Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Oral Antivirals (GS-5885, Tegobuvir, and/or GS-9451) With Peginterferon Alfa 2a and Ribavirin in Treatment Experienced Subjects With Chronic Genotype 1 Hepatitis C Virus Infection

14. ledna 2014 aktualizováno: Gilead Sciences

A Phase 2b, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial Evaluating Response Guided Therapy Using Combinations of Oral Antivirals (GS-5885, Tegobuvir, and/or GS-9451) With Peginterferon Alfa 2a and Ribavirin in Treatment Experienced Subjects With Chronic Genotype 1 Hepatitis C Virus Infection (Protocol GS US 256 0124)

This is a Phase 2b, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial Evaluating Response Guided Therapy using Combinations of Oral Antivirals (GS-5885, tegobuvir, and/or GS-9451) with Peginterferon Alfa 2a and Ribavirin in Treatment Experienced Subjects with Chronic Genotype 1 Hepatitis C Virus (HCV) Infection.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

In September 2011, the FDA requested that Gilead make several major changes to this study because of side effects experienced by two patients in other Gilead studies.

In 2 HCV-infected people that were given tegobuvir with another experimental medication plus interferon and ribavirin, big reductions in the number of white blood cells, red blood cells and platelets were seen. Because these cases might have been related to tegobuvir when given with interferon, ribavirin and another direct antiviral agent, tegobuvir is no longer being given to people with these other medications in this study.

As a result, the study is now open label which means both you and your study doctor will know the medication you will be receiving and Arms 1 and 3 have been discontinued from the study.

All subjects enrolled in the study as of September 2nd 2011 will receive Response Guided Therapy (RGT) with both GS-5885 and GS-9451 plus PEG and RBV.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

163

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Portoriko
      • San Juan, Portoriko, 00927
        • Fundacion De Investigacion de Diego
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Dothan, Alabama, Spojené státy, 36305
        • Digestive Health Specialists of the Southeast
      • Montgomery, Alabama, Spojené státy, 36116
        • Alabama Liver and Digestive Specialists
    • California
      • Beverly Hills, California, Spojené státy, 90211
        • California Liver Institute
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92037
        • Scripps Clinic
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • University of California Davis Medical Center
      • San Diego, California, Spojené státy, 92123
        • Medical Associates Research Group
      • San Diego, California, Spojené státy, 92154
        • Kaiser Permanente
      • San Diego, California, Spojené státy, 92015
        • RESEARCH and EDUCATION, INC
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado Denver
      • Englewood, Colorado, Spojené státy, 80110
        • South Denver Gastroenterology
    • Florida
      • Bradenton, Florida, Spojené státy, 34209
        • Bach and Godofsky Infectious Diseases
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
        • University of Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • University of Miami
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32803
        • Orlando Immunology Center
      • Wellington, Florida, Spojené státy, 33414
        • South Florida Center of Gastroenterology, LLC
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30309
        • Digestive Healthcare of Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30308
        • Emory University, Infectious Disease Clinic
      • Decatur, Georgia, Spojené státy, 30033
        • Dekalb Gastroenterology
      • Marietta, Georgia, Spojené státy, 30060
        • Gastrointestinal Specialists of Georgia PC
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Indiana University
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46237
        • Indianapolis Gastroenterology Research Foundation
    • Kentucky
      • Bowling Green, Kentucky, Spojené státy, 42101
        • Graves Gilbert Clinic
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Spojené státy, 70809
        • Gastroenterology Associates, LLC
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21229
        • Digestive Disease Associates, PA
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Worcester, Massachusetts, Spojené státy, 01608
        • Partners in Internal Medicine, P.C.
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
        • Henry Ford Health System
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Spojené státy, 39202
        • Gastrointestinal Associates, PA
      • Tupelo, Mississippi, Spojené státy, 38801
        • Digestive Health Specialists, PA
    • New Jersey
      • Hillsborough, New Jersey, Spojené státy, 08844
        • ID Care 105
      • Morristown, New Jersey, Spojené státy, 07960
        • Atlantic Research Affiliates, LLC
    • New Mexico
      • Santa Fe, New Mexico, Spojené státy, 87505
        • Southwest CARE Center
    • New York
      • Binghamton, New York, Spojené státy, 13903
        • Binghamton Gastroenterology
      • Manhasset, New York, Spojené státy, 11030
        • North Shore University Hospital
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • Concorde Medical Group
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • Cornell University Gastroenterology & Hepatology
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Spojené státy, 28801
        • Asheville Gastroenterology Associates, P.A.
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Fayetteville, North Carolina, Spojené státy, 28304
        • Cumberland Research Associates, LLC
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45267
        • University of Cincinnati
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Spojené státy, 74104
        • Options Health Research, LLC
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02905
        • University Gastroenterology
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Spojené státy, 38138
        • Memphis Gastroenterology Group
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37205
        • Nashville Medical Research Institute
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37211
        • Nashville Gastrointestinal Specialists, Inc
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Columbia Medical Group, The Frist Clinic
    • Texas
      • Arlington, Texas, Spojené státy, 76012
        • The North Texas Research Institute
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77005
        • Kelsey Research Foundation
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Research Specialists of Texas
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
        • Metropolitan Research
      • Norfolk, Virginia, Spojené státy, 23502
        • Digestive and Liver Disease Specialists
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23249
        • Liver Institute of Virginia
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98101
        • Virginia Mason Medical Center, Digestive Disease Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Inclusion Criteria:

  • Male or female, aged from 18 to 70 years old, inclusive
  • Chronic HCV infection for at least 6 months prior to Baseline
  • Subjects must have liver biopsy results (≤ 3 years prior to screening) indicating the absence of cirrhosis.
  • Monoinfection with HCV genotype 1
  • HCV RNA > 10^4 IU/mL at Screening
  • Prior treatment and adherence (as defined by receiving at least 80% of the prescribed treatment) with one course of a pegylated interferon-alfa (Pegasys or Peg-Intron) and RBV

  • The subject's medical records must include sufficient detail of prior treatment with pegylated interferon-alfa and RBV (start/stop dates and viral response) to allow for categorization of prior response as either

    • Non-Responder: Subject did not achieve undetectable HCV RNA levels during or at the end of a treatment period of at least 12 weeks duration. Within Nonresponders, subjects will be further defined as Null or Partial Responders if they had < 2 log10 or ≥ 2 log10 reduction, respectively, in HCV RNA during the first 12 weeks of treatment
    • Responder: Subject achieved undetectable HCV RNA during treatment. Within Responders, subjects will be further defined as Relapsers if they had undetectable HCV RNA at the end of at least 42 weeks of treatment but detectable HCV RNA levels observed within 1 year of the end of treatment and Breakthrough subjects if they achieved undetectable HCV RNA levels during the treatment period but detectable HCV RNA at the end of treatment.
  • No prior treatment with an oral HCV antiviral (exclusive of RBV).
  • Body mass index (BMI) 18-36 kg/m2, inclusive.
  • Screening ECG without clinically significant abnormalities and with QTcF interval (QT corrected using Fridericia's formula) ≤ 450 msec for males and ≤ 470 msec for females
  • Creatinine clearance ≥ 50 mL/min.
  • Agree to use two forms of highly effective contraception for the duration of the study and for 6 months after the last dose of study medication. Females of childbearing potential must have a negative pregnancy test at Screening and Baseline

Exclusion Criteria:

  • Discontinued prior treatment with pegylated interferon-alfa and RBV due to an adverse event, toxicity reasons or were lost to follow-up.
  • Exceed defined thresholds for leukopenia, neutropenia, anemia, thrombocytopenia, thyroid stimulating hormone (TSH)
  • Diagnosis of autoimmune disease, decompensated liver disease, poorly controlled diabetes mellitus, significant psychiatric illness, severe chronic obstructive pulmonary disease (COPD), HIV, hepatitis B virus (HBV), or another HCV genotype, hepatocellular carcinoma or other malignancy (with exception of certain skin cancers), hemoglobinopathy, retinal disease, or are immunosuppressed.
  • Current use of amphetamines, cocaine, opiates (e.g., morphine, heroin), or ongoing alcohol abuse are excluded. Subjects on stable methadone are excluded, however stable buprenorphine maintenance treatment for at least 6 months is not exclusionary
  • Receiving any of the prohibited concomitant medications.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Arm 2

AM Dosing: One GS-5885 30 mg tablet, two GS-9451 100 mg tablets, orally with RBV and with food.

PM Dosing: RBV with food.

PEG, 180 µg, will be administered weekly by subcutaneous injection for the specified period of time (see Study Design). Pegasys® prefilled syringes (Hoffman-La Roche) will be supplied by Gilead Sciences.
Lék: GS-5885 tablet
30 mg active tablet
Lék: GS-9451 tablet
two active 100 mg tablets
Biologický: peginterferon alfa-2a
peginterferon alfa-2a (solution for injection) 180 µg/week
Lék: ribavirin tablet
ribavirin tablet (weight based: 1000 mg/day <75 kg; 1200 mg/day ≥ 75 kg) divided twice daily (BID); tablet

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Sustained Virologic Response (SVR)
Časové okno: through 24 weeks of off-treatment follow-up
To evaluate antiviral efficacy as measured by sustained virologic response (SVR, defined as HCV RNA < Lower Limit of Quantification (LLoQ) 24 weeks post-treatment) of response guided therapy (RGT) with GS-9451 + GS-5885, with peginterferon alfa-2a (PEG) and ribavirin (RBV) in treatment-experienced subjects.
through 24 weeks of off-treatment follow-up

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Sustained Virologic Response(SVR) of each regimen administered for 24 to 48 weeks
Časové okno: Weeks 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36, 48 and at 4 and 12 weeks off-treatment
To evaluate antiviral efficacy as measured by SVR for 24 or 48 weeks of treatment with GS-5885, GS-9451, PEG, RBV.
Weeks 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36, 48 and at 4 and 12 weeks off-treatment
Safety and Tolerability
Časové okno: through 24 to 48 week treatment period and up to 24 weeks of off-treatment follow-up
To evaluate the safety and tolerability of treatment with GS-5885, GS-9451, PEG & RBV administered for 24 or 48 weeks. Safety endpoints will be summarized as the number (proportion) of subjects with events or abnormalities for categorical values or as an 8-number summary (n, mean, standard deviation, median, Q1, Q3, minimum, maximum) for continuous data by treatment arm.
through 24 to 48 week treatment period and up to 24 weeks of off-treatment follow-up
Characterize the viral dynamics of GS-5885, GS-9451 when administered in combination with PEG and RBV
Časové okno: Through Week 2 of therapy
HCV RNA levels, pharmacokinetics, and viral sequencing
Through Week 2 of therapy
Characterize the pharmacokinetics of GS-5885 and GS-9451 when administered in combination with PEG and RBV
Časové okno: Through Week 2 of therapy
Plasma concentrations of the study drug over time will be summarized using descriptive statistics. Pharmacokinetic parameters (Cmax, Tmax, Clast, Tlast, Ctau, λz, AUCtau, and T½) will be listed and summarized for GS-5885 and GS-9451, using descriptive statistics (eg, sample size, arithmetic mean, geometric mean, % coefficient of variation, standard deviation, median, minimum, and maximum).
Through Week 2 of therapy
Emergence of Viral Resistance
Časové okno: through 24 to 48 week treatment period and up to 24 weeks of off-treatment follow-up
To characterize the viral resistance to GS-5885 and GS 9451tegobuvir when administered in combination with PEG and RBV.
through 24 to 48 week treatment period and up to 24 weeks of off-treatment follow-up

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Gilead Sciences

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. července 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. března 2013

Dokončení studie (Aktuální)

1. března 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. června 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. června 2011

První zveřejněno (Odhad)

13. června 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

11. února 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. ledna 2014

Naposledy ověřeno

1. ledna 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GS-US-256-0124

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Hepatitida C, chronická

Klinické studie na GS-5885 tablet

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Montenegro

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit