Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Oral Antivirals (GS-5885, Tegobuvir, and/or GS-9451) With Peginterferon Alfa 2a and Ribavirin in Treatment Experienced Subjects With Chronic Genotype 1 Hepatitis C Virus Infection

tiistai 14. tammikuuta 2014 päivittänyt: Gilead Sciences

A Phase 2b, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial Evaluating Response Guided Therapy Using Combinations of Oral Antivirals (GS-5885, Tegobuvir, and/or GS-9451) With Peginterferon Alfa 2a and Ribavirin in Treatment Experienced Subjects With Chronic Genotype 1 Hepatitis C Virus Infection (Protocol GS US 256 0124)

This is a Phase 2b, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial Evaluating Response Guided Therapy using Combinations of Oral Antivirals (GS-5885, tegobuvir, and/or GS-9451) with Peginterferon Alfa 2a and Ribavirin in Treatment Experienced Subjects with Chronic Genotype 1 Hepatitis C Virus (HCV) Infection.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

In September 2011, the FDA requested that Gilead make several major changes to this study because of side effects experienced by two patients in other Gilead studies.

In 2 HCV-infected people that were given tegobuvir with another experimental medication plus interferon and ribavirin, big reductions in the number of white blood cells, red blood cells and platelets were seen. Because these cases might have been related to tegobuvir when given with interferon, ribavirin and another direct antiviral agent, tegobuvir is no longer being given to people with these other medications in this study.

As a result, the study is now open label which means both you and your study doctor will know the medication you will be receiving and Arms 1 and 3 have been discontinued from the study.

All subjects enrolled in the study as of September 2nd 2011 will receive Response Guided Therapy (RGT) with both GS-5885 and GS-9451 plus PEG and RBV.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

163

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00927
        • Fundacion De Investigacion de Diego
  • Yhdysvallat
    • Alabama
      • Dothan, Alabama, Yhdysvallat, 36305
        • Digestive Health Specialists Of The Southeast
      • Montgomery, Alabama, Yhdysvallat, 36116
        • Alabama Liver and Digestive Specialists
    • California
      • Beverly Hills, California, Yhdysvallat, 90211
        • California Liver Institute
      • La Jolla, California, Yhdysvallat, 92037
        • Scripps Clinic
      • Sacramento, California, Yhdysvallat, 95817
        • University of California Davis Medical Center
      • San Diego, California, Yhdysvallat, 92123
        • Medical Associates Research Group
      • San Diego, California, Yhdysvallat, 92154
        • Kaiser Permanente
      • San Diego, California, Yhdysvallat, 92015
        • RESEARCH and EDUCATION, INC
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
        • University of Colorado Denver
      • Englewood, Colorado, Yhdysvallat, 80110
        • South Denver Gastroenterology
    • Florida
      • Bradenton, Florida, Yhdysvallat, 34209
        • Bach and Godofsky Infectious Diseases
      • Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32610
        • University of Florida
      • Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
        • University of Miami
      • Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32803
        • Orlando Immunology Center
      • Wellington, Florida, Yhdysvallat, 33414
        • South Florida Center of Gastroenterology, LLC
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30309
        • Digestive Healthcare of Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30308
        • Emory University, Infectious Disease Clinic
      • Decatur, Georgia, Yhdysvallat, 30033
        • Dekalb Gastroenterology
      • Marietta, Georgia, Yhdysvallat, 30060
        • Gastrointestinal Specialists of Georgia PC
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
        • Indiana University
      • Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46237
        • Indianapolis Gastroenterology Research Foundation
    • Kentucky
      • Bowling Green, Kentucky, Yhdysvallat, 42101
        • Graves Gilbert Clinic
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Yhdysvallat, 70809
        • Gastroenterology Associates, LLC
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21229
        • Digestive Disease Associates, PA
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Worcester, Massachusetts, Yhdysvallat, 01608
        • Partners in Internal Medicine, P.C.
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48202
        • Henry Ford Health System
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Yhdysvallat, 39202
        • Gastrointestinal Associates, PA
      • Tupelo, Mississippi, Yhdysvallat, 38801
        • Digestive Health Specialists, PA
    • New Jersey
      • Hillsborough, New Jersey, Yhdysvallat, 08844
        • ID Care 105
      • Morristown, New Jersey, Yhdysvallat, 07960
        • Atlantic Research Affiliates, LLC
    • New Mexico
      • Santa Fe, New Mexico, Yhdysvallat, 87505
        • Southwest CARE Center
    • New York
      • Binghamton, New York, Yhdysvallat, 13903
        • Binghamton Gastroenterology
      • Manhasset, New York, Yhdysvallat, 11030
        • North Shore University Hospital
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10016
        • Concorde Medical Group
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10021
        • Cornell University Gastroenterology & Hepatology
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Yhdysvallat, 28801
        • Asheville Gastroenterology Associates, P.A.
      • Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Fayetteville, North Carolina, Yhdysvallat, 28304
        • Cumberland Research Associates, LLC
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45267
        • University of Cincinnati
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Yhdysvallat, 74104
        • Options Health Research, LLC
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Yhdysvallat, 02905
        • University Gastroenterology
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Yhdysvallat, 38138
        • Memphis Gastroenterology Group
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37205
        • Nashville Medical Research Institute
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37211
        • Nashville Gastrointestinal Specialists, Inc
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
        • Columbia Medical Group, The Frist Clinic
    • Texas
      • Arlington, Texas, Yhdysvallat, 76012
        • The North Texas Research Institute
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77005
        • Kelsey Research Foundation
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Research Specialists of Texas
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Yhdysvallat, 22031
        • Metropolitan Research
      • Norfolk, Virginia, Yhdysvallat, 23502
        • Digestive and Liver Disease Specialists
      • Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23249
        • Liver Institute of Virginia
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98101
        • Virginia Mason Medical Center, Digestive Disease Institute

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Inclusion Criteria:

  • Male or female, aged from 18 to 70 years old, inclusive
  • Chronic HCV infection for at least 6 months prior to Baseline
  • Subjects must have liver biopsy results (≤ 3 years prior to screening) indicating the absence of cirrhosis.
  • Monoinfection with HCV genotype 1
  • HCV RNA > 10^4 IU/mL at Screening
  • Prior treatment and adherence (as defined by receiving at least 80% of the prescribed treatment) with one course of a pegylated interferon-alfa (Pegasys or Peg-Intron) and RBV

  • The subject's medical records must include sufficient detail of prior treatment with pegylated interferon-alfa and RBV (start/stop dates and viral response) to allow for categorization of prior response as either

    • Non-Responder: Subject did not achieve undetectable HCV RNA levels during or at the end of a treatment period of at least 12 weeks duration. Within Nonresponders, subjects will be further defined as Null or Partial Responders if they had < 2 log10 or ≥ 2 log10 reduction, respectively, in HCV RNA during the first 12 weeks of treatment
    • Responder: Subject achieved undetectable HCV RNA during treatment. Within Responders, subjects will be further defined as Relapsers if they had undetectable HCV RNA at the end of at least 42 weeks of treatment but detectable HCV RNA levels observed within 1 year of the end of treatment and Breakthrough subjects if they achieved undetectable HCV RNA levels during the treatment period but detectable HCV RNA at the end of treatment.
  • No prior treatment with an oral HCV antiviral (exclusive of RBV).
  • Body mass index (BMI) 18-36 kg/m2, inclusive.
  • Screening ECG without clinically significant abnormalities and with QTcF interval (QT corrected using Fridericia's formula) ≤ 450 msec for males and ≤ 470 msec for females
  • Creatinine clearance ≥ 50 mL/min.
  • Agree to use two forms of highly effective contraception for the duration of the study and for 6 months after the last dose of study medication. Females of childbearing potential must have a negative pregnancy test at Screening and Baseline

Exclusion Criteria:

  • Discontinued prior treatment with pegylated interferon-alfa and RBV due to an adverse event, toxicity reasons or were lost to follow-up.
  • Exceed defined thresholds for leukopenia, neutropenia, anemia, thrombocytopenia, thyroid stimulating hormone (TSH)
  • Diagnosis of autoimmune disease, decompensated liver disease, poorly controlled diabetes mellitus, significant psychiatric illness, severe chronic obstructive pulmonary disease (COPD), HIV, hepatitis B virus (HBV), or another HCV genotype, hepatocellular carcinoma or other malignancy (with exception of certain skin cancers), hemoglobinopathy, retinal disease, or are immunosuppressed.
  • Current use of amphetamines, cocaine, opiates (e.g., morphine, heroin), or ongoing alcohol abuse are excluded. Subjects on stable methadone are excluded, however stable buprenorphine maintenance treatment for at least 6 months is not exclusionary
  • Receiving any of the prohibited concomitant medications.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Arm 2

AM Dosing: One GS-5885 30 mg tablet, two GS-9451 100 mg tablets, orally with RBV and with food.

PM Dosing: RBV with food.

PEG, 180 µg, will be administered weekly by subcutaneous injection for the specified period of time (see Study Design). Pegasys® prefilled syringes (Hoffman-La Roche) will be supplied by Gilead Sciences.
Lääke: GS-5885 tablet
30 mg active tablet
Lääke: GS-9451 tablet
two active 100 mg tablets
Biologinen: peginterferon alfa-2a
peginterferon alfa-2a (solution for injection) 180 µg/week
Lääke: ribavirin tablet
ribavirin tablet (weight based: 1000 mg/day <75 kg; 1200 mg/day ≥ 75 kg) divided twice daily (BID); tablet

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Sustained Virologic Response (SVR)
Aikaikkuna: through 24 weeks of off-treatment follow-up
To evaluate antiviral efficacy as measured by sustained virologic response (SVR, defined as HCV RNA < Lower Limit of Quantification (LLoQ) 24 weeks post-treatment) of response guided therapy (RGT) with GS-9451 + GS-5885, with peginterferon alfa-2a (PEG) and ribavirin (RBV) in treatment-experienced subjects.
through 24 weeks of off-treatment follow-up

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Sustained Virologic Response(SVR) of each regimen administered for 24 to 48 weeks
Aikaikkuna: Weeks 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36, 48 and at 4 and 12 weeks off-treatment
To evaluate antiviral efficacy as measured by SVR for 24 or 48 weeks of treatment with GS-5885, GS-9451, PEG, RBV.
Weeks 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36, 48 and at 4 and 12 weeks off-treatment
Safety and Tolerability
Aikaikkuna: through 24 to 48 week treatment period and up to 24 weeks of off-treatment follow-up
To evaluate the safety and tolerability of treatment with GS-5885, GS-9451, PEG & RBV administered for 24 or 48 weeks. Safety endpoints will be summarized as the number (proportion) of subjects with events or abnormalities for categorical values or as an 8-number summary (n, mean, standard deviation, median, Q1, Q3, minimum, maximum) for continuous data by treatment arm.
through 24 to 48 week treatment period and up to 24 weeks of off-treatment follow-up
Characterize the viral dynamics of GS-5885, GS-9451 when administered in combination with PEG and RBV
Aikaikkuna: Through Week 2 of therapy
HCV RNA levels, pharmacokinetics, and viral sequencing
Through Week 2 of therapy
Characterize the pharmacokinetics of GS-5885 and GS-9451 when administered in combination with PEG and RBV
Aikaikkuna: Through Week 2 of therapy
Plasma concentrations of the study drug over time will be summarized using descriptive statistics. Pharmacokinetic parameters (Cmax, Tmax, Clast, Tlast, Ctau, λz, AUCtau, and T½) will be listed and summarized for GS-5885 and GS-9451, using descriptive statistics (eg, sample size, arithmetic mean, geometric mean, % coefficient of variation, standard deviation, median, minimum, and maximum).
Through Week 2 of therapy
Emergence of Viral Resistance
Aikaikkuna: through 24 to 48 week treatment period and up to 24 weeks of off-treatment follow-up
To characterize the viral resistance to GS-5885 and GS 9451tegobuvir when administered in combination with PEG and RBV.
through 24 to 48 week treatment period and up to 24 weeks of off-treatment follow-up

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Gilead Sciences

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 1. heinäkuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. maaliskuuta 2013

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. maaliskuuta 2013

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 9. kesäkuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 10. kesäkuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 13. kesäkuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Tiistai 11. helmikuuta 2014

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 14. tammikuuta 2014

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. tammikuuta 2014

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • GS-US-256-0124

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa