Phase II Study of NGR-hTNF in Combination With Doxorubicin in Patients Affected by Soft Tissue Sarcomas.
27 de agosto de 2018 actualizado por: AGC Biologics S.p.A.
NGR016: Randomized Phase II Study Evaluating Two Doses of NGR-hTNF Administered Either as Single Agent or in Combination With Doxorubicin in Patients With Advanced Soft Tissue Sarcoma (STS)
The main objective of the trial is to document the preliminary antitumor activity of two doses of NGR-hTNF administered either alone or in combination with doxorubicin in locally advanced or metastatic soft-tissue sarcoma (STS) patients untreated or previously treated with one or more prior systemic regimen.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Considering the safety/toxicity profile of NGR-hTNF characterized by mild-to-moderate constitutional symptoms when given either every three weeks or weekly both at low (0.8 µg/m^2) and high dose (45 µg/m^2); the reversibility of these adverse events generally occurring only during the infusion time; the absence of overlapping toxicities with chemotherapeutic agents; and the safety and preliminary antitumor activity observed in phase Ib trial with doxorubicin, seems justified to evaluate in a randomized 4-arm phase II trial the preliminary antitumor activity of two doses of NGR-hTNF (0.8 µg/m^2 and 45 µg/m^2) administered weekly either alone or in combination with a standard dose of doxorubicin (60 mg/m^2 every three weeks).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
69
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Lyon, Francia, 69373
- Centre Léon Bérard
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Villejuif, Francia, 94805
- Institut de Cancérologie Gustave Roussy
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Bologna, Italia, 40136
- Istituto Ortopedico Rizzoli
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Milan, Italia, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori di Milano
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Pavia, Italia, 27100
- IRCCS Policlinico S. Matteo
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Rome, Italia, 00128
- Università Campus Bio-Medico
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Wirral
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Bebington, Wirral, Reino Unido, BA11 3
- Clatterbridge Centre for Oncology
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Inclusion Criteria:
- Patients ≥ 18 years
- Histologically-proven, locally advanced, or metastatic STS (excluding extraosseus Ewing sarcoma)
- Patients not amenable to surgery, radiotherapy, or combined-modality therapy with curative intent
- Patients untreated or previously treated with one or more systemic regimen
- ECOG Performance status 0-2 (Appendix A)
- At least one untreated (not previously irradiated) target lesion that could be measured in one dimension, according to RECIST criteria
- A life expectancy of 12 weeks or more
Adequate baseline bone marrow, hepatic and renal function, defined as follows:
- Neutrophils > 1.5 x 109/L and platelets > 100 x 109/L
- Bilirubin < 1.5 x ULN
- AST and/or ALT < 2.5 x ULN in absence of liver metastasis or < 5 x ULN in presence of liver metastasis
- Serum creatinine < 1.5 x ULN
- Creatinine clearance (estimated according to Cockcroft-Gault formula) ≥ 50 ml/min
Patients may have had prior treatment providing the following conditions are met before treatment start:
- Surgery and radiation therapy: wash-out period of 14 days
- Systemic therapy: wash-out period of 21 days
- Patients must give written informed consent
Exclusion Criteria:
- Patients may not receive any other investigational agents while on study
- Patients with myocardial infarction within the last six (6) months, unstable angina, New York Heart Association (NYHA) grade II or greater congestive heart failure, or serious cardiac arrhythmia requiring medication
- LVEF < 55% (only for patients candidate for doxorubicin treatment)
- Uncontrolled hypertension
- Prolonged QTc interval (congenital or acquired) > 450 ms
- History or evidence upon physical examination of CNS disease unless adequately treated (e.g., primary brain tumor, any brain metastasis, seizure not controlled with standard medical therapy) or history of stroke
- Patients with active or uncontrolled systemic disease/infections or with serious illness or medical conditions, which is incompatible with the protocol
- Known hypersensitivity/allergic reaction or contraindications to human albumin preparations or to any of the excipients
- Any psychological, familial, sociological or geographical condition potentially hampering compliance with the study protocol
- Pregnancy or lactation. Patients - both males and females - with reproductive potential (i.e. menopausal for less than 1-year and not surgically sterilized) must practice effective contraceptive measures throughout the study. Women of child-bearing potential must provide a negative pregnancy test (serum or urine) within 14 days prior to registration
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: A: low-dose NGR-hTNF
0.8 mcg/m² of NGR-hTNF
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NGR-hTNF: 0.8 mcg/m² as 60-minutes intravenous infusion every week until confirmed evidence of disease progression or unacceptable toxicity occurs
Otros nombres:
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Experimental: B: high-dose NGR-hTNF
45 mcg/m² of NGR-hTNF
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NGR-hTNF: 45 mcg/m² as 60-minutes intravenous infusion every week until confirmed evidence of disease progression or unacceptable toxicity occurs
Otros nombres:
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Experimental: C: low-dose NGR-hTNF + doxorubicin
0.8 mcg/m² of NGR-hTNF + doxorubicin
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NGR-hTNF: 0.8 mcg/m² as 60-minutes intravenous infusion every week until confirmed evidence of disease progression or unacceptable toxicity occurs
Otros nombres:
Doxorubicin: 60 mg/m² intravenous infusion over 15 minutes (starting 1 hour after the end of NGR-hTNF infusion) on day 1 every 3 weeks for a maximum of 6 cycles or until cumulative dose of 550 mg/m²
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Experimental: D: high-dose NGR-hTNF + doxorubicin
45 mcg/m² of NGR-hTNF + doxorubicin
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NGR-hTNF: 45 mcg/m² as 60-minutes intravenous infusion every week until confirmed evidence of disease progression or unacceptable toxicity occurs
Otros nombres:
Doxorubicin: 60 mg/m² intravenous infusion over 15 minutes (starting 1 hour after the end of NGR-hTNF infusion) on day 1 every 3 weeks for a maximum of 6 cycles or until cumulative dose of 550 mg/m²
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Progression-Free Survival (PFS)
Periodo de tiempo: every 6-12 weeks
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Defined as the time from the date of randomization until disease progression, or death
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every 6-12 weeks
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: cada 6-12 semanas
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Definido como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa o la última fecha en la que se supo que el paciente estaba vivo
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cada 6-12 semanas
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Safety and Toxicity according to NCI-CTCAE criteria (version 4.02)
Periodo de tiempo: during the study
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To evaluate safety and toxicity profile related to NGR-hTNF
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during the study
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Duration of Disease Control
Periodo de tiempo: every 6-12 weeks
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Measured from the date of randomization until disease progression, or death due to any cause
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every 6-12 weeks
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Response rate
Periodo de tiempo: every 6-12 weeks
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Measured both according to RECIST criteria and by FDG-PET
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every 6-12 weeks
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Tumor response
Periodo de tiempo: every 6-12 weeks
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Evaluated by a centralized review of changes in tumor density on CT scan and/or perfusion MRI
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every 6-12 weeks
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de octubre de 2010
Finalización primaria (Actual)
1 de mayo de 2016
Finalización del estudio (Actual)
1 de mayo de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
7 de junio de 2007
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de junio de 2007
Publicado por primera vez (Estimar)
8 de junio de 2007
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
29 de agosto de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de agosto de 2018
Última verificación
1 de agosto de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- NGR016
- 2010-018851-88 (Número EudraCT)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .