada que no cumpla las condiciones de inclusión.
Otros tumores malignos 8.1. Otro tumor maligno activo dentro de los últimos 3 años, excluyendo: Cánceres de piel no melanoma tratados con intención curativa, Carcinoma in situ (por ejemplo, cervical, mamario, vesical) tratado con intención curativa, Otros tumores malignos considerados por el investigador con riesgo de recurrencia insignificante y que probablemente no interfieran con la participación en el estudio o su interpretación.
Hipersensibilidad 9.1. Hipersensibilidad grave conocida o anafilaxia a cualquier componente de la vacuna peptídica GYNORYLAQ-TM o sus excipientes.
9.2. Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad grave a múltiples productos biológicos inyectables que, en el criterio del investigador, aumenten sustancialmente el riesgo.
Factores que confunden la vacunación 10.1. Recepción de vacunas vivas atenuadas dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis de GYNORYLAQ-TM o recepción planificada de vacunas vivas durante períodos de riesgo definidos por el protocolo (por ejemplo, dentro de las 4 semanas posteriores a la última dosis de la vacuna).
10.2. Recepción de vacunas no vivas dentro de los 7 días previos a la vacunación con GYNORYLAQ-TM que, en el criterio del investigador, podrían confundir sustancialmente las lecturas inmunológicas (se pueden permitir vacunas inactivadas estacionales estándar contra la influenza y COVID-19 según el protocolo).
Embarazo y lactancia 11.1. Embarazo en curso conocido en el cribado o línea basal. 11.2. Participantes en período de lactancia, si el investigador cree que puede haber riesgo potencial para el lactante y la interrupción de la lactancia no es aceptable para la participante.
Cumplimiento y criterio del investigador 12.1. Cualquier condición psiquiátrica, cognitiva, social o de abuso de sustancias que, en opinión del investigador, interferiría con el cumplimiento del estudio o la capacidad de seguir los requisitos del protocolo.
12.2. Cualquier otra condición médica o no médica grave que, en opinión del investigador y/o del Dr. Emmanouelides Christos, colocaría al participante en riesgo indebido, comprometería la integridad de los datos o lo haría no apto para el ensayo.
-
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Vacuna GYNORYLAQ-TM con Terapia Farmacológica Seleccionada por el Oncólogo de Forma Concomitante
Todos los participantes reciben:
Solo GYNORYLAQ-TM es de investigación; todos los medicamentos concomitantes son práctica estándar y no son de investigación. |
GYNORYLAQ-TM es una vacuna contra el cáncer individualizada y basada en péptidos, compuesta por péptidos neoantigénicos sintéticos seleccionados de manera única para cada paciente utilizando el motor computacional cuántico-clásico GYNORYLAQ-EC™.
Se secuencian muestras tumorales y normales emparejadas para identificar variantes somáticas (mutaciones de cambio de sentido, inserciones/deleciones, cambios de marco de lectura).
Para cada paciente, se generan y puntúan pares de péptido-HLA candidatos utilizando un conjunto integrado de características que incluye predicciones de presentación basadas en secuencias, antecedentes de procesamiento antigénico, medidas de similitud cuántica-geométrica, ocupación estructural de bolsillos y parámetros termodinámicos derivados del acoplamiento (ΔG°, K_d).
Los péptidos que superan umbrales predefinidos en cuanto a fuerza de unión, similitud cuántica e inmunogenicidad prevista se priorizan para formar un panel personalizado (típicamente ~10-20 péptidos, incluyendo péptidos de clase I de 8-11 mer y péptidos ayudantes/de presentación cruzada más largos) adecuado para síntesis GMP.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Viabilidad de la Fabricación de Vacunas Guiada por Cuántica
Periodo de tiempo: Hasta 16 semanas desde la obtención del tejido tumoral hasta la liberación de la vacuna y la primera vacunación.
|
Proporción de participantes para los cuales: se obtienen muestras tumorales y muestras normales emparejadas adecuadas, el proceso GYNORYLAQ-EC™ se completa con éxito, se sintetizan y aprueban el control de calidad un número mínimo de péptidos (por ejemplo, ≥10), y se administra la primera vacuna dentro de un plazo de tiempo preestablecido (por ejemplo, ≤16 semanas). |
Hasta 16 semanas desde la obtención del tejido tumoral hasta la liberación de la vacuna y la primera vacunación.
|
|
Inmunogenicidad de la Vacuna (Cofase Primaria Temprana I)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana ~24 y al final del tratamiento.
|
Proporción de pacientes con respuestas de células T de novo o potenciadas a ≥1 péptido vacunal (ELISpot/ICS), y cambio cuantitativo en las frecuencias de células T específicas de la vacuna, en el contexto de terapia concomitante administrada por el oncólogo.
|
Desde el inicio hasta la semana ~24 y al final del tratamiento.
|
|
Incidencia de AEs/SAEs y DLTs Emergentes del Tratamiento (CTCAE v5.0) Con GYNORYLAQ™ Más Regímenes de Fármacos Seleccionados por el Oncólogo
Periodo de tiempo: Desde la primera vacunación hasta 30 días después de la última vacunación.
|
Incidencia, gravedad (grado CTCAE v5.0), tipo y atribución de eventos adversos (EA) y eventos adversos graves (EAG) emergentes del tratamiento, e identificación de toxicidades limitantes de dosis (TLD) durante la ventana de TLD definida, teniendo en cuenta las terapias concomitantes prescritas por el Dr. Christos Emmanouelides.
|
Desde la primera vacunación hasta 30 días después de la última vacunación.
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Número de péptidos distintos de la vacuna GYNORYLAQ reconocidos por las células T del participante
Periodo de tiempo: Línea de base; puntos de tiempo seleccionados durante el tratamiento; seguimiento hasta ~12 meses.
|
Para cada participante, la cantidad de péptidos individuales de la vacuna (del conjunto de péptidos personalizado GYNORYLAQ de ese participante) que inducen una respuesta positiva de células T en células mononucleares de sangre periférica (PBMC) tras la estimulación ex vivo con cada péptido (o grupos de péptidos con deconvolución confirmatoria, si se utilizan). Un péptido se considerará "reconocido" si la respuesta cumple los criterios de positividad preespecificados en el protocolo/SAP (por ejemplo, superando el control negativo/fondo y alcanzando un umbral de magnitud definido), según lo evaluado por ensayos inmunológicos validados (por ejemplo, ELISpot y/o lecturas basadas en marcadores de activación/citometría de flujo). Unidad de medida: Número de péptidos (recuento) |
Línea de base; puntos de tiempo seleccionados durante el tratamiento; seguimiento hasta ~12 meses.
|
|
Número de participantes con respuestas inmunitarias persistentes inducidas por la vacuna específicas de péptidos (aumento ≥3 veces)
Periodo de tiempo: Hasta ~12 meses después de la primera vacunación.
|
Número de participantes que mantienen un aumento ≥3 veces desde el valor basal en las respuestas inmunitarias específicas de péptidos a uno o más péptidos de la vacuna administrados en los puntos de seguimiento tardíos, según los ensayos de inmunogenicidad y los criterios de respuesta definidos en el protocolo.
Mantenimiento de aumentos ≥3 veces en las respuestas específicas de péptidos en los puntos de tiempo tardíos.
|
Hasta ~12 meses después de la primera vacunación.
|
|
Tasa de respuesta objetiva (TRO) en participantes con enfermedad medible que reciben GYNORYLAQ-TM más terapia seleccionada por el oncólogo
Periodo de tiempo: Hasta ~36 meses.
|
Proporción de participantes con enfermedad medible que logran una respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) como mejor respuesta global mientras reciben GYNORYLAQ-TM en combinación con la terapia seleccionada por el oncólogo, evaluada según los criterios de respuesta definidos en el protocolo (p. ej., RECIST v1.1). Unidad de medida: Porcentaje (%) |
Hasta ~36 meses.
|
|
Correlación de métricas de péptidos basadas en cuántica/física y probabilidades de inmunogenicidad predichas con resultados inmunológicos y clínicos observados
Periodo de tiempo: Desde el inicio del estudio hasta su finalización (un promedio de 3 años).
|
Asociaciones entre métricas cuánticas/físicas a nivel de péptido, kernel cuántico y distancia de Fubini-Study) y las probabilidades de inmunogenicidad derivadas del modelo frente a las respuestas inmunitarias observadas (por ejemplo, medidas de respuesta de células T específicas de péptido según los ensayos definidos en el protocolo) y los resultados clínicos.
Los análisis tendrán en cuenta las combinaciones/terapias farmacológicas concomitantes del mundo real seleccionadas por el Dr. Christos Emmanouelides (por ejemplo, mediante estratificación y/o ajuste de covariables), según se especifica en el protocolo/plan de análisis estadístico.
|
Desde el inicio del estudio hasta su finalización (un promedio de 3 años).
|
|
Número y proporción de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT) definidas por el protocolo relacionadas con GYNORYLAQ-TM
Periodo de tiempo: Desde la primera vacunación hasta el final de la ventana de evaluación de DLT (hasta 84 días; Ciclos 1-3, cada ciclo es de 28 días).
|
Número y proporción de participantes que experimentan uno o más DLT definidos en el protocolo y evaluados como posible, probable o definitivamente relacionados con GYNORYLAQ-TM.
La atribución considerará terapias concomitantes (incluidas terapias del mundo real seleccionadas por el Dr. Christos Emmanouelides) según la evaluación de causalidad definida en el protocolo/plan de análisis estadístico. |
Desde la primera vacunación hasta el final de la ventana de evaluación de DLT (hasta 84 días; Ciclos 1-3, cada ciclo es de 28 días).
|
|
Proporción de participantes con fabricación exitosa de principio a fin de GYNORYLAQ-TM y primera vacunación dentro de ≤16 semanas
Periodo de tiempo: Hasta 16 semanas desde la adquisición del tejido tumoral hasta la liberación del lote de GYNORYLAQ-TM y la primera vacunación.
|
Proporción de participantes para los cuales: (a) se obtienen muestras de tumor adecuadas y muestras normales emparejadas; (b) el proceso GYNORYLAQ-EC™ se completa con éxito; (c) se sintetiza un número mínimo preespecificado de péptidos personalizados (por ejemplo, ≥10) y pasan todas las pruebas de control de calidad GMP requeridas; y (d) la primera vacunación ocurre dentro de ≤16 semanas desde la adquisición del tejido tumoral.
|
Hasta 16 semanas desde la adquisición del tejido tumoral hasta la liberación del lote de GYNORYLAQ-TM y la primera vacunación.
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Toxicidades Limitantes de Dosis (DLT) y Detección Temprana de Señales de Seguridad
Periodo de tiempo: Desde la primera vacunación hasta la ventana predefinida de DLT (por ejemplo, los primeros 2-3 ciclos de vacunación).
|
Número y proporción de pacientes que experimentan DLT definidos en el protocolo que están posible, probable o definitivamente relacionados con GYNORYLAQ-TM, teniendo en cuenta las terapias concomitantes.
|
Desde la primera vacunación hasta la ventana predefinida de DLT (por ejemplo, los primeros 2-3 ciclos de vacunación).
|
|
Tasa de respondedores de inmunogenicidad de la vacuna (respuesta de células T a ≥1 péptido GYNORYLAQ-TM)
Periodo de tiempo: Desde la línea base hasta aproximadamente la semana 24 y el final del tratamiento (aproximadamente la semana 24).
|
Proporción de participantes que desarrollan una respuesta de células T específicas de péptido de novo o un aumento ≥3 veces respecto al valor basal frente a ≥1 péptido de la vacuna GYNORYLAQ-TM administrado, medida mediante los ensayos de IFN-γ ELISpot ex vivo y/o de tinción intracelular de citoquinas (ICS) definidos en el protocolo.
La interpretación tendrá en cuenta los regímenes/terapias farmacológicas concomitantes seleccionados por el Dr. Christos Emmanouelides, según se especifica en el protocolo/SAP.
|
Desde la línea base hasta aproximadamente la semana 24 y el final del tratamiento (aproximadamente la semana 24).
|
|
Capacidad de Entrega del Tratamiento: Completar las Vacunas de Preparación Planificadas
Periodo de tiempo: Desde la primera vacunación hasta la finalización de la fase de preparación planificada (p. ej., semanas 0-8).
|
Proporción de pacientes que reciben al menos 3 de las 4 dosis programadas de GYNORYLAQ-TM de preparación, sin interrupción temprana debido a toxicidad, fallo logístico o deterioro clínico relacionado con la enfermedad.
|
Desde la primera vacunación hasta la finalización de la fase de preparación planificada (p. ej., semanas 0-8).
|
|
Tasa de Respuesta de Inmunogenicidad de la Vacuna (Primario Inmunológico de Fase I Temprana)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta aproximadamente la semana 24 y al final del tratamiento.
|
Proporción de pacientes con respuestas de células T de novo o potenciadas ≥3 veces frente a ≥1 péptido de la vacuna GYNORYLAQ-TM, medida mediante ensayos de ELISpot de IFN-γ ex vivo y/o tinción intracelular de citoquinas (ICS), en el contexto de regímenes farmacológicos concomitantes seleccionados por el Dr. Emmanouelides Christos.
|
Desde el inicio hasta aproximadamente la semana 24 y al final del tratamiento.
|
|
Incidencia de eventos inmunomediados o autoinmunes de grado ≥3 atribuibles a GYNORYLAQ-TM
Periodo de tiempo: Desde la primera vacunación hasta 30 días después de la última vacunación.
|
Número y proporción de pacientes que experimentaron EA inmunomediados de grado ≥3 (p. ej., colitis, hepatitis, endocrinopatías) considerados por el investigador como al menos posiblemente relacionados con GYNORYLAQ-TM, con documentación explícita de las terapias de fondo.
|
Desde la primera vacunación hasta 30 días después de la última vacunación.
|
|
Duración de las respuestas de células T inducidas por la vacuna a nivel de péptido
Periodo de tiempo: Desde la primera respuesta inmunitaria documentada hasta el último momento disponible de inmunovigilancia (hasta aproximadamente 24 meses).
|
Tiempo (en meses) desde la primera detección de una respuesta específica del péptido (que cumple los criterios de positividad predefinidos) hasta la pérdida de esa respuesta o la última muestra evaluable.
|
Desde la primera respuesta inmunitaria documentada hasta el último momento disponible de inmunovigilancia (hasta aproximadamente 24 meses).
|
|
Clase de fármaco concomitante y tasa de respuesta de inmunogenicidad de la vacuna
Periodo de tiempo: Del inicio al ~semana 24.
|
Título de la medida de resultado: Tasa de respondedores de inmunogenicidad de la vacuna por clase de terapia de fondo concomitante Descripción de la medida de resultado: Comparación exploratoria de la proporción de participantes que cumplen el criterio de respondedor de inmunogenicidad de la vacuna definido en el protocolo en las principales clases de terapia de fondo seleccionadas por el Dr. Christos Emmanouelides (por ejemplo, quimioterapia basada en platino, terapia hormonal, agentes dirigidos o sin terapia sistémica).
|
Del inicio al ~semana 24.
|
|
Tiempo Hasta el Fracaso del Tratamiento (TTF) Bajo Manejo Combinado
Periodo de tiempo: Desde la primera vacunación hasta los 36 meses.
|
Mediana del TTF y proporción de pacientes libres de fracaso del tratamiento a los 6, 12 y 24 meses.
|
Desde la primera vacunación hasta los 36 meses.
|
|
Resultados Informados por el Paciente y Tolerabilidad de la Vacunación
Periodo de tiempo: Basal; durante la vacunación (p. ej., cada visita de primovacunación); y seguimiento (p. ej., Meses 6 y 12).
|
Cambio desde el valor basal en la puntuación de la escala de Estado de Salud Global/Calidad de Vida del Cuestionario de Calidad de Vida de la Organización Europea para la Investigación y Tratamiento del Cáncer - Núcleo 30 (EORTC QLQ-C30) (rango 0-100; puntuaciones más altas indican mejor calidad de vida relacionada con la salud), evaluado según el manual de puntuación del instrumento.
|
Basal; durante la vacunación (p. ej., cada visita de primovacunación); y seguimiento (p. ej., Meses 6 y 12).
|
|
Clase de fármaco concomitante y amplitud de las respuestas de células T inducidas por la vacuna
Periodo de tiempo: Desde la línea basal hasta aproximadamente la semana 24.
|
Título de la medida de resultado: Amplitud de las respuestas de células T inducidas por la vacuna según la clase de terapia de fondo concomitante Descripción de la medida de resultado: Comparación exploratoria entre las clases de terapia de fondo del número de péptidos distintos de la vacuna GYNORYLAQ-TM que provocan una respuesta de células T específica del péptido definida por el protocolo (amplitud) durante el tratamiento.
|
Desde la línea basal hasta aproximadamente la semana 24.
|
|
Clase de medicamento concomitante y magnitud de las respuestas de células T inducidas por la vacuna
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta aproximadamente la semana 24.
|
Descripción de la Medida de Resultado: Comparación exploratoria entre las clases de terapia de fondo de la magnitud de las respuestas de células T específicas de péptidos a los péptidos de la vacuna GYNORYLAQ-TM (según el resultado del ensayo definido por el protocolo, por ejemplo, unidades formadoras de manchas ELISpot o frecuencia de ICS) durante el tratamiento.
|
Desde el inicio hasta aproximadamente la semana 24.
|
|
Cambio en la Densidad Intratumoral de Células T Reguladoras (Tregs) (Pre- vs Post-Vacunación)
Periodo de tiempo: Biopsia basal (biopsia previa al tratamiento) y biopsia durante el tratamiento en la semana 12 (después de 4 vacunaciones).
|
Cambio desde el inicio hasta el tratamiento en la densidad de células Treg en el tejido tumoral, evaluado mediante IHC/IF o plataformas multiplex.
|
Biopsia basal (biopsia previa al tratamiento) y biopsia durante el tratamiento en la semana 12 (después de 4 vacunaciones).
|
|
Cambio en la Fracción de ADNct (Frecuencia del Alelo Variante) a lo Largo del Tiempo
Periodo de tiempo: Línea de base; durante el tratamiento; y seguimiento hasta ~24 meses.
|
Cambio desde el inicio en la fracción de ADN tumoral circulante, cuantificada como frecuencia de alelo variante (VAF) para variantes tumorales preespecificadas (p. ej., VAF media/máxima entre las variantes rastreadas) en cada momento durante la vacunación con GYNORYLAQ-TM y la terapia concomitante.
|
Línea de base; durante el tratamiento; y seguimiento hasta ~24 meses.
|
|
Cambio en la expresión de PD-L1 tumoral (pre- vs post-vacunación)
Periodo de tiempo: Biopsia basal (pre-tratamiento) y biopsia en la semana 12 durante el tratamiento (después de 4 vacunaciones).
|
Cambio desde el inicio hasta durante el tratamiento en la expresión de PD-L1 en tejido tumoral, evaluado mediante IHC/IF o plataformas multiplex.
|
Biopsia basal (pre-tratamiento) y biopsia en la semana 12 durante el tratamiento (después de 4 vacunaciones).
|
|
Cambio en la expresión del MHC de clase I del tumor (pre- vs post-vacunación)
Periodo de tiempo: Biopsia basal (pre-tratamiento) y biopsia en la semana 12 de tratamiento (tras 4 vacunaciones).
|
Cambio desde el valor basal hasta el valor durante el tratamiento en la expresión de MHC de clase I en tejido tumoral, evaluado mediante IHC/IF o plataformas multiplex.
|
Biopsia basal (pre-tratamiento) y biopsia en la semana 12 de tratamiento (tras 4 vacunaciones).
|
|
Cambio en la Expresión de MHC Clase II del Tumor (Pre- vs Post-Vacunación)
Periodo de tiempo: Biopsia basal (pre-tratamiento) y biopsia en la semana 12 de tratamiento (después de 4 vacunaciones).
|
Cambio desde el valor basal al valor durante el tratamiento en la expresión de MHC de clase II en tejido tumoral, evaluado mediante IHC/IF o plataformas multiplex.
|
Biopsia basal (pre-tratamiento) y biopsia en la semana 12 de tratamiento (después de 4 vacunaciones).
|
|
Cambio en la Arquitectura Inmune Espacial en Tejido Tumoral (Pre- vs Post-Vacunación)
Periodo de tiempo: Biopsia basal (pre-tratamiento) y biopsia en la semana 12 durante el tratamiento (tras 4 vacunaciones).
|
Cambio desde la línea de base hasta el tratamiento en los patrones de distribución espacial de marcadores inmunitarios y de punto de control dentro del tejido tumoral, evaluado mediante tecnologías de imagen múltiple/espaciales.
|
Biopsia basal (pre-tratamiento) y biopsia en la semana 12 durante el tratamiento (tras 4 vacunaciones).
|
|
Cambio en la concentración de ADNct a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Baseline; durante el tratamiento; y seguimiento hasta ~24 meses.
|
Cambio desde el valor basal en la concentración de ADN tumoral circulante en plasma, cuantificada como copias por mL (o equivalentes de genoma por mL), en cada punto temporal durante la vacunación con GYNORYLAQ-TM y la terapia concomitante.
|
Baseline; durante el tratamiento; y seguimiento hasta ~24 meses.
|
|
Cambio en el Número de Variantes Tumorales Detectables en Plasma a lo Largo del Tiempo
Periodo de tiempo: Línea base; durante el tratamiento; y seguimiento hasta ~24 meses.
|
Cambio desde la línea basal en el número de variantes tumorales específicas detectadas en ADNtc plasmático (recuento de variantes por encima del umbral de detección definido por el ensayo) a lo largo del tiempo durante la vacunación con GYNORYLAQ-TM y la terapia concomitante.
|
Línea base; durante el tratamiento; y seguimiento hasta ~24 meses.
|
|
Tasa de Respuesta Molecular del ADNct (Aclaración de MRD)
Periodo de tiempo: Línea base; durante el tratamiento; y seguimiento hasta ~24 meses.
|
Proporción de participantes que logran la eliminación del ADN tumoral circulante (todas las variantes rastreadas por debajo del límite de detección del ensayo) en cualquier momento posterior al basal durante el tratamiento.
|
Línea base; durante el tratamiento; y seguimiento hasta ~24 meses.
|
|
Correlación de la Dinámica del ADNtc con la Respuesta Inmune y los Resultados Clínicos
Periodo de tiempo: Línea de base; durante el tratamiento; y seguimiento hasta ~24 meses.
|
Correlación entre las métricas de cambio de ADN tumoral circulante (ctDNA) prespecificadas: cambio en la fracción de alelos variantes (VAF) (%), cambio en la concentración de ctDNA (especificar unidades, por ejemplo, copias/mL o ng/mL), cambio en el número de variantes (número de variantes), y/o estado de eliminación de ctDNA (eliminado vs no eliminado), y: Medidas de la respuesta inmunitaria inducida por la vacuna (especificar nombre(s) de la(s) medida(s), unidad(es) y herramienta/ensayo; por ejemplo, respuesta de células T específicas de antígeno mediante ELISpot [unidades formadoras de manchas/10⁶ células], título de anticuerpos mediante ELISA [título], concentración de citocinas mediante ensayo múltiple [pg/mL]); y Resultados clínicos (especificar nombre(s) del(os) punto(s) final(es) y unidad(es); por ejemplo, tasa de respuesta objetiva [%] según RECIST, supervivencia libre de progresión [meses], estado de progresión [progresado vs no progresado]). Los análisis tendrán en cuenta las terapias concomitantes según el protocolo/SAP. |
Línea de base; durante el tratamiento; y seguimiento hasta ~24 meses.
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades Genitales
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedades uterinas
- Enfermedades Genitales Femeninas
- Neoplasias Genitales Femeninas
- Neoplasias Uterinas
- Neoplasias Endometriales
Otros números de identificación del estudio
- BiogeneaTMMyVaccine4
- MyVaccine4GYNORYLAQ™ (Otro identificador: Myoncotherapy™ by Biogenea™ Pharmaceuticals Ltd)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .