Phase II Study of NGR-hTNF in Combination With Doxorubicin in Patients Affected by Soft Tissue Sarcomas.
27 agosto 2018 aggiornato da: AGC Biologics S.p.A.
NGR016: Randomized Phase II Study Evaluating Two Doses of NGR-hTNF Administered Either as Single Agent or in Combination With Doxorubicin in Patients With Advanced Soft Tissue Sarcoma (STS)
The main objective of the trial is to document the preliminary antitumor activity of two doses of NGR-hTNF administered either alone or in combination with doxorubicin in locally advanced or metastatic soft-tissue sarcoma (STS) patients untreated or previously treated with one or more prior systemic regimen.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Considering the safety/toxicity profile of NGR-hTNF characterized by mild-to-moderate constitutional symptoms when given either every three weeks or weekly both at low (0.8 µg/m^2) and high dose (45 µg/m^2); the reversibility of these adverse events generally occurring only during the infusion time; the absence of overlapping toxicities with chemotherapeutic agents; and the safety and preliminary antitumor activity observed in phase Ib trial with doxorubicin, seems justified to evaluate in a randomized 4-arm phase II trial the preliminary antitumor activity of two doses of NGR-hTNF (0.8 µg/m^2 and 45 µg/m^2) administered weekly either alone or in combination with a standard dose of doxorubicin (60 mg/m^2 every three weeks).
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
69
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Lyon, Francia, 69373
- Centre Léon Bérard
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Villejuif, Francia, 94805
- Institut de Cancérologie Gustave Roussy
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Bologna, Italia, 40136
- Istituto Ortopedico Rizzoli
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Milan, Italia, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori di Milano
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Pavia, Italia, 27100
- IRCCS Policlinico S. Matteo
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Rome, Italia, 00128
- Università Campus Bio-Medico
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Wirral
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Bebington, Wirral, Regno Unito, BA11 3
- Clatterbridge Centre for Oncology
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Inclusion Criteria:
- Patients ≥ 18 years
- Histologically-proven, locally advanced, or metastatic STS (excluding extraosseus Ewing sarcoma)
- Patients not amenable to surgery, radiotherapy, or combined-modality therapy with curative intent
- Patients untreated or previously treated with one or more systemic regimen
- ECOG Performance status 0-2 (Appendix A)
- At least one untreated (not previously irradiated) target lesion that could be measured in one dimension, according to RECIST criteria
- A life expectancy of 12 weeks or more
Adequate baseline bone marrow, hepatic and renal function, defined as follows:
- Neutrophils > 1.5 x 109/L and platelets > 100 x 109/L
- Bilirubin < 1.5 x ULN
- AST and/or ALT < 2.5 x ULN in absence of liver metastasis or < 5 x ULN in presence of liver metastasis
- Serum creatinine < 1.5 x ULN
- Creatinine clearance (estimated according to Cockcroft-Gault formula) ≥ 50 ml/min
Patients may have had prior treatment providing the following conditions are met before treatment start:
- Surgery and radiation therapy: wash-out period of 14 days
- Systemic therapy: wash-out period of 21 days
- Patients must give written informed consent
Exclusion Criteria:
- Patients may not receive any other investigational agents while on study
- Patients with myocardial infarction within the last six (6) months, unstable angina, New York Heart Association (NYHA) grade II or greater congestive heart failure, or serious cardiac arrhythmia requiring medication
- LVEF < 55% (only for patients candidate for doxorubicin treatment)
- Uncontrolled hypertension
- Prolonged QTc interval (congenital or acquired) > 450 ms
- History or evidence upon physical examination of CNS disease unless adequately treated (e.g., primary brain tumor, any brain metastasis, seizure not controlled with standard medical therapy) or history of stroke
- Patients with active or uncontrolled systemic disease/infections or with serious illness or medical conditions, which is incompatible with the protocol
- Known hypersensitivity/allergic reaction or contraindications to human albumin preparations or to any of the excipients
- Any psychological, familial, sociological or geographical condition potentially hampering compliance with the study protocol
- Pregnancy or lactation. Patients - both males and females - with reproductive potential (i.e. menopausal for less than 1-year and not surgically sterilized) must practice effective contraceptive measures throughout the study. Women of child-bearing potential must provide a negative pregnancy test (serum or urine) within 14 days prior to registration
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: A: low-dose NGR-hTNF
0.8 mcg/m² of NGR-hTNF
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NGR-hTNF: 0.8 mcg/m² as 60-minutes intravenous infusion every week until confirmed evidence of disease progression or unacceptable toxicity occurs
Altri nomi:
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Sperimentale: B: high-dose NGR-hTNF
45 mcg/m² of NGR-hTNF
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NGR-hTNF: 45 mcg/m² as 60-minutes intravenous infusion every week until confirmed evidence of disease progression or unacceptable toxicity occurs
Altri nomi:
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Sperimentale: C: low-dose NGR-hTNF + doxorubicin
0.8 mcg/m² of NGR-hTNF + doxorubicin
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NGR-hTNF: 0.8 mcg/m² as 60-minutes intravenous infusion every week until confirmed evidence of disease progression or unacceptable toxicity occurs
Altri nomi:
Doxorubicin: 60 mg/m² intravenous infusion over 15 minutes (starting 1 hour after the end of NGR-hTNF infusion) on day 1 every 3 weeks for a maximum of 6 cycles or until cumulative dose of 550 mg/m²
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Sperimentale: D: high-dose NGR-hTNF + doxorubicin
45 mcg/m² of NGR-hTNF + doxorubicin
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NGR-hTNF: 45 mcg/m² as 60-minutes intravenous infusion every week until confirmed evidence of disease progression or unacceptable toxicity occurs
Altri nomi:
Doxorubicin: 60 mg/m² intravenous infusion over 15 minutes (starting 1 hour after the end of NGR-hTNF infusion) on day 1 every 3 weeks for a maximum of 6 cycles or until cumulative dose of 550 mg/m²
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Progression-Free Survival (PFS)
Lasso di tempo: every 6-12 weeks
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Defined as the time from the date of randomization until disease progression, or death
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every 6-12 weeks
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: ogni 6-12 settimane
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Definito come il tempo dalla data di randomizzazione fino alla data di morte per qualsiasi causa o l'ultima data in cui si sapeva che il paziente era vivo
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ogni 6-12 settimane
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Safety and Toxicity according to NCI-CTCAE criteria (version 4.02)
Lasso di tempo: during the study
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To evaluate safety and toxicity profile related to NGR-hTNF
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during the study
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Duration of Disease Control
Lasso di tempo: every 6-12 weeks
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Measured from the date of randomization until disease progression, or death due to any cause
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every 6-12 weeks
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Response rate
Lasso di tempo: every 6-12 weeks
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Measured both according to RECIST criteria and by FDG-PET
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every 6-12 weeks
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Tumor response
Lasso di tempo: every 6-12 weeks
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Evaluated by a centralized review of changes in tumor density on CT scan and/or perfusion MRI
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every 6-12 weeks
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
1 ottobre 2010
Completamento primario (Effettivo)
1 maggio 2016
Completamento dello studio (Effettivo)
1 maggio 2016
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
7 giugno 2007
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
7 giugno 2007
Primo Inserito (Stima)
8 giugno 2007
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
29 agosto 2018
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
27 agosto 2018
Ultimo verificato
1 agosto 2018
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- NGR016
- 2010-018851-88 (Numero EudraCT)
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