Interluekiini-7 HIV-tartunnan saaneiden ihmisten hoitoon, jotka saavat antiretroviraalista hoitoa
Vaihe I, satunnaistettu, lumekontrolloitu, kaksoissokkotutkimus, jossa arvioitiin ihonalaisen kerta-annoksen interleukiini-7:n turvallisuutta HIV-1-tartunnan saaneilla potilailla, jotka saavat antiretroviraalista hoitoa (A5214)
Tässä tutkimuksessa arvioidaan, onko interleukiini-7 (IL-7), elimistön tuottaman luonnollisen IL-7-proteiinin kaltainen lääke, turvallinen käyttää HIV-tartunnan saaneilla ihmisillä. IL-7 on tärkeä immuunijärjestelmän toiminnalle. Ihmisillä se voi pidentää T-soluiksi kutsuttujen immuunisolujen elinikää ja lisätä niiden toimintaa ja kypsymistä; hiirillä se voi nopeuttaa immuunijärjestelmän palautumista elinsiirron kemoterapian jälkeen; ja apinoissa se voi lisätä T-solujen määrää. Jos tämä tutkimus osoittaa, että IL-7 on turvallinen, muissa kokeissa selvitetään, voiko se parantaa T-solujen määrää tai toimintaa HIV-tartunnan saaneilla ihmisillä.
18-vuotiaat ja sitä vanhemmat HIV-infektiopotilaat, jotka ovat käyttäneet HIV-lääkkeitä vähintään 12 kuukautta, joiden CD4-määrä on vähintään 100 solua/mikrolitra ja joiden viruskuorma on enintään 50 000 kopiota/ml, voivat olla tukikelpoisia. tätä tutkimusta varten. Ehdokkaat seulotaan fyysisellä tutkimuksella, veri- ja virtsatesteillä, mukaan lukien verikoe HLA-tyypin varalta (immuunijärjestelmän merkkiaineiden geneettinen testi), rintakehän röntgenkuvaus, EKG ja pernan ultraääni.
Osallistujat käyvät läpi seuraavat testit ja menettelyt 9 vierailun aikana seuraavasti:
Vierailu ennen sisääntuloa
- Lyhyt fyysinen tutkimus, mukaan lukien imusolmukkeiden ja pernan tutkimus.
- Lääketieteellinen historia, mukaan lukien kysymykset nykyisistä ja menneistä lääkkeistä.
- Virtsan raskaustesti naisille, jotka voivat tulla raskaaksi.
- Verenotto viruskuormitusta, immuunivasteita ja muita rutiiniturvallisuustestejä varten.
Sisäänkäynnin vierailu
- Täydellinen fyysinen tutkimus, mukaan lukien imusolmukkeiden ja pernan tutkimus.
- Rutiinivirtsatesti ja virtsan raskaustesti naisille, jotka voivat tulla raskaaksi.
- Verenotto viruskuormitusta, immuunivasteita ja muita rutiiniturvallisuustestejä varten.
- IL-7 annostelu. Osallistujat jaetaan satunnaisesti saamaan yksi viidestä annoksesta IL-7:ää (3, 10, 30, 60 tai 100 mikrogrammaa painokiloa kohti) tai lumelääkettä (suolaliuos, joka ei sisällä IL-7:ää). Annos voidaan antaa yhtenä tai useampana injektiona. Suuremmat annokset voivat vaatia jopa seitsemän tai kahdeksan injektiota. Injektiot annetaan ihonalaisesti (ihon alle), yleensä käsivarteen tai jalkaan. Injektion jälkeen potilaita seurataan tarkasti 12 tunnin ajan iho- tai allergisten reaktioiden varalta. Veri otetaan ennen injektiota ja uudelleen 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 4, 8 ja 12 tunnin kuluttua injektiosta tutkimuslääkkeen veren pitoisuuksien tarkistamiseksi.
Seurantakäynnit
Potilaat tulevat klinikalle 7 kertaa seurannan aikana joka päivä ensimmäisten 4 päivän ajan injektion jälkeen, sitten 14 päivää, 4 viikkoa ja 8 viikkoa injektion jälkeen. Useimmilla tutkimuskäynneillä potilailla on seuraavat toimenpiteet:
- Lyhyt fyysinen tutkimus, mukaan lukien imusolmukkeiden ja pernan tutkimus.
- Rutiinivirtsatesti ja virtsan raskaustesti naisille, jotka voivat tulla raskaaksi.
- Verenotto viruskuormitusta, immuunivasteita ja muita rutiiniturvallisuustestejä varten.
- Verikoe tutkimuslääkkeen määrän mittaamiseksi veressä 1, 2 ja 3 päivää injektion jälkeen
- Elektrokardiogrammi 1 päivä injektion jälkeen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Interleukiini 7 on välttämätön sytokiini kateenkorvan kehitykselle ja kateenkorvan jälkeiselle eloonjäämiselle, laajentumiselle ja T-lymfosyyttien kypsymiselle ihmisillä. IL7:n terapeuttinen käyttö hiirimalleissa on osoittanut immuunijärjestelmän palautumisen tehostumisen kemoterapian tai luuytimensiirron jälkeen. Syynä IL-7:n käytölle immunoterapiana HIV-infektiossa olisi tukea T-lymfosyyttien laajentumista, eloonjäämistä ja toiminnallisia ominaisuuksia ja tehostaa immuunijärjestelmän palautumista. Tarkemmin sanottuna IL7 voi tarjota keinot tukea CD4:n laajenemista potilailla, joilla on hyvä virussuppressio, mutta pysyvästi alhainen CD4-määrä (immunologiset ei-responderit) tai potilailla, joilla ei ole saatavilla antiretroviraalisia vaihtoehtoja. Lopuksi, ottaen huomioon IL7:n roolin T-solumuistin kypsymisessä ja eloonjäämisessä, IL-7 voi olla lupaava rokoteadjuvantti.
RhIL7:n tutkimukset kädellisillä ovat osoittaneet, että T-solujen lisääntyminen ja lisääntyminen voidaan saavuttaa annoksilla, jotka ovat hyvin siedettyjä ilman merkittävää toksisuutta. NCI:ssä on parhaillaan meneillään turvallisuustutkimus syöpäpotilailla. A5214 (Pleiades) on ensimmäinen rhIL7-tutkimus, jossa arvioidaan yhden ihonalaisen injektion turvallisuutta HIV-tartunnan saaneilla aikuisilla. Tukikelpoiset koehenkilöt (CD4 yli 100 solua/mikrolitra ja VL alle 50 000 kopiota/ml, antiretroviraalista hoitoa vähintään vuoden ajan) luokitellaan viruskuorman mukaan (alle 50 tai 50-50 000 kopiota/ml) ja satunnaistettiin 3:1 saamaan rhIL7:ää tai lumelääkettä.
Pleiades on vaiheen I, kaksoissokkoutettu koe, jossa testataan yhden ihonalaisen IL-7-injektion turvallisuutta viidellä eri annoksella (3, 10, 30, 60 ja 100 mikrog/kg), jotka testataan peräkkäin. Neljä koehenkilöä ilmoittautuu kullekin annostasolle, ja annosta nostetaan vasta sen jälkeen, kun kaikki koehenkilöt ovat kuluneet neljä viikkoa ilman näyttöä annosta rajoittavista toksisuudesta, kuten turvallisuuden seurantakomitea on arvioinut. Toissijaisiin päätepisteisiin kuuluvat rhIL7:n PK-tutkimus sekä immunologiset tutkimukset koko tutkimuksen ajan, jotta voidaan arvioida todisteita IL7:n biologisesta aktiivisuudesta T-soluaktivaation, -proliferaation ja -erilaistumisen sekä IL7-reseptorin alfa-ketjun ilmentymisen markkereilla.
Tämä on Adult AIDS Clinical Trial Group (AACTG) -tutkimus, ja NIAID osallistuu sivustona. NIAID-sivusto noudattaa kaikkia NIAID IRB -raportointivaatimuksia ja kaikki 1. ja 2. asteen myrkyllisyydet sisällytetään vuosikatsaukseen. Lapset suljetaan pois, ja erillinen tutkimus vaaditaan tulevaisuudessa, kun tämän aineen turvallisuus ja biologinen aktiivisuus aikuisilla on varmistettu.
Tutkimukseen otetaan yhteensä 40–80 potilasta, joita seurataan yhteensä kahdeksan viikon ajan, ja noin 15–20 potilasta odotetaan ilmoittautuvan sivustollemme.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
HIV-1-infektio, joka on dokumentoitu millä tahansa lisensoidulla ELISA-testisarjalla ja vahvistettu Western blot -menetelmällä milloin tahansa ennen tutkimukseen tuloa.
Nykyinen hoito tehokkaalla ART:lla, joka määritellään proteaasi-inhibiittoriin (PI) tai ei-nukleosidiseen käänteiskopioijaentsyymin estäjään (NNRTI) perustuvaksi hoito-ohjelmaksi, joka koostuu vähintään kolmesta antiretroviraalisesta lääkkeestä, vähintään 12 kuukauden ajan ennen tutkimukseen tuloa ja vakaa (ts. , ei annoksen muutosta) vähintään 3 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa.
Huomautus: Muutokset aikaisempaan tehokkaaseen ART:iin sallitaan yksinkertaistamisen vuoksi kahden lääkkeen hoito-ohjelmaksi, joka sisältää ritonaviiri (RTV) tehostettua proteaasinestäjää ja efavirentsia. RTV:llä tehostettuja proteaasinestäjiä pidetään yhtenä antiretroviraalisena lääkkeenä.
Seulonta CD4+-solujen määrä, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 100 solua/mm(3), saatu 3–42 päivää ennen tutkimukseen tuloa missä tahansa CLIA-sertifioidussa tai vastaavassa laboratoriossa.
HIV-1 RNA:n seulonta, joka on pienempi tai yhtä suuri kuin 50 000 kopiota/ml, saatu 3–42 päivää ennen tutkimukseen osallistumista ultraherkällä määrityksellä missä tahansa CLIA-sertifioidussa tai vastaavassa laboratoriossa.
Huomautus: Jos HIV-1-RNA on yli 400 kopiota/ml, ultraherkkää määritystä ei vaadita seulonnassa.
Dokumentaatio siitä, että tuloa edeltävä HIV-1 RNA -verinäytteenotto saatiin 2–14 päivää ennen tutkimukseen tuloa missä tahansa CLIA-sertifioidussa tai vastaavassa laboratoriossa.
Asiakirjat siitä, että tuloa edeltävä CD4+/CD8+ -verinäytteenotto saatiin 2–14 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa missä tahansa CLIA-sertifioidussa tai vastaavassa laboratoriossa.
Laboratorioarvot, jotka on saatu 3-42 päivää ennen tutkimukseen tuloa:
Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) on suurempi tai yhtä suuri kuin 1500/mm(3).
Hemoglobiini suurempi tai yhtä suuri kuin 10,0 g/dl.
Verihiutalemäärä suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mm(3).
Kreatiniini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x normaalin yläraja (ULN).
AST (SGOT), ALT (SGPT) ja alkalinen fosfataasi pienempi tai yhtä suuri kuin 2 x ULN.
Kokonaisbilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 2,0 x ULN.
Seerumin lipaasi pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x ULN.
Protrombiiniaika ja osittainen tromboplastiiniaika (PT/PTTT) alle 1,5 x ULN.
Huomautus: Atatsanaviiria tai indinaviiria saavilla potilailla kokonaisbilirubiini on pienempi tai yhtä suuri kuin 4,0 x ULN.
Naispuoliset tutkimushenkilöt, joilla on lisääntymiskyky (määritelty tytöiksi, jotka ovat saavuttaneet kuukautiset tai naiset, jotka eivät ole olleet vaihdevuosien jälkeen vähintään 24 peräkkäiseen kuukauteen, eli joilla on ollut kuukautiset edellisten 24 kuukauden aikana tai joille ei ole tehty sterilointia (kohdunpoisto) tai molemminpuolinen munanpoisto), on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 3–42 päivän kuluessa ennen tutkimukseen tuloa.
Kaikkien koehenkilöiden on suostuttava olemaan osallistumatta hedelmöitysprosessiin (esim. aktiiviseen raskaaksi tulemisen tai raskauden yrittämiseen, siittiöiden luovutukseen tai koeputkihedelmöitykseen).
Jos tutkittavan osallistuu seksuaaliseen toimintaan, joka voi johtaa raskauteen, hänen tulee sopia, että kahta luotettavaa ehkäisymenetelmää käytetään samanaikaisesti protokollan mukaisten lääkkeiden saamisen aikana ja 8 viikon ajan lääkityksen lopettamisen jälkeen:
Kondomit (miesten tai naisten) spermisidillä tai ilman. Kondomeja suositellaan, koska niiden asianmukainen käyttö on ainoa tehokas ehkäisymenetelmä HIV-tartunnan estämisessä.
Pallea tai kohdunkaulan korkki spermisidillä.
IUD.
Hormonipohjainen ehkäisy.
Tutkimushenkilöt, jotka eivät ole lisääntymiskykyisiä (tytöt, joilla ei ole kuukautisia, naiset, jotka ovat olleet vaihdevuosien jälkeen vähintään 24 peräkkäistä kuukautta, naiset, joille on tehty kohdun tai molemminpuolinen munasarjan poisto, tai ennen murrosikäisiä poikia tai miehiä, joilla on dokumentoitu atsoospermia). kelpaa ilman ehkäisyvälineiden käyttöä. Kliinikon tai kliinikon henkilökunnan toimittamat kirjalliset tai suulliset asiakirjat yhdestä seuraavista:
Lääkärin raportti/kirje.
Leikkausraportti tai muu lähdedokumentaatio tutkittavan tietueessa (laboratorioraportti atsoospermiasta vaaditaan onnistuneen vasektomian dokumentoimiseksi).
Vastuuvapaus yhteenveto.
Laboratorioraportti atsoospermiasta.
FSH-mittaus kohonnut vaihdevuosien vaihteluvälille raportoivan laboratorion vahvistamana.
Karnofskyn suorituspistemäärä on suurempi tai yhtä suuri kuin 80, joka on saatu 3–42 päivää ennen tutkimukseen tuloa.
Miesten ja naisten ikä on vähintään 18 vuotta.
Tutkittavan tai laillisen huoltajan/edustajan kyky ja halukkuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
POISTAMISKRITEERIT:
Kaikki aidsin määritteleviä sairauksia (luokka C) 12 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa. C-luokka sisältää seuraavat ehdot:
Keuhkoputkien, henkitorven tai keuhkojen kandidiaasi;
Candidiasis, ruokatorvi;
Kohdunkaulan syöpä, invasiivinen;
Coccidioidomycosis, disseminoitu tai ekstrapulmonaalinen;
Kryptokokkoosi, ekstrapulmonaalinen;
Kryptosporidioosi, krooninen suolisto (yli kuukauden kesto);
Sytomegalovirustauti (muu kuin elävä, perna tai solmut);
Sytomegalovirusretiniitti (ja näön menetys);
Enkefalopatia, HIV:hen liittyvä;
Herpes simplex: krooninen haava(t) (kesto yli 1 kuukauden); tai keuhkoputkentulehdus, keuhkoputkentulehdus tai esofagiitti;
Histoplasmoosi, disseminoitu tai ekstrapulmonaalinen;
Isosporiasis, krooninen suolisto (yli kuukauden kesto);
Kaposin sarkooma;
Lymfooma, Burkitt (tai vastaava termi);
Lymfooma, immunoblastinen (tai vastaava termi);
Aivojen primaarinen lymfooma;
Mycobacterium avium -kompleksi tai M. Kansasii, disseminoitu tai ekstrapulmonaalinen;
M. tuberculosis, mikä tahansa kohta (keuhko- tai ekstrapulmonaalinen);
Mycobacterium, muut lajit tai tunnistamattomat lajit, leviävät tai keuhkojen ulkopuoliset;
Pneumocystis carinii -keuhkokuume;
Toistuva keuhkokuume;
Progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia;
Salmonella-septikemia, toistuva;
Aivojen toksoplasmoosi;
HIV:n aiheuttama tuhlaussyndrooma.
Huomautus: Koehenkilöt, joiden ainoa AIDSin määrittelevä sairaus on ihoon rajoittuva Kaposin sarkooma ja joiden ei odoteta tarvitsevan systeemistä kemoterapiaa, voidaan päästää tutkimukseen, kun asiasta on keskusteltu protokollajohtajien kanssa. Tukikelpoiset koehenkilöt, joilla on aiemmin ollut mikä tahansa AIDSin määrittelevä sairaus (C-luokka) (yli 12 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa), saavat ilmoittautua niin kauan kuin heidän CD4+ -seulonnan solujen määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 200 kopiota/mm(3). ) ja se tehtiin missä tahansa CLIA-sertifioidussa tai vastaavassa laboratoriossa.
Palpoitava lymfadenopatia yli 2,0 cm.
Imetys.
Tunnettu allergia/herkkyys tutkimuslääkkeelle tai sen formulaatioille.
Aktiivinen huumeiden tai alkoholin käyttö tai riippuvuus, joka tutkijan mielestä häiritsisi tutkimusvaatimusten noudattamista.
Vakava sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa ja/tai sairaalahoitoa, kunnes koehenkilö joko saa hoidon loppuun tai on kliinisesti stabiili hoidon aikana, tutkijan mielestä vähintään 28 päivää ennen tutkimukseen tuloa.
Interleukiinien käyttö milloin tahansa ennen tutkimukseen tuloa.
Systeemisen syövän kemoterapian, systeemisten tutkimusaineiden tai immunomodulaattorien (kasvutekijät, systeemiset kortikosteroidit, HIV-rokotteet, immuuniglobuliini ja interferonit) käyttö 90 päivän sisällä ennen tutkimukseen osallistumista.
Hepariinin käyttö 96 tunnin sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai odotettu tarve käyttää hepariinia 96 tunnin sisällä rhIL-7/plasebo-injektion jälkeen.
Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet (paitsi ihon tyvikarsinooma tai Kaposin sarkooma), mukaan lukien kaikki hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet ja lymfoomat.
Splenomegalia (määritelty pernaksi, jonka kefalokaudadin halkaisija on yli 14 cm ultraäänessä) ja/tai proliferatiiviset hematologiset sairaudet.
Aiempi hyperkoagulaatio (syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia).
Kohtaushäiriön historia.
Aiempi laaja psoriaasi, Crohnin tauti, uveiitti tai muu autoimmuunisairaus, joka on aiheuttanut vakavia komplikaatioita.
Merkittävä psykiatrinen, sydämen, keuhkojen, kilpirauhasen, munuaisten tai neurologinen (perifeerinen tai keskushermoston) sairaus, joka vaatii hoitoa tai vakavat hemostaasihäiriöt.
Lepotilan systolinen verenpaine on yli 140 tai diastolinen lepopaine yli 90.
Huomautus: Verenpainetason on oltava normaalin verenpainelääkityksen yhteydessä TAI verenpainelääkityksen puuttuessa.
Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni tai positiivinen hepatiitti C -vasta-aine seulonnassa.
Suunnittele uuden ART:n aloittaminen 8 viikon sisällä opiskelun jälkeen.
Riittävän laskimon pääsyn puute ja/tai riittämätön ihonalainen rasvakudos, joka tutkijan mielestä häiritsisi tutkimusvaatimuksia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Komschlies KL, Grzegorzewski KJ, Wiltrout RH. Diverse immunological and hematological effects of interleukin 7: implications for clinical application. J Leukoc Biol. 1995 Dec;58(6):623-33. doi: 10.1002/jlb.58.6.623.
- Benjamin D, Sharma V, Knobloch TJ, Armitage RJ, Dayton MA, Goodwin RG. B cell IL-7. Human B cell lines constitutively secrete IL-7 and express IL-7 receptors. J Immunol. 1994 May 15;152(10):4749-57.
- Pandey A, Ozaki K, Baumann H, Levin SD, Puel A, Farr AG, Ziegler SF, Leonard WJ, Lodish HF. Cloning of a receptor subunit required for signaling by thymic stromal lymphopoietin. Nat Immunol. 2000 Jul;1(1):59-64. doi: 10.1038/76923.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 050112
- 05-I-0112
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .