Study to Assess the Safety, Tolerability, and Efficacy of Tipifarnib Plus Bortezomib in the Treatment of Acute Myeloid Leukemia (HEMOS AML 0106)
torstai 13. elokuuta 2009 päivittänyt: University of Bologna
Phase II, Open-Label, Multi-centre, 2-part Study to Assess the Safety, Tolerability, and Efficacy of Tipifarnib Plus Bortezomib in the Treatment of Newly Diagnosed Acute Myeloid Leukemia (AML) Unfit for Conventional Chemotherapy ( >18 Years) or in Patients With Acute Myeloid Leukemia in First Relapse ( >60 Years)
This is one of the first studies of combination of Zarnestra plus Velcade in man. A primary objective of the study is therefore to assess the safety and tolerability of multiple doses of Zarnestra plus Velcade in patients with AML.
New treatments for patients that are untreatable with intensive chemotherapy aged de novo AML patients or post-relapse AML are urgently required since, at present, many of the drugs used for second line therapy are the same as those used for first induction and response rates are much lower.
- The following evidence suggests that Velcade plus Zarnestra can be an attractive therapeutic combination for: AML patients.
- Affymetrix gene profiling data showed expression of NFkB1 in all of 5 myeloid cell lines cell lines tested and 35% of over 250 patient samples ( data generated in collaboration with Sergio Ferrari and Pier Paolo Piccaluga unpublished results, our Institute and University of Modena,Italy)
- Preclinical evidence showed that AML cells in suspension culture were prevented to develop de novo drug resistance and mediated drug resistance.
In Part B additional patients with AML will be treated to further characterize the tolerability,biological effects, and clinical efficacy of the combination Velcade plus Zarnestra. Patients on treatment for AML will undergo regular bone marrow aspirates and biopsies to assess responses to treatment. This will facilitate frequent assessment of biological endpoints (reduction in expression and phosphorylation of IKKb kinase, and downstream markers of signalling along with apoptosis, survival, proliferation and cellular size and ploidy) will be made in an attempt to confirm that the desired biological activity has been achieved at the maximum tolerated dose.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
72
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Bologna, Italia, 40138
- Rekrytointi
- Istituto di Ematologia "L e A Seragnoli" Policlinico S.Orsola-Malpighi
-
Ottaa yhteyttä:
- Giovanni Martinelli, MD
- Puhelinnumero: +039 051 6363829
- Sähköposti: martg@tin.it
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Inclusion Criteria:
- Provision of written informed consent
- Male or female aged >18 years with newly diagnosed Acute Myeloid Leukemia (AML), de novo or secondary, unfit for conventional chemotherapy
- Male or female with Acute Myeloid Leukemia in first relapse ( > 60 years)
- WHO performance status ³ 2, or/and unwillingness to receive conventional chemotherapy
- Negative pregnancy test or evidence of post-menopausal status for female patients.
- RASGRP1/APTX gene expression ratio calculated at the screening >10 (part B.2 only)
Exclusion Criteria:
- Serum bilirubin 2 x> Upper Limit of Normal (ULN)
- Aspartate aminotransferase (AST/SGOT) or alanine aminotransferase (ALT/SGPT) >3.5 x ULN
- Serum creatinine ³ 2.5 x ULN or 24-hour creatinine clearance £ 60 mL/min (measured or calculated by Cockcroft-Gault)
- Patients with AML of FAB M3 classification (APL)
- Patients with a history of another primary malignancy within the previous 1 year other than basal cell carcinoma or carcinoma in situ, the patient is in remission
- Any clinically defined central nervous system AML.
- Participation in an investigational drug study within the 30 days prior to entry
- Evidence of uncontrolled infection or CNS-Hemorrhagic
- Patients with documented cases of human immunodeficiency virus (HIV)
- Peripheral Neuropathy or Neuropathic Pain grade > or = 2
- Has known or suspected hypersensitivity or intolerance to boron, mannitol, or heparin, if an indwelling catheter is used
- Uncontrolled or severe cardiovascular disease including myocardial infarction within 6 months of enrollment, New York Heart Association (NYHA) Class III or IV heart failure (Attachment 7,NYHA Classification of Cardiac Disease), uncontrolled angina, clinically significant pericardial disease, or cardiac amyloidosis
- RASGRP1/APTX gene expression ratio calculated at the screening <10 (part B.2 only)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
PART A: Assess the safety and tolerability of combined use of Zarnestra plus multiple ascending doses of Velcade in patients with de novo AML unfit for conventional chemotherapy (age >18 years) or in first or subsequent relapse ( >60 years).(COMPLETED)
Aikaikkuna: August 2007
|
August 2007
|
|
Part B.1: Assess the effect of Tipifarnib plus the defined in part A dose of Velcade in patients with de novo AML unfit for conventional chemotherapy (age >18 years) or in Patients in first or subsequent relapse ( >60 years) (COMPLETED)
Aikaikkuna: December 2008
|
December 2008
|
|
Part B.2: Evaluate the overall response (CR, PR, HI) of patients with a RASGRP1/APTX gene expression ratio > 10, identified as predictive of a good clinical response to tipifarnib in patients with de novo AML unfit for conventional chemotherapy.
Aikaikkuna: June 2010
|
June 2010
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
|---|
|
To investigate the effect of Velcade on the expression of NFkB, and biomarkers of NFkB
|
|
Including phosphorylation of c-Rel on leukaemic blasts by flow cytometry, protein analysis,
|
|
Immunohistochemistry, and/or mRNA profiling using gene and SNPs DNA chip.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Giovanni Martinelli, MD, Istituto di Ematologia ed Oncologia Medica "L.eA.Seràgnoli" Policlinico S.Orsola-Malpighi di Bologna
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Torstai 1. maaliskuuta 2007
Ensisijainen valmistuminen
Keskiviikko 7. joulukuuta 2022
Opintojen valmistuminen
Keskiviikko 7. joulukuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 2. elokuuta 2007
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 2. elokuuta 2007
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 3. elokuuta 2007
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Perjantai 14. elokuuta 2009
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 13. elokuuta 2009
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. elokuuta 2009
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- HEMOS AML 0106
- EudraCT 2007-000273-35
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .