Interluekin-7 zur Behandlung von HIV-infizierten Personen, die eine antiretrovirale Behandlung erhalten

EINSCHLUSSKRITERIEN:

HIV-1-Infektion, wie durch ein lizenziertes ELISA-Testkit dokumentiert und jederzeit vor Studieneintritt durch Western Blot bestätigt.

Aktuelle Behandlung mit potenter ART, definiert als ein auf Proteaseinhibitoren (PI) oder nicht auf Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NNRTI) basierendes Regime, das aus mindestens drei antiretroviralen Arzneimitteln besteht, für mindestens 12 Monate vor Studienbeginn und stabil (d. h. , keine Dosisänderung) für mindestens 3 Monate vor Studieneintritt.

Hinweis: Änderungen an einer früheren potenten ART zum Zwecke der Vereinfachung eines Zwei-Drogen-Regimes, das einen Ritonavir (RTV)-geboosterten PI und Efavirenz umfasst, sind zulässig. RTV-geboosterte PIs werden als ein antiretrovirales Medikament betrachtet.

Screening einer CD4+-Zellzahl größer oder gleich 100 Zellen/mm (3), die innerhalb von 3-42 Tagen vor Studieneintritt in einem CLIA-zertifizierten oder gleichwertigen Labor erhalten wurde.

Screening von HIV-1-RNA von weniger als oder gleich 50.000 Kopien/ml, die innerhalb von 3 bis 42 Tagen vor Studieneintritt mit einem ultrasensitiven Assay in einem CLIA-zertifizierten oder gleichwertigen Labor erhalten wurden.

Hinweis: Wenn die HIV-1-RNA mehr als 400 Kopien/ml beträgt, ist beim Screening kein ultrasensitiver Assay erforderlich.

Dokumentation, dass die HIV-1-RNA-Blutentnahme vor dem Eintritt innerhalb von 2-14 Tagen vor Studieneintritt in einem CLIA-zertifizierten oder gleichwertigen Labor durchgeführt wurde.

Dokumentation, dass die CD4+/CD8+-Blutentnahme vor dem Eintritt innerhalb von 2-14 Tagen vor Studieneintritt in einem CLIA-zertifizierten oder gleichwertigen Labor durchgeführt wurde.

Laborwerte, die innerhalb von 3-42 Tagen vor Studieneintritt erhoben wurden:

Absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer oder gleich 1500/mm(3).

Hämoglobin größer oder gleich 10,0 g/dL.

Thrombozytenzahl größer oder gleich 100.000/mm(3).

Kreatinin kleiner oder gleich 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN).

AST (SGOT), ALT (SGPT) und alkalische Phosphatase kleiner oder gleich 2 x ULN.

Gesamtbilirubin kleiner oder gleich 2,0 x ULN.

Serumlipase kleiner oder gleich 1,5 x ULN.

Prothrombinzeit und partielle Thromboplastinzeit (PT/PTTT) kleiner als 1,5 x ULN.

Hinweis: Bei Patienten, die Atazanavir oder Indinavir erhalten, Gesamtbilirubin kleiner oder gleich 4,0 x ULN.

Weibliche Studienteilnehmerinnen im gebärfähigen Alter (definiert als Mädchen, die die Menarche erreicht haben, oder Frauen, die seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht postmenopausal waren, d oder bilaterale Ovarektomie), muss innerhalb von 3-42 Tagen vor Studieneintritt einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben.

Alle Studienteilnehmer müssen zustimmen, nicht an einem Empfängnisprozess teilzunehmen (z. B. aktiver Versuch, schwanger zu werden oder schwanger zu werden, Samenspende oder In-vitro-Fertilisation).

Bei der Teilnahme an sexuellen Aktivitäten, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, muss die Studienteilnehmerin damit einverstanden sein, dass zwei zuverlässige Verhütungsmethoden gleichzeitig angewendet werden, während sie die im Protokoll festgelegten Medikamente und für 8 Wochen nach dem Absetzen der Medikamente erhalten:

Kondome (männlich oder weiblich) mit oder ohne Spermizid. Kondome werden empfohlen, da ihre angemessene Anwendung die einzige wirksame Verhütungsmethode zur Verhinderung einer HIV-Übertragung ist.

Diaphragma oder Portiokappe mit Spermizid.

Spirale.

Verhütungsmittel auf Hormonbasis.

Studienteilnehmer, die nicht reproduktionsfähig sind (Mädchen, die noch keine Menarche erreicht haben, Frauen, die mindestens 24 aufeinanderfolgende Monate postmenopausal waren, Frauen, die sich einer Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen haben, oder vorpubertäre Jungen oder Männer, die eine dokumentierte Azoospermie haben), sind es förderfähig, ohne dass Verhütungsmittel verwendet werden müssen. Schriftliche oder mündliche Dokumentation, die vom Arzt oder dem Personal des Arztes über einen der folgenden Punkte übermittelt wird:

Arztbericht/Brief.

Operationsbericht oder andere Quellendokumentation in der Patientenakte (ein Laborbericht über Azoospermie ist erforderlich, um eine erfolgreiche Vasektomie zu dokumentieren).

Zusammenfassung der Entlassung.

Laborbericht über Azoospermie.

FSH-Messung in den menopausalen Bereich erhöht, wie vom berichtenden Labor festgelegt.

Karnofsky-Performance-Score größer oder gleich 80, der innerhalb von 3-42 Tagen vor Studieneintritt erhalten wurde.

Männer und Frauen sind älter als oder gleich 18 Jahre.

Fähigkeit und Bereitschaft des Subjekts oder Erziehungsberechtigten/Vertreters, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Jegliche Vorgeschichte von AIDS-definierenden Krankheiten (Kategorie C) während der 12 Monate vor Studieneintritt. Kategorie C umfasst die folgenden Bedingungen:

Candidiasis der Bronchien, Luftröhre oder Lunge;

Candidiasis, Ösophagus;

Gebärmutterhalskrebs, invasiv;

Kokzidioidomykose, disseminiert oder extrapulmonal;

Kryptokokkose, extrapulmonal;

Kryptosporidiose, chronischer Darm (länger als 1 Monat);

Cytomegalovirus-Krankheit (außer lebend, Milz oder Knoten);

Cytomegalovirus-Retinitis (mit Sehverlust);

Enzephalopathie, HIV-bezogen;

Herpes simplex: chronische(s) Geschwür(e) (länger als 1 Monat Dauer); oder Bronchitis, Pneumonitis oder Ösophagitis;

Histoplasmose, disseminiert oder extrapulmonal;

Isosporiasis, chronischer Darm (länger als 1 Monat);

Kaposi-Sarkom;

Lymphom, Burkitt-Krankheit (oder gleichwertiger Begriff);

Lymphom, immunblastisches (oder gleichwertiger Begriff);

Lymphom, primär, des Gehirns;

Mycobacterium avium-Komplex oder M. Kansasii, disseminiert oder extrapulmonal;

M. tuberculosis, jeder Ort (pulmonal oder extrapulmonal);

Mycobacterium, andere Spezies oder nicht identifizierte Spezies, disseminiert oder extrapulmonal;

Pneumocystis carinii-Pneumonie;

Pneumonie, wiederkehrend;

Progressive multifokale Leukenzephalopathie;

Salmonella-Sepsis, rezidivierend;

Toxoplasmose des Gehirns;

Wasting-Syndrom durch HIV.

Hinweis: Probanden, deren einzige AIDS-definierende Krankheit das auf die Haut beschränkte Kaposi-Sarkom ist und die voraussichtlich keine systemische Chemotherapie benötigen, können nach Rücksprache mit den Protokollvorsitzenden an der Studie teilnehmen. Geeignete Probanden mit einer Vorgeschichte einer AIDS-definierenden Krankheit (Kategorie C) (mehr als 12 Monate vor Studieneintritt) dürfen sich anmelden, solange ihre Screening-CD4+-Zellzahl größer oder gleich 200 Kopien/mm ist(3 ) und wurde in einem CLIA-zertifizierten oder gleichwertigen Labor durchgeführt.

Tastbare Lymphadenopathie größer als 2,0 cm.

Stillen.

Bekannte Allergie / Empfindlichkeit gegenüber dem Studienmedikament oder seinen Formulierungen.

Aktiver Drogen- oder Alkoholkonsum oder -abhängigkeit, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen würden.

Schwerwiegende Krankheit, die eine systemische Behandlung und/oder einen Krankenhausaufenthalt erfordert, bis das Subjekt entweder die Therapie abschließt oder nach Meinung des Prüfarztes für mindestens 28 Tage vor dem Studieneintritt klinisch stabil ist.

Verwendung von Interleukinen zu einem beliebigen Zeitpunkt vor Studieneintritt.

Anwendung einer systemischen Krebschemotherapie, systemischer Prüfsubstanzen oder Immunmodulatoren (Wachstumsfaktoren, systemische Kortikosteroide, HIV-Impfstoffe, Immunglobuline und Interferone) innerhalb von 90 Tagen vor Studienbeginn.

Verwendung von Heparin innerhalb von 96 Stunden vor Studieneintritt oder die voraussichtliche Notwendigkeit, Heparin innerhalb von 96 Stunden nach der rhIL-7/Placebo-Injektion zu verwenden.

Vorgeschichte von Malignität (außer Basalkarzinom der Haut oder Kaposi-Sarkom), einschließlich aller Vorgeschichten von hämatologischen Malignomen und Lymphomen.

Splenomegalie (definiert als Milz mit einem Cephalocaudad-Durchmesser von mehr als 14 cm im Ultraschall) und/oder proliferative hämatologische Erkrankungen.

Vorgeschichte von Hyperkoagulabilität (tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie).

Geschichte der Anfallsleiden.

Vorgeschichte von ausgedehnter Psoriasis, Morbus Crohn, Uveitis oder einer anderen Autoimmunerkrankung, die schwere Komplikationen verursacht hat.

Signifikante psychiatrische, kardiale, pulmonale, Schilddrüsen-, Nieren- oder neurologische (periphere oder zentrale) Erkrankungen, die eine Therapie erfordern, oder schwere Störungen der Hämostase.

Ein systolischer Ruheblutdruck über 140 oder ein diastolischer Ruheblutdruck über 90.

Hinweis: Der Blutdruck muss in Gegenwart einer standardmäßigen antihypertensiven Therapie ODER ohne jegliche antihypertensive Therapie sein.

Positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder positiver Hepatitis-C-Antikörper beim Screening.

Planen Sie, innerhalb von 8 Wochen nach Studieneintritt mit einer neuen ART zu beginnen.

Fehlender adäquater venöser Zugang und/oder unzureichendes subkutanes Fettgewebe, was nach Meinung des Prüfarztes die Studienanforderungen beeinträchtigen würde.