Interluekin-7 for å behandle HIV-infiserte mennesker som mottar antiretroviral behandling

INKLUSJONSKRITERIER:

HIV-1-infeksjon, som dokumentert av ethvert lisensiert ELISA-testsett, og bekreftet med Western blot når som helst før studiestart.

Nåværende behandling med potent ART, definert som en hvilken som helst proteasehemmer (PI)-basert eller ikke-nukleosid revers transkriptasehemmer (NNRTI)-basert regime bestående av minst tre antiretrovirale legemidler, i minst 12 måneder før studiestart og stabil (dvs. , ingen endring i dose) i minst 3 måneder før studiestart.

Merk: Endringer i en tidligere potent ART for å forenkle til et regime med to legemidler som inkluderer en ritonavir (RTV)-forsterket PI og efavirenz, vil bli tillatt. RTV-forsterkede PIer vil bli betraktet som ett antiretroviralt legemiddel.

Screening av CD4+-celletall større enn eller lik 100 celler/mm(3) oppnådd innen 3-42 dager før studiestart ved et hvilket som helst CLIA-sertifisert eller tilsvarende laboratorium.

Screening av HIV-1 RNA mindre enn eller lik 50 000 kopier/ml oppnådd innen 3-42 dager før studiestart ved bruk av en ultrasensitiv analyse ved et hvilket som helst CLIA-sertifisert eller tilsvarende laboratorium.

Merk: Hvis HIV-1 RNA er større enn 400 kopier/ml, er det ikke nødvendig med en ultrasensitiv analyse ved screening.

Dokumentasjon på at HIV-1 RNA-blodprøven før inngang ble oppnådd innen 2-14 dager før studiestart ved et hvilket som helst CLIA-sertifisert eller tilsvarende laboratorium.

Dokumentasjon på at pre-entry CD4+/CD8+ blodprøven ble oppnådd innen 2-14 dager før studiestart ved et hvilket som helst CLIA-sertifisert eller tilsvarende laboratorium.

Laboratorieverdier oppnådd innen 3-42 dager før studiestart:

Absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn eller lik 1500/mm(3).

Hemoglobin større enn eller lik 10,0 g/dL.

Blodplateantall større enn eller lik 100 000/mm(3).

Kreatinin mindre enn eller lik 1,5 x øvre normalgrense (ULN).

AST (SGOT), ALT (SGPT) og alkalisk fosfatase mindre enn eller lik 2 x ULN.

Totalt bilirubin mindre enn eller lik 2,0 x ULN.

Serumlipase mindre enn eller lik 1,5 x ULN.

Protrombintid og delvis tromboplastintid (PT/PTTT) mindre enn 1,5 x ULN.

Merk: For personer som får atazanavir eller indinavir, totalt bilirubin mindre enn eller lik 4,0 x ULN.

Kvinnelige forsøkspersoner med reproduksjonspotensial (definert som jenter som har nådd menarche eller kvinner som ikke har vært postmenopausale i minst 24 måneder på rad, dvs. som har hatt menstruasjon i løpet av de foregående 24 månedene eller ikke har gjennomgått en steriliseringsprosedyre (hysterektomi) eller bilateral ooforektomi), må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 3-42 dager før studiestart.

Alle forsøkspersoner må samtykke i å ikke delta i en unnfangelsesprosess (f.eks. aktivt forsøk på å bli gravid eller impregnere, sæddonasjon eller in vitro-fertilisering).

Hvis deltakelse i seksuell aktivitet som kan føre til graviditet, må studiepersonen samtykke i at to pålitelige prevensjonsmetoder vil bli brukt samtidig mens de mottar protokollspesifiserte legemidler og i 8 uker etter at medisinen(e) er avsluttet:

Kondomer (mann eller kvinne) med eller uten sæddrepende middel. Kondomer anbefales fordi riktig bruk er den eneste prevensjonsmetoden som er effektiv for å forhindre HIV-overføring.

Diafragma eller livmorhalshette med sæddrepende middel.

IUD.

Hormonbasert prevensjonsmiddel.

Studiepersoner som ikke har reproduktivt potensial (jenter som ikke har nådd menarche, kvinner som har vært postmenopausale i minst 24 måneder på rad, kvinner som har gjennomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi, eller prepubertære gutter eller menn som har dokumentert azoospermi) er kvalifisert uten å kreve bruk av prevensjonsmidler. Skriftlig eller muntlig dokumentasjon formidlet av klinikerens eller klinikerens ansatte om ett av følgende:

Legerapport/brev.

Operativ rapport eller annen kildedokumentasjon i forsøkspersonens journal (en laboratorierapport om azoospermi kreves for å dokumentere vellykket vasektomi).

Utskrivningssammendrag.

Laboratorierapport om azoospermi.

FSH-måling forhøyet til menopausalområdet som fastsatt av rapporteringslaboratoriet.

Karnofsky ytelsesscore større enn eller lik 80 oppnådd innen 3-42 dager før studiestart.

Menn og kvinner er over eller lik 18 år.

Evne og vilje hos subjekt eller juridisk verge/representant til å gi skriftlig informert samtykke.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Enhver historie med AIDS-definerende sykdommer (Kategori C) i løpet av de 12 månedene før studiestart. Kategori C inkluderer følgende betingelser:

Candidiasis av bronkier, luftrør eller lunger;

Candidiasis, esophageal;

Livmorhalskreft, invasiv;

Coccidioidomycosis, spredt eller ekstrapulmonal;

Cryptococcosis, ekstrapulmonal;

Cryptosporidiose, kronisk tarm (større enn 1 måneds varighet);

Cytomegalovirus sykdom (annet enn levende, milt eller noder);

Cytomegalovirus retinitt (med tap av syn);

Encefalopati, HIV-relatert;

Herpes simplex: kronisk(e) sår (mer enn 1 måneds varighet); eller bronkitt, pneumonitt eller øsofagitt;

Histoplasmose, spredt eller ekstrapulmonal;

Isosporiasis, kronisk tarm (større enn 1 måneds varighet);

Kaposis sarkom;

Lymfom, Burkitts (eller tilsvarende betegnelse);

lymfom, immunoblastisk (eller tilsvarende betegnelse);

Lymfom, primært, i hjernen;

Mycobacterium avium-kompleks eller M. Kansasii, spredt eller ekstrapulmonært;

M. tuberculosis, hvilket som helst sted (pulmonal eller ekstrapulmonal);

Mycobacterium, andre arter eller uidentifiserte arter, spredt eller ekstrapulmonal;

Pneumocystis carinii lungebetennelse;

Lungebetennelse, tilbakevendende;

Progressiv multifokal leukoencefalopati;

Salmonella septikemi, tilbakevendende;

Toxoplasmose i hjernen;

Sløsingssyndrom på grunn av HIV.

Merk: Forsøkspersoner hvis eneste AIDS-definerende sykdom er Kaposis sarkom begrenset til huden og som ikke forventes å trenge systemisk kjemoterapi, kan tillates inn i studien etter diskusjon med protokolllederne. Kvalifiserte personer med en historie med en hvilken som helst AIDS-definerende sykdom (Kategori C) (mer enn 12 måneder før studiestart) vil få lov til å melde seg på så lenge deres screening CD4+ celletall er større enn eller lik 200 kopier/mm(3) ) og ble utført ved et hvilket som helst CLIA-sertifisert eller tilsvarende laboratorium.

Palpabel lymfadenopati større enn 2,0 cm.

Amming.

Kjent allergi/følsomhet for å studere stoffet eller dets formuleringer.

Aktiv bruk av narkotika eller alkohol eller avhengighet som, etter utrederens oppfatning, ville forstyrre overholdelse av studiekrav.

Alvorlig sykdom som krever systemisk behandling og/eller sykehusinnleggelse inntil pasienten enten fullfører terapi eller er klinisk stabil på terapi, etter etterforskerens mening, i minst 28 dager før studiestart.

Bruk av interleukiner når som helst før studiestart.

Bruk av systemisk kreftkjemoterapi, systemiske undersøkelsesmidler eller immunmodulatorer (vekstfaktorer, systemiske kortikosteroider, HIV-vaksiner, immunglobulin og interferoner) innen 90 dager før studiestart.

Bruk av heparin innen 96 timer før studiestart eller forventet behov for å bruke heparin innen 96 timer etter rhIL-7/placebo-injeksjon.

Anamnese med malignitet (unntatt basalkarsinom i huden eller Kaposis sarkom) inkludert enhver historie med hematologiske maligniteter og lymfomer.

Splenomegali (definert som milt med cephalocaudad diameter større enn 14 cm på ultralyd) og/eller proliferative hematologiske sykdommer.

Anamnese med hyperkoagulabilitet (dyp venetrombose eller lungeemboli).

Historie med anfallsforstyrrelse.

Anamnese med omfattende psoriasis, Crohns sykdom, uveitt eller annen autoimmun sykdom som har indusert alvorlige komplikasjoner.

Betydelig psykiatrisk, hjerte-, lunge-, skjoldbruskkjertel-, nyre- eller nevrologisk (perifer eller sentral) sykdom som krever terapi eller alvorlige forstyrrelser av hemostase.

Et systolisk blodtrykk i hvile høyere enn 140 eller et diastolisk blodtrykk i hvile større enn 90.

Merk: Blodtrykksnivået må være i nærvær av standard antihypertensiv terapi ELLER fravær av antihypertensiv terapi.

Positivt hepatitt B overflateantigen eller positivt hepatitt C antistoff ved screening.

Planlegg å starte ny ART innen 8 uker etter studiestart.

Mangel på adekvat venøs tilgang og/eller utilstrekkelig subkutant fettvev som, etter utrederens oppfatning, ville forstyrre studiekravene.