Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Azacitidine and Entinostat in Treating Patients With Metastatic Colorectal Cancer

keskiviikko 30. heinäkuuta 2014 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)

Phase II Study of Azacitadine and Entinostat in Patients With Metastatic Colorectal Cancer

This phase II trial is studying how well giving azacitidine together with entinostat works in treating patients with metastatic colorectal cancer. Drugs used in chemotherapy, such as azacitidine, work in different ways to stop the growth of tumor cells, either by killing the cells or by stopping them from dividing. Entinostat may stop the growth of tumor cells by blocking some of the enzymes needed for cell growth. Giving azacitidine together with entinostat may kill more tumor cells.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

PRIMARY OBJECTIVES:

I. To determine the preliminary efficacy via Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) response rate of the combination of azacitidine and entinostat in patients with metastatic colorectal cancer.

SECONDARY OBJECTIVES:

I. Explore the effects of azacitidine and entinostat on time to progression in patients with metastatic colorectal cancer.

II. To assess the toxicity for combination azacitidine and entinostat therapy.

TERTIARY OBJECTIVES:

I. Evaluate changes in promoter methylation of selected genes from DNA in circulating serum samples.

II. To determine changes in histone deacetylase activity and acetylation of H3 and H4 histones in pre- and post-treatment tumor biopsies.

III. To evaluate correlations between these molecular effects and clinical outcomes (response, time to progression).

IV. To correlate response rates by RECIST criteria versus response rates determined be EASL (change in tumor enhancement).

OUTLINE: This is a multicenter study.

Patients receive azacitidine subcutaneously on days 1-5 and 8-10 and oral entinostat on days 3 and 10. Courses repeat every 28 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.

Blood and tumor tissue samples are collected at baseline and periodically during courses 1-3 for DNA methylation, histone deacetylation activity, and acetylation of H3 and H4 histones analysis by PCR, western blot, and RT-PCR assays. Pharmacogenomic studies may also be conducted.

After completion of study therapy, patients are followed up every 3-6 months for up to 3 years.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

47

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Yhdysvallat, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
        • University of Southern California/Norris Cancer Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Maplewood, Minnesota, Yhdysvallat, 55109
        • Minnesota Oncology Hematology PA-Maplewood
      • Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
        • Mayo Clinic
      • Saint Louis Park, Minnesota, Yhdysvallat, 55416
        • Metro-Minnesota CCOP
      • Saint Paul, Minnesota, Yhdysvallat, 55102
        • United Hospital
      • Stillwater, Minnesota, Yhdysvallat, 55082
        • Lakeview Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
        • University of Pittsburgh
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Inclusion Criteria:

  • Histologically confirmed metastatic colorectal cancer
  • Measurable disease
  • Patient has failed ≥ 2 prior chemotherapy regimens
  • Not a candidate for curative resection

  • No CNS metastases within ≤ 2 years

    • Treatment for brain metastasis and whole brain disease that has remained stable for > 3 months allowed
    • Patients who have not been treated with steroid therapy may be allowed
  • ECOG performance status 0-1
  • Life expectancy ≥ 12 weeks
  • Leukocytes ≥ 3,000/mm^3
  • ANC ≥ 1,500/mm^3
  • Platelet count ≥ 100,000/mm^3
  • Total bilirubin ≤ 1.5 times upper limit of normal (ULN)
  • AST and ALT ≤ 2.5 times ULN
  • Creatinine normal OR creatinine clearance ≥ 60 mL/min
  • Negative pregnancy test
  • Not pregnant or nursing
  • Fertile patients must use effective contraception
  • Sensory neuropathy ≤ grade 2 allowed
  • Willing to provide tissue and blood samples
  • No history of allergic reactions attributed to compounds of similar chemical or biologic composition to entinostat, azacitidine, mannitol, or other agents used in the study

  • No uncontrolled intercurrent illness including, but not limited to, any of the following:

    • Ongoing or active infection
    • NYHA class II-IV symptomatic congestive heart failure
    • Unstable angina pectoris
    • Cardiac arrhythmia
    • Psychiatric illness and/or social situations that would limit compliance with study requirements
  • No history of severe bleeding without thrombocytopenia
  • No concurrent radiotherapy including palliative treatment
  • Toxicities from prior therapy have resolved to ≤ grade 1
  • More than 4 weeks since prior chemotherapy (> 6 weeks for nitrosoureas or mitomycin C)
  • More than 4 weeks since prior major surgical procedure
  • No prior histone deacetylase inhibitors (including valproic acid) or demethylating agents
  • No concurrent investigational agents
  • No concurrent combination antiretroviral therapy in HIV-positive patients
  • No concurrent investigational or commercial anticancer agents or therapies

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Treatment (entinostat, azacitidine)
Patients receive azacitidine subcutaneously on days 1-5 and 8-10 and oral entinostat on days 3 and 10. Courses repeat every 28 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
Muut: laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Lääke: entinostat
Annettu suullisesti
Muut nimet:
  • HDAC-estäjä SNDX-275
  • SNDX-275
Lääke: atsasitidiini
Annettu SC
Muut nimet:
  • 5-AC
  • Vidaza
  • 5-atsasytidiini
  • atsasytidiini

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Confirmed Tumor Response
Aikaikkuna: At 6 month evaluation
Each evaluable patient is classified as having a confirmed tumor response if they have either a complete response (CR) or partial response (PR) lasts at least 4 weeks. Tumor response is measured by using RECIST v1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors). A CR is defined as a disappearance of all target lesions, and each target lymph node must have reduction in short axis to <1.0 cm. A PR is defined as a 30% decrease in the sum of the longest diameter for all target lesions plus the sum of the short axis of all the target lymph nodes at current evaluation, compared to pre-treatment measurements. The confirmed response rate is calculated as the number of confirmed CR+PR, divided by the total number of evaluable patients, with 95% confidence intervals estimated using the approach of Duffy and Santner.
At 6 month evaluation

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Time to Progression
Aikaikkuna: From the start of treatment to the earliest of the date documenting disease progression, assessed up to 3 years
Time to disease progression (TTP) is defined as the time from the start of treatment to the earliest of the date documenting disease progression or most recent assessment for patients having no progression. The distribution of TTP is estimated using the method of Kaplan-Meier.
From the start of treatment to the earliest of the date documenting disease progression, assessed up to 3 years

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Nilofer Azad, Mayo Clinic

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 1. huhtikuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. maaliskuuta 2012

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. toukokuuta 2014

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 15. huhtikuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 15. huhtikuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 16. huhtikuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Perjantai 1. elokuuta 2014

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 30. heinäkuuta 2014

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. heinäkuuta 2014

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NCI-2010-02024 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA015083 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • N01CM00099 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • N01CM00038 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • 8341 (Muu tunniste: CTEP)
  • CDR0000670136
  • MC084B (Muu tunniste: Mayo Clinic)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa