Combination Chemotherapy in Treating Patients Who Have Advanced Solid Tumors
A Phase I & Pharmacologic Trial Of Sequential Irinotecan As A 24-Hour IV Infusion, Leucovorin, & Flurouracil As A 48-Hour IV Infusion In Adult Cancer Patients
RATIONALE: Drugs used in chemotherapy use different ways to stop tumor cells from dividing so they stop growing or die. Combining more than one drug may kill more tumor cells.
PURPOSE: Phase I trial to study the effectiveness of combination chemotherapy in treating patients who have advanced solid tumors.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
OBJECTIVES:
- Determine the recommended phase II dose of irinotecan, leucovorin calcium, and fluorouracil in patients with advanced solid tumors.
- Determine the toxic effects of this regimen in these patients.
- Determine the pharmacokinetic and pharmacodynamic profiles of irinotecan and fluorouracil in patients treated with this regimen.
- Determine the correlation of polymorphisms in the promoter region of the thymidylate synthase gene with clinical toxicity and response in patients treated with this regimen.
- Determine the correlation of polymorphisms in the uridine diphosphate glucuronosyltransferase 1A1 gene promoter with the extent of SN-38 glucuronidation and severity of diarrhea in patients treated with this regimen.
- Assess any anti-tumor activity of this regimen in these patients.
OUTLINE: This is a dose-escalation study of irinotecan and fluorouracil.
Patients receive irinotecan IV continuously over 24 hours on days 1 and 15 and leucovorin calcium IV over 30 minutes followed by fluorouracil IV continuously over 48 hours on days 2 and 16. Treatment repeats every 28 days for at least 2 courses in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
Cohorts of 3-6 patients receive escalating doses of irinotecan until the maximum tolerated dose (MTD) is determined. Once the MTD of irinotecan has been determined, additional cohorts receive escalating doses of fluorouracil until the MTD is determined. The MTD is defined as the dose preceding that at which 2 of 3 or 2 of 6 patients experience dose-limiting toxicity.
PROJECTED ACCRUAL: Approximately 40 patients will be accrued for this study within 20 months.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892-1182
- Warren Grant Magnuson Clinical Center - NCI Clinical Studies Support
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
DISEASE CHARACTERISTICS:
Histologically confirmed advanced solid tumor that has failed standard therapy or for which no standard therapy exists
- Locally advanced, unresectable, primary or recurrent disease OR
- Metastatic disease
- Previously untreated disease allowed provided this regimen represents reasonable first-line therapy
- No leukemia or lymphoma
- No primary CNS malignancy or CNS metastases
PATIENT CHARACTERISTICS:
Age:
- 18 and over
Performance status:
- ECOG 0-2
Life expectancy:
- Not specified
Hematopoietic:
- Absolute granulocyte count at least 2,000/mm^3
- Platelet count at least 100,000/mm^3
Hepatic:
- Bilirubin no greater than 1.6 mg/dL
- AST/ALT no greater than 4 times upper limit of normal
Renal:
- Creatinine no greater than 1.6 mg/dL
Other:
- Not pregnant or nursing
- Negative pregnancy test
- Fertile patients must use effective contraception
- HIV negative
- No other serious concurrent illness that would preclude study
- No active infection requiring IV antibiotics
- No known hypersensitivity to irinotecan
- No marked intolerance to fluorouracil
PRIOR CONCURRENT THERAPY:
Biologic therapy:
- More than 4 weeks since prior immunotherapy and recovered
Chemotherapy:
- More than 4 weeks since prior chemotherapy (at least 6 weeks for nitrosoureas or mitomycin) and recovered
- Prior short-infusion irinotecan allowed
- Prior fluorouracil allowed
Endocrine therapy:
- Not specified
Radiotherapy:
- At least 2 weeks since prior radiotherapy and recovered
- At least 8 weeks since prior strontium chloride Sr 89
Surgery:
- Recovered from prior surgery
Other:
- No concurrent cimetidine
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Eva Szabo, MD, National Cancer Institute (NCI)
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Suojaavat aineet
- Topoisomeraasin estäjät
- Mikroravinteet
- Vitamiinit
- Kalsiumia säätelevät hormonit ja aineet
- Topoisomeraasi I:n estäjät
- Vastalääkkeet
- B-vitamiinikompleksi
- Fluorourasiili
- Leukovoriini
- Irinotekaani
- Kalsium
- Levoleukovoriini
Muut tutkimustunnusnumerot
- CDR0000068548
- NCI-01-C-0082
- MB-NAVY-00-02
- MB-NAVY-B00-038
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .