- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT01105377
Azacitidine and Entinostat in Treating Patients With Metastatic Colorectal Cancer
Phase II Study of Azacitadine and Entinostat in Patients With Metastatic Colorectal Cancer
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
PRIMARY OBJECTIVES:
I. To determine the preliminary efficacy via Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) response rate of the combination of azacitidine and entinostat in patients with metastatic colorectal cancer.
SECONDARY OBJECTIVES:
I. Explore the effects of azacitidine and entinostat on time to progression in patients with metastatic colorectal cancer.
II. To assess the toxicity for combination azacitidine and entinostat therapy.
TERTIARY OBJECTIVES:
I. Evaluate changes in promoter methylation of selected genes from DNA in circulating serum samples.
II. To determine changes in histone deacetylase activity and acetylation of H3 and H4 histones in pre- and post-treatment tumor biopsies.
III. To evaluate correlations between these molecular effects and clinical outcomes (response, time to progression).
IV. To correlate response rates by RECIST criteria versus response rates determined be EASL (change in tumor enhancement).
OUTLINE: This is a multicenter study.
Patients receive azacitidine subcutaneously on days 1-5 and 8-10 and oral entinostat on days 3 and 10. Courses repeat every 28 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
Blood and tumor tissue samples are collected at baseline and periodically during courses 1-3 for DNA methylation, histone deacetylation activity, and acetylation of H3 and H4 histones analysis by PCR, western blot, and RT-PCR assays. Pharmacogenomic studies may also be conducted.
After completion of study therapy, patients are followed up every 3-6 months for up to 3 years.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85259
- Mayo Clinic in Arizona
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
- University of Southern California/Norris Cancer Center
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
- Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Maplewood, Minnesota, Соединенные Штаты, 55109
- Minnesota Oncology Hematology PA-Maplewood
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic
-
Saint Louis Park, Minnesota, Соединенные Штаты, 55416
- Metro-Minnesota CCOP
-
Saint Paul, Minnesota, Соединенные Штаты, 55102
- United Hospital
-
Stillwater, Minnesota, Соединенные Штаты, 55082
- Lakeview Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
- University of Pittsburgh
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Inclusion Criteria:
- Histologically confirmed metastatic colorectal cancer
- Measurable disease
- Patient has failed ≥ 2 prior chemotherapy regimens
- Not a candidate for curative resection
No CNS metastases within ≤ 2 years
- Treatment for brain metastasis and whole brain disease that has remained stable for > 3 months allowed
- Patients who have not been treated with steroid therapy may be allowed
- ECOG performance status 0-1
- Life expectancy ≥ 12 weeks
- Leukocytes ≥ 3,000/mm^3
- ANC ≥ 1,500/mm^3
- Platelet count ≥ 100,000/mm^3
- Total bilirubin ≤ 1.5 times upper limit of normal (ULN)
- AST and ALT ≤ 2.5 times ULN
- Creatinine normal OR creatinine clearance ≥ 60 mL/min
- Negative pregnancy test
- Not pregnant or nursing
- Fertile patients must use effective contraception
- Sensory neuropathy ≤ grade 2 allowed
- Willing to provide tissue and blood samples
- No history of allergic reactions attributed to compounds of similar chemical or biologic composition to entinostat, azacitidine, mannitol, or other agents used in the study
No uncontrolled intercurrent illness including, but not limited to, any of the following:
- Ongoing or active infection
- NYHA class II-IV symptomatic congestive heart failure
- Unstable angina pectoris
- Cardiac arrhythmia
- Psychiatric illness and/or social situations that would limit compliance with study requirements
- No history of severe bleeding without thrombocytopenia
- No concurrent radiotherapy including palliative treatment
- Toxicities from prior therapy have resolved to ≤ grade 1
- More than 4 weeks since prior chemotherapy (> 6 weeks for nitrosoureas or mitomycin C)
- More than 4 weeks since prior major surgical procedure
- No prior histone deacetylase inhibitors (including valproic acid) or demethylating agents
- No concurrent investigational agents
- No concurrent combination antiretroviral therapy in HIV-positive patients
- No concurrent investigational or commercial anticancer agents or therapies
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Экспериментальный: Treatment (entinostat, azacitidine)
Patients receive azacitidine subcutaneously on days 1-5 and 8-10 and oral entinostat on days 3 and 10.
Courses repeat every 28 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
|
Коррелятивные исследования
Дается устно
Другие имена:
Данный СК
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Confirmed Tumor Response
Временное ограничение: At 6 month evaluation
|
Each evaluable patient is classified as having a confirmed tumor response if they have either a complete response (CR) or partial response (PR) lasts at least 4 weeks.
Tumor response is measured by using RECIST v1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors).
A CR is defined as a disappearance of all target lesions, and each target lymph node must have reduction in short axis to <1.0 cm.
A PR is defined as a 30% decrease in the sum of the longest diameter for all target lesions plus the sum of the short axis of all the target lymph nodes at current evaluation, compared to pre-treatment measurements.
The confirmed response rate is calculated as the number of confirmed CR+PR, divided by the total number of evaluable patients, with 95% confidence intervals estimated using the approach of Duffy and Santner.
|
At 6 month evaluation
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Time to Progression
Временное ограничение: From the start of treatment to the earliest of the date documenting disease progression, assessed up to 3 years
|
Time to disease progression (TTP) is defined as the time from the start of treatment to the earliest of the date documenting disease progression or most recent assessment for patients having no progression.
The distribution of TTP is estimated using the method of Kaplan-Meier.
|
From the start of treatment to the earliest of the date documenting disease progression, assessed up to 3 years
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Nilofer Azad, Mayo Clinic
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Патологические процессы
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Атрибуты болезни
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Заболевания толстой кишки
- Кишечные заболевания
- Новообразования кишечника
- Заболевания прямой кишки
- Колоректальные новообразования
- Повторение
- Новообразования прямой кишки
- Новообразования толстой кишки
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Азацитидин
- Ингибиторы гистондеацетилазы
- Энтиностат
Другие идентификационные номера исследования
- NCI-2010-02024 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA015083 (Грант/контракт NIH США)
- N01CM00099 (Грант/контракт NIH США)
- N01CM00038 (Грант/контракт NIH США)
- 8341 (Другой идентификатор: CTEP)
- CDR0000670136
- MC084B (Другой идентификатор: Mayo Clinic)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования лабораторный анализ биомаркеров
-
Sonde HealthMontefiore Medical CenterАктивный, не рекрутирующийАстмаСоединенные Штаты
-
Vanderbilt University Medical Center4DMedicalЗавершенный
-
University of MiamiАктивный, не рекрутирующий