Interluekin-7 para tratar a personas infectadas por el VIH que reciben tratamiento antirretroviral

CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Infección por VIH-1, documentada por cualquier kit de prueba ELISA autorizado y confirmada por Western blot en cualquier momento antes del ingreso al estudio.

Tratamiento actual con TAR potente, definido como cualquier régimen basado en un inhibidor de la proteasa (IP) o un inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleósido (NNRTI) que consta de al menos tres medicamentos antirretrovirales, durante al menos 12 meses antes del ingreso al estudio y estable (es decir, , sin cambios en la dosis) durante al menos 3 meses antes del ingreso al estudio.

Nota: Se permitirán cambios en un TAR potente anterior con el fin de simplificar un régimen de dos medicamentos que incluya un IP potenciado con ritonavir (RTV) y efavirenz. Los IP potenciados con RTV se considerarán un fármaco antirretroviral.

Recuento de células CD4+ de detección mayor o igual a 100 células/mm(3) obtenido dentro de los 3 a 42 días anteriores al ingreso al estudio en cualquier laboratorio certificado por CLIA o equivalente.

Detección de ARN del VIH-1 inferior o igual a 50 000 copias/mL obtenido dentro de los 3 a 42 días anteriores al ingreso al estudio utilizando un ensayo ultrasensible en cualquier laboratorio certificado por CLIA o equivalente.

Nota: Si el ARN del VIH-1 es superior a 400 copias/mL, no se requiere un ensayo ultrasensible en la selección.

Documentación de que la extracción de sangre de ARN del VIH-1 previa al ingreso se obtuvo dentro de los 2 a 14 días anteriores al ingreso al estudio en cualquier laboratorio certificado por CLIA o equivalente.

Documentación de que la extracción de sangre CD4+/CD8+ previa al ingreso se obtuvo dentro de los 2 a 14 días anteriores al ingreso al estudio en cualquier laboratorio certificado por CLIA o equivalente.

Valores de laboratorio obtenidos dentro de los 3 a 42 días anteriores al ingreso al estudio:

Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) mayor o igual a 1500/mm(3).

Hemoglobina mayor o igual a 10,0 g/dL.

Recuento de plaquetas mayor o igual a 100.000/mm(3).

Creatinina menor o igual a 1,5 x límite superior de la normalidad (LSN).

AST (SGOT), ALT (SGPT) y fosfatasa alcalina menor o igual a 2 x LSN.

Bilirrubina total menor o igual a 2,0 x LSN.

Lipasa sérica menor o igual a 1,5 x LSN.

Tiempo de protrombina y tiempo de tromboplastina parcial (PT/PTTT) inferior a 1,5 x LSN.

Nota: para sujetos que reciben atazanavir o indinavir, bilirrubina total inferior o igual a 4,0 x LSN.

Sujetos de estudio femeninos con potencial reproductivo (definidos como niñas que han alcanzado la menarquia o mujeres que no han sido posmenopáusicas durante al menos 24 meses consecutivos, es decir, que han tenido menstruaciones en los 24 meses anteriores o que no se han sometido a un procedimiento de esterilización (histerectomía u ovariectomía bilateral), debe tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 3 a 42 días anteriores al ingreso al estudio.

Todos los sujetos del estudio deben aceptar no participar en un proceso de concepción (p. ej., intento activo de quedar embarazada o de fecundar, donación de esperma o fertilización in vitro).

Si participa en una actividad sexual que podría conducir a un embarazo, el sujeto del estudio debe aceptar que se usarán dos métodos anticonceptivos confiables simultáneamente mientras recibe los medicamentos especificados en el protocolo y durante 8 semanas después de suspenderlos:

Preservativos (masculinos o femeninos) con o sin agente espermicida. Se recomienda el uso de preservativos porque su uso adecuado es el único método anticonceptivo eficaz para prevenir la transmisión del VIH.

Diafragma o capuchón cervical con espermicida.

DIU.

Anticonceptivo a base de hormonas.

Los sujetos del estudio que no tienen potencial reproductivo (niñas que no han llegado a la menarquia, mujeres que han sido posmenopáusicas durante al menos 24 meses consecutivos, mujeres que se han sometido a histerectomía u ovariectomía bilateral, o niños preadolescentes u hombres que tienen azoospermia documentada) son elegibles sin requerir el uso de anticonceptivos. Documentación escrita u oral comunicada por el médico o el personal del médico de uno de los siguientes:

Informe/carta del médico.

Informe operatorio u otra fuente de documentación en el registro del sujeto (se requiere un informe de laboratorio de azoospermia para documentar una vasectomía exitosa).

Resumen de alta.

Informe de laboratorio de azoospermia.

Medición de FSH elevada en el rango menopáusico según lo establecido por el laboratorio de informes.

Puntuación de rendimiento de Karnofsky mayor o igual a 80 obtenida dentro de los 3 a 42 días anteriores al ingreso al estudio.

Hombres y mujeres de edad mayor o igual a 18 años.

Capacidad y voluntad del sujeto o tutor/representante legal para dar su consentimiento informado por escrito.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Cualquier historial de enfermedades definitorias de SIDA (Categoría C) durante los 12 meses anteriores al ingreso al estudio. La categoría C incluye las siguientes condiciones:

Candidiasis de bronquios, tráquea o pulmones;

Candidiasis esofágica;

cáncer cervicouterino invasivo;

Coccidioidomicosis, diseminada o extrapulmonar;

Criptococosis, extrapulmonar;

Criptosporidiosis intestinal crónica (más de 1 mes de duración);

Enfermedad por citomegalovirus (que no sea vivo, bazo o ganglios);

Retinitis por citomegalovirus (con pérdida de la visión);

Encefalopatía relacionada con el VIH;

Herpes simplex: úlcera(s) crónica(s) (más de 1 mes de duración); o bronquitis, neumonitis o esofagitis;

Histoplasmosis, diseminada o extrapulmonar;

Isosporiasis intestinal crónica (más de 1 mes de duración);

Sarcoma de Kaposi;

Linfoma de Burkitt (o término equivalente);

Linfoma inmunoblástico (o término equivalente);

Linfoma, primario, de cerebro;

Mycobacterium avium complex o M. Kansasii, diseminado o extrapulmonar;

M. tuberculosis, cualquier sitio (pulmonar o extrapulmonar);

Mycobacterium, otras especies o especies no identificadas, diseminadas o extrapulmonares;

neumonía por Pneumocystis carinii;

neumonía, recurrente;

leucoencefalopatía multifocal progresiva;

Septicemia por Salmonella, recurrente;

Toxoplasmosis del cerebro;

Síndrome de desgaste debido al VIH.

Nota: Los sujetos cuya única enfermedad definitoria de SIDA es el sarcoma de Kaposi limitado a la piel y que no se prevé que requieran quimioterapia sistémica pueden participar en el estudio después de discutirlo con los presidentes de protocolo. Los sujetos elegibles con antecedentes de cualquier enfermedad definitoria de SIDA (Categoría C) (más de 12 meses antes del ingreso al estudio) podrán inscribirse siempre que su recuento de células CD4+ sea mayor o igual a 200 copias/mm(3 ) y se realizó en cualquier laboratorio certificado por CLIA o equivalente.

Linfadenopatía palpable mayor de 2,0 cm.

Amamantamiento.

Alergia/sensibilidad conocida al fármaco del estudio o sus formulaciones.

Consumo o dependencia activa de drogas o alcohol que, en opinión del investigador, interferiría con el cumplimiento de los requisitos del estudio.

Enfermedad grave que requiera tratamiento sistémico y/u hospitalización hasta que el sujeto complete la terapia o esté clínicamente estable con la terapia, en opinión del investigador, durante al menos 28 días antes del ingreso al estudio.

Uso de interleucinas en cualquier momento antes del ingreso al estudio.

Uso de quimioterapia sistémica contra el cáncer, agentes sistémicos en investigación o inmunomoduladores (factores de crecimiento, corticosteroides sistémicos, vacunas contra el VIH, inmunoglobulina e interferones) dentro de los 90 días anteriores al ingreso al estudio.

Uso de heparina dentro de las 96 horas previas al ingreso al estudio o necesidad anticipada de uso de heparina dentro de las 96 horas posteriores a la inyección de rhIL-7/placebo.

Antecedentes de malignidad (excepto carcinoma basal de la piel o sarcoma de Kaposi), incluidos antecedentes de neoplasias malignas hematológicas y linfomas.

Esplenomegalia (definida como bazo con diámetro cefalocaudal superior a 14 cm en ecografía) y/o enfermedades hematológicas proliferativas.

Antecedentes de hipercoagulabilidad (trombosis venosa profunda o embolia pulmonar).

Antecedentes de trastorno convulsivo.

Antecedentes de psoriasis extensa, enfermedad de Crohn, uveítis u otra enfermedad autoinmune que haya inducido complicaciones graves.

Enfermedad psiquiátrica, cardíaca, pulmonar, tiroidea, renal o neurológica significativa (periférica o central) que requiera tratamiento o trastornos graves de la hemostasia.

Una presión arterial sistólica en reposo superior a 140 o una presión arterial diastólica en reposo superior a 90.

Nota: El nivel de presión arterial debe estar en presencia de una terapia antihipertensiva estándar O en ausencia de cualquier terapia antihipertensiva.

Antígeno de superficie de hepatitis B positivo o anticuerpo de hepatitis C positivo en la selección.

Planee comenzar un nuevo TAR dentro de las 8 semanas posteriores al ingreso al estudio.

Falta de acceso venoso adecuado y/o tejido adiposo subcutáneo inadecuado que, en opinión del investigador, interferiría con los requisitos del estudio.