Study to Assess the Safety, Tolerability, and Efficacy of Tipifarnib Plus Bortezomib in the Treatment of Acute Myeloid Leukemia (HEMOS AML 0106)
13 de agosto de 2009 actualizado por: University of Bologna
Phase II, Open-Label, Multi-centre, 2-part Study to Assess the Safety, Tolerability, and Efficacy of Tipifarnib Plus Bortezomib in the Treatment of Newly Diagnosed Acute Myeloid Leukemia (AML) Unfit for Conventional Chemotherapy ( >18 Years) or in Patients With Acute Myeloid Leukemia in First Relapse ( >60 Years)
This is one of the first studies of combination of Zarnestra plus Velcade in man. A primary objective of the study is therefore to assess the safety and tolerability of multiple doses of Zarnestra plus Velcade in patients with AML.
New treatments for patients that are untreatable with intensive chemotherapy aged de novo AML patients or post-relapse AML are urgently required since, at present, many of the drugs used for second line therapy are the same as those used for first induction and response rates are much lower.
- The following evidence suggests that Velcade plus Zarnestra can be an attractive therapeutic combination for: AML patients.
- Affymetrix gene profiling data showed expression of NFkB1 in all of 5 myeloid cell lines cell lines tested and 35% of over 250 patient samples ( data generated in collaboration with Sergio Ferrari and Pier Paolo Piccaluga unpublished results, our Institute and University of Modena,Italy)
- Preclinical evidence showed that AML cells in suspension culture were prevented to develop de novo drug resistance and mediated drug resistance.
In Part B additional patients with AML will be treated to further characterize the tolerability,biological effects, and clinical efficacy of the combination Velcade plus Zarnestra. Patients on treatment for AML will undergo regular bone marrow aspirates and biopsies to assess responses to treatment. This will facilitate frequent assessment of biological endpoints (reduction in expression and phosphorylation of IKKb kinase, and downstream markers of signalling along with apoptosis, survival, proliferation and cellular size and ploidy) will be made in an attempt to confirm that the desired biological activity has been achieved at the maximum tolerated dose.
Descripción general del estudio
Estado
Desconocido
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
72
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Bologna, Italia, 40138
- Reclutamiento
- Istituto di Ematologia "L e A Seragnoli" Policlinico S.Orsola-Malpighi
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Contacto:
- Giovanni Martinelli, MD
- Número de teléfono: +039 051 6363829
- Correo electrónico: martg@tin.it
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Inclusion Criteria:
- Provision of written informed consent
- Male or female aged >18 years with newly diagnosed Acute Myeloid Leukemia (AML), de novo or secondary, unfit for conventional chemotherapy
- Male or female with Acute Myeloid Leukemia in first relapse ( > 60 years)
- WHO performance status ³ 2, or/and unwillingness to receive conventional chemotherapy
- Negative pregnancy test or evidence of post-menopausal status for female patients.
- RASGRP1/APTX gene expression ratio calculated at the screening >10 (part B.2 only)
Exclusion Criteria:
- Serum bilirubin 2 x> Upper Limit of Normal (ULN)
- Aspartate aminotransferase (AST/SGOT) or alanine aminotransferase (ALT/SGPT) >3.5 x ULN
- Serum creatinine ³ 2.5 x ULN or 24-hour creatinine clearance £ 60 mL/min (measured or calculated by Cockcroft-Gault)
- Patients with AML of FAB M3 classification (APL)
- Patients with a history of another primary malignancy within the previous 1 year other than basal cell carcinoma or carcinoma in situ, the patient is in remission
- Any clinically defined central nervous system AML.
- Participation in an investigational drug study within the 30 days prior to entry
- Evidence of uncontrolled infection or CNS-Hemorrhagic
- Patients with documented cases of human immunodeficiency virus (HIV)
- Peripheral Neuropathy or Neuropathic Pain grade > or = 2
- Has known or suspected hypersensitivity or intolerance to boron, mannitol, or heparin, if an indwelling catheter is used
- Uncontrolled or severe cardiovascular disease including myocardial infarction within 6 months of enrollment, New York Heart Association (NYHA) Class III or IV heart failure (Attachment 7,NYHA Classification of Cardiac Disease), uncontrolled angina, clinically significant pericardial disease, or cardiac amyloidosis
- RASGRP1/APTX gene expression ratio calculated at the screening <10 (part B.2 only)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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PART A: Assess the safety and tolerability of combined use of Zarnestra plus multiple ascending doses of Velcade in patients with de novo AML unfit for conventional chemotherapy (age >18 years) or in first or subsequent relapse ( >60 years).(COMPLETED)
Periodo de tiempo: August 2007
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August 2007
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Part B.1: Assess the effect of Tipifarnib plus the defined in part A dose of Velcade in patients with de novo AML unfit for conventional chemotherapy (age >18 years) or in Patients in first or subsequent relapse ( >60 years) (COMPLETED)
Periodo de tiempo: December 2008
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December 2008
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Part B.2: Evaluate the overall response (CR, PR, HI) of patients with a RASGRP1/APTX gene expression ratio > 10, identified as predictive of a good clinical response to tipifarnib in patients with de novo AML unfit for conventional chemotherapy.
Periodo de tiempo: June 2010
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June 2010
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
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To investigate the effect of Velcade on the expression of NFkB, and biomarkers of NFkB
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Including phosphorylation of c-Rel on leukaemic blasts by flow cytometry, protein analysis,
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Immunohistochemistry, and/or mRNA profiling using gene and SNPs DNA chip.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Giovanni Martinelli, MD, Istituto di Ematologia ed Oncologia Medica "L.eA.Seràgnoli" Policlinico S.Orsola-Malpighi di Bologna
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de marzo de 2007
Finalización primaria
7 de diciembre de 2022
Finalización del estudio
7 de diciembre de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
2 de agosto de 2007
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de agosto de 2007
Publicado por primera vez (Estimar)
3 de agosto de 2007
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
14 de agosto de 2009
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de agosto de 2009
Última verificación
1 de agosto de 2009
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- HEMOS AML 0106
- EudraCT 2007-000273-35
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .