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Azacitidine and Entinostat in Treating Patients With Metastatic Colorectal Cancer

30 de julio de 2014 actualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Phase II Study of Azacitadine and Entinostat in Patients With Metastatic Colorectal Cancer

This phase II trial is studying how well giving azacitidine together with entinostat works in treating patients with metastatic colorectal cancer. Drugs used in chemotherapy, such as azacitidine, work in different ways to stop the growth of tumor cells, either by killing the cells or by stopping them from dividing. Entinostat may stop the growth of tumor cells by blocking some of the enzymes needed for cell growth. Giving azacitidine together with entinostat may kill more tumor cells.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

PRIMARY OBJECTIVES:

I. To determine the preliminary efficacy via Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) response rate of the combination of azacitidine and entinostat in patients with metastatic colorectal cancer.

SECONDARY OBJECTIVES:

I. Explore the effects of azacitidine and entinostat on time to progression in patients with metastatic colorectal cancer.

II. To assess the toxicity for combination azacitidine and entinostat therapy.

TERTIARY OBJECTIVES:

I. Evaluate changes in promoter methylation of selected genes from DNA in circulating serum samples.

II. To determine changes in histone deacetylase activity and acetylation of H3 and H4 histones in pre- and post-treatment tumor biopsies.

III. To evaluate correlations between these molecular effects and clinical outcomes (response, time to progression).

IV. To correlate response rates by RECIST criteria versus response rates determined be EASL (change in tumor enhancement).

OUTLINE: This is a multicenter study.

Patients receive azacitidine subcutaneously on days 1-5 and 8-10 and oral entinostat on days 3 and 10. Courses repeat every 28 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.

Blood and tumor tissue samples are collected at baseline and periodically during courses 1-3 for DNA methylation, histone deacetylation activity, and acetylation of H3 and H4 histones analysis by PCR, western blot, and RT-PCR assays. Pharmacogenomic studies may also be conducted.

After completion of study therapy, patients are followed up every 3-6 months for up to 3 years.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

47

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • University of Southern California/Norris Cancer Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Maplewood, Minnesota, Estados Unidos, 55109
        • Minnesota Oncology Hematology PA-Maplewood
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic
      • Saint Louis Park, Minnesota, Estados Unidos, 55416
        • Metro-Minnesota CCOP
      • Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55102
        • United Hospital
      • Stillwater, Minnesota, Estados Unidos, 55082
        • Lakeview Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • University of Pittsburgh
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Inclusion Criteria:

  • Histologically confirmed metastatic colorectal cancer
  • Measurable disease
  • Patient has failed ≥ 2 prior chemotherapy regimens
  • Not a candidate for curative resection

  • No CNS metastases within ≤ 2 years

    • Treatment for brain metastasis and whole brain disease that has remained stable for > 3 months allowed
    • Patients who have not been treated with steroid therapy may be allowed
  • ECOG performance status 0-1
  • Life expectancy ≥ 12 weeks
  • Leukocytes ≥ 3,000/mm^3
  • ANC ≥ 1,500/mm^3
  • Platelet count ≥ 100,000/mm^3
  • Total bilirubin ≤ 1.5 times upper limit of normal (ULN)
  • AST and ALT ≤ 2.5 times ULN
  • Creatinine normal OR creatinine clearance ≥ 60 mL/min
  • Negative pregnancy test
  • Not pregnant or nursing
  • Fertile patients must use effective contraception
  • Sensory neuropathy ≤ grade 2 allowed
  • Willing to provide tissue and blood samples
  • No history of allergic reactions attributed to compounds of similar chemical or biologic composition to entinostat, azacitidine, mannitol, or other agents used in the study

  • No uncontrolled intercurrent illness including, but not limited to, any of the following:

    • Ongoing or active infection
    • NYHA class II-IV symptomatic congestive heart failure
    • Unstable angina pectoris
    • Cardiac arrhythmia
    • Psychiatric illness and/or social situations that would limit compliance with study requirements
  • No history of severe bleeding without thrombocytopenia
  • No concurrent radiotherapy including palliative treatment
  • Toxicities from prior therapy have resolved to ≤ grade 1
  • More than 4 weeks since prior chemotherapy (> 6 weeks for nitrosoureas or mitomycin C)
  • More than 4 weeks since prior major surgical procedure
  • No prior histone deacetylase inhibitors (including valproic acid) or demethylating agents
  • No concurrent investigational agents
  • No concurrent combination antiretroviral therapy in HIV-positive patients
  • No concurrent investigational or commercial anticancer agents or therapies

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Treatment (entinostat, azacitidine)
Patients receive azacitidine subcutaneously on days 1-5 and 8-10 and oral entinostat on days 3 and 10. Courses repeat every 28 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
Otro: análisis de biomarcadores de laboratorio
Estudios correlativos
Droga: entinostato
Administrado oralmente
Otros nombres:
  • Inhibidor de HDAC SNDX-275
  • SNDX-275
Droga: azacitidina
Dado SC
Otros nombres:
  • 5-CA
  • Vidaza
  • 5-azacitidina
  • azacitidina

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Confirmed Tumor Response
Periodo de tiempo: At 6 month evaluation
Each evaluable patient is classified as having a confirmed tumor response if they have either a complete response (CR) or partial response (PR) lasts at least 4 weeks. Tumor response is measured by using RECIST v1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors). A CR is defined as a disappearance of all target lesions, and each target lymph node must have reduction in short axis to <1.0 cm. A PR is defined as a 30% decrease in the sum of the longest diameter for all target lesions plus the sum of the short axis of all the target lymph nodes at current evaluation, compared to pre-treatment measurements. The confirmed response rate is calculated as the number of confirmed CR+PR, divided by the total number of evaluable patients, with 95% confidence intervals estimated using the approach of Duffy and Santner.
At 6 month evaluation

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Time to Progression
Periodo de tiempo: From the start of treatment to the earliest of the date documenting disease progression, assessed up to 3 years
Time to disease progression (TTP) is defined as the time from the start of treatment to the earliest of the date documenting disease progression or most recent assessment for patients having no progression. The distribution of TTP is estimated using the method of Kaplan-Meier.
From the start of treatment to the earliest of the date documenting disease progression, assessed up to 3 years

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Nilofer Azad, Mayo Clinic

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de abril de 2010

Finalización primaria (Actual)

1 de marzo de 2012

Finalización del estudio (Actual)

1 de mayo de 2014

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

15 de abril de 2010

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de abril de 2010

Publicado por primera vez (Estimar)

16 de abril de 2010

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

1 de agosto de 2014

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de julio de 2014

Última verificación

1 de julio de 2014

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NCI-2010-02024 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA015083 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • N01CM00099 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • N01CM00038 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • 8341 (Otro identificador: CTEP)
  • CDR0000670136
  • MC084B (Otro identificador: Mayo Clinic)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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