Phase II Study of NGR-hTNF in Combination With Doxorubicin in Patients Affected by Soft Tissue Sarcomas.
maanantai 27. elokuuta 2018 päivittänyt: AGC Biologics S.p.A.
NGR016: Randomized Phase II Study Evaluating Two Doses of NGR-hTNF Administered Either as Single Agent or in Combination With Doxorubicin in Patients With Advanced Soft Tissue Sarcoma (STS)
The main objective of the trial is to document the preliminary antitumor activity of two doses of NGR-hTNF administered either alone or in combination with doxorubicin in locally advanced or metastatic soft-tissue sarcoma (STS) patients untreated or previously treated with one or more prior systemic regimen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Considering the safety/toxicity profile of NGR-hTNF characterized by mild-to-moderate constitutional symptoms when given either every three weeks or weekly both at low (0.8 µg/m^2) and high dose (45 µg/m^2); the reversibility of these adverse events generally occurring only during the infusion time; the absence of overlapping toxicities with chemotherapeutic agents; and the safety and preliminary antitumor activity observed in phase Ib trial with doxorubicin, seems justified to evaluate in a randomized 4-arm phase II trial the preliminary antitumor activity of two doses of NGR-hTNF (0.8 µg/m^2 and 45 µg/m^2) administered weekly either alone or in combination with a standard dose of doxorubicin (60 mg/m^2 every three weeks).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
69
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Bologna, Italia, 40136
- Istituto Ortopedico Rizzoli
-
Milan, Italia, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori di Milano
-
Pavia, Italia, 27100
- IRCCS Policlinico S. Matteo
-
Rome, Italia, 00128
- Università Campus Bio-Medico
-
-
-
-
-
Lyon, Ranska, 69373
- Centre Léon Bérard
-
Villejuif, Ranska, 94805
- Institut de Cancérologie Gustave Roussy
-
-
-
-
Wirral
-
Bebington, Wirral, Yhdistynyt kuningaskunta, BA11 3
- Clatterbridge Centre for Oncology
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Inclusion Criteria:
- Patients ≥ 18 years
- Histologically-proven, locally advanced, or metastatic STS (excluding extraosseus Ewing sarcoma)
- Patients not amenable to surgery, radiotherapy, or combined-modality therapy with curative intent
- Patients untreated or previously treated with one or more systemic regimen
- ECOG Performance status 0-2 (Appendix A)
- At least one untreated (not previously irradiated) target lesion that could be measured in one dimension, according to RECIST criteria
- A life expectancy of 12 weeks or more
Adequate baseline bone marrow, hepatic and renal function, defined as follows:
- Neutrophils > 1.5 x 109/L and platelets > 100 x 109/L
- Bilirubin < 1.5 x ULN
- AST and/or ALT < 2.5 x ULN in absence of liver metastasis or < 5 x ULN in presence of liver metastasis
- Serum creatinine < 1.5 x ULN
- Creatinine clearance (estimated according to Cockcroft-Gault formula) ≥ 50 ml/min
Patients may have had prior treatment providing the following conditions are met before treatment start:
- Surgery and radiation therapy: wash-out period of 14 days
- Systemic therapy: wash-out period of 21 days
- Patients must give written informed consent
Exclusion Criteria:
- Patients may not receive any other investigational agents while on study
- Patients with myocardial infarction within the last six (6) months, unstable angina, New York Heart Association (NYHA) grade II or greater congestive heart failure, or serious cardiac arrhythmia requiring medication
- LVEF < 55% (only for patients candidate for doxorubicin treatment)
- Uncontrolled hypertension
- Prolonged QTc interval (congenital or acquired) > 450 ms
- History or evidence upon physical examination of CNS disease unless adequately treated (e.g., primary brain tumor, any brain metastasis, seizure not controlled with standard medical therapy) or history of stroke
- Patients with active or uncontrolled systemic disease/infections or with serious illness or medical conditions, which is incompatible with the protocol
- Known hypersensitivity/allergic reaction or contraindications to human albumin preparations or to any of the excipients
- Any psychological, familial, sociological or geographical condition potentially hampering compliance with the study protocol
- Pregnancy or lactation. Patients - both males and females - with reproductive potential (i.e. menopausal for less than 1-year and not surgically sterilized) must practice effective contraceptive measures throughout the study. Women of child-bearing potential must provide a negative pregnancy test (serum or urine) within 14 days prior to registration
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: A: low-dose NGR-hTNF
0.8 mcg/m² of NGR-hTNF
|
NGR-hTNF: 0.8 mcg/m² as 60-minutes intravenous infusion every week until confirmed evidence of disease progression or unacceptable toxicity occurs
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: B: high-dose NGR-hTNF
45 mcg/m² of NGR-hTNF
|
NGR-hTNF: 45 mcg/m² as 60-minutes intravenous infusion every week until confirmed evidence of disease progression or unacceptable toxicity occurs
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: C: low-dose NGR-hTNF + doxorubicin
0.8 mcg/m² of NGR-hTNF + doxorubicin
|
NGR-hTNF: 0.8 mcg/m² as 60-minutes intravenous infusion every week until confirmed evidence of disease progression or unacceptable toxicity occurs
Muut nimet:
Doxorubicin: 60 mg/m² intravenous infusion over 15 minutes (starting 1 hour after the end of NGR-hTNF infusion) on day 1 every 3 weeks for a maximum of 6 cycles or until cumulative dose of 550 mg/m²
|
|
Kokeellinen: D: high-dose NGR-hTNF + doxorubicin
45 mcg/m² of NGR-hTNF + doxorubicin
|
NGR-hTNF: 45 mcg/m² as 60-minutes intravenous infusion every week until confirmed evidence of disease progression or unacceptable toxicity occurs
Muut nimet:
Doxorubicin: 60 mg/m² intravenous infusion over 15 minutes (starting 1 hour after the end of NGR-hTNF infusion) on day 1 every 3 weeks for a maximum of 6 cycles or until cumulative dose of 550 mg/m²
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression-Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: every 6-12 weeks
|
Defined as the time from the date of randomization until disease progression, or death
|
every 6-12 weeks
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 6-12 viikon välein
|
Määritelty ajalle satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan tai viimeiseen päivämäärään, jonka potilaan tiedettiin olevan elossa
|
6-12 viikon välein
|
|
Safety and Toxicity according to NCI-CTCAE criteria (version 4.02)
Aikaikkuna: during the study
|
To evaluate safety and toxicity profile related to NGR-hTNF
|
during the study
|
|
Duration of Disease Control
Aikaikkuna: every 6-12 weeks
|
Measured from the date of randomization until disease progression, or death due to any cause
|
every 6-12 weeks
|
|
Response rate
Aikaikkuna: every 6-12 weeks
|
Measured both according to RECIST criteria and by FDG-PET
|
every 6-12 weeks
|
|
Tumor response
Aikaikkuna: every 6-12 weeks
|
Evaluated by a centralized review of changes in tumor density on CT scan and/or perfusion MRI
|
every 6-12 weeks
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 1. lokakuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. toukokuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. toukokuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 7. kesäkuuta 2007
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 7. kesäkuuta 2007
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 8. kesäkuuta 2007
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 29. elokuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 27. elokuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. elokuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NGR016
- 2010-018851-88 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .