Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Oral Antivirals (GS-5885, Tegobuvir, and/or GS-9451) With Peginterferon Alfa 2a and Ribavirin in Treatment Experienced Subjects With Chronic Genotype 1 Hepatitis C Virus Infection

14 января 2014 г. обновлено: Gilead Sciences

A Phase 2b, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial Evaluating Response Guided Therapy Using Combinations of Oral Antivirals (GS-5885, Tegobuvir, and/or GS-9451) With Peginterferon Alfa 2a and Ribavirin in Treatment Experienced Subjects With Chronic Genotype 1 Hepatitis C Virus Infection (Protocol GS US 256 0124)

This is a Phase 2b, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial Evaluating Response Guided Therapy using Combinations of Oral Antivirals (GS-5885, tegobuvir, and/or GS-9451) with Peginterferon Alfa 2a and Ribavirin in Treatment Experienced Subjects with Chronic Genotype 1 Hepatitis C Virus (HCV) Infection.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

In September 2011, the FDA requested that Gilead make several major changes to this study because of side effects experienced by two patients in other Gilead studies.

In 2 HCV-infected people that were given tegobuvir with another experimental medication plus interferon and ribavirin, big reductions in the number of white blood cells, red blood cells and platelets were seen. Because these cases might have been related to tegobuvir when given with interferon, ribavirin and another direct antiviral agent, tegobuvir is no longer being given to people with these other medications in this study.

As a result, the study is now open label which means both you and your study doctor will know the medication you will be receiving and Arms 1 and 3 have been discontinued from the study.

All subjects enrolled in the study as of September 2nd 2011 will receive Response Guided Therapy (RGT) with both GS-5885 and GS-9451 plus PEG and RBV.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

163

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Пуэрто-Рико
      • San Juan, Пуэрто-Рико, 00927
        • Fundacion De Investigacion de Diego
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Dothan, Alabama, Соединенные Штаты, 36305
        • Digestive Health Specialists of the Southeast
      • Montgomery, Alabama, Соединенные Штаты, 36116
        • Alabama Liver and Digestive Specialists
    • California
      • Beverly Hills, California, Соединенные Штаты, 90211
        • California Liver Institute
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92037
        • Scripps Clinic
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
        • University of California Davis Medical Center
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92123
        • Medical Associates Research Group
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92154
        • Kaiser Permanente
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92015
        • RESEARCH and EDUCATION, INC
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University of Colorado Denver
      • Englewood, Colorado, Соединенные Штаты, 80110
        • South Denver Gastroenterology
    • Florida
      • Bradenton, Florida, Соединенные Штаты, 34209
        • Bach and Godofsky Infectious Diseases
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
        • University of Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • University of Miami
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32803
        • Orlando Immunology Center
      • Wellington, Florida, Соединенные Штаты, 33414
        • South Florida Center of Gastroenterology, LLC
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30309
        • Digestive Healthcare of Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30308
        • Emory University, Infectious Disease Clinic
      • Decatur, Georgia, Соединенные Штаты, 30033
        • Dekalb Gastroenterology
      • Marietta, Georgia, Соединенные Штаты, 30060
        • Gastrointestinal Specialists of Georgia PC
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Indiana University
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46237
        • Indianapolis Gastroenterology Research Foundation
    • Kentucky
      • Bowling Green, Kentucky, Соединенные Штаты, 42101
        • Graves Gilbert Clinic
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Соединенные Штаты, 70809
        • Gastroenterology Associates, Llc
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21229
        • Digestive Disease Associates, PA
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Worcester, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01608
        • Partners in Internal Medicine, P.C.
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
        • Henry Ford Health System
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Соединенные Штаты, 39202
        • Gastrointestinal Associates, PA
      • Tupelo, Mississippi, Соединенные Штаты, 38801
        • Digestive Health Specialists, PA
    • New Jersey
      • Hillsborough, New Jersey, Соединенные Штаты, 08844
        • ID Care 105
      • Morristown, New Jersey, Соединенные Штаты, 07960
        • Atlantic Research Affiliates, LLC
    • New Mexico
      • Santa Fe, New Mexico, Соединенные Штаты, 87505
        • Southwest CARE Center
    • New York
      • Binghamton, New York, Соединенные Штаты, 13903
        • Binghamton Gastroenterology
      • Manhasset, New York, Соединенные Штаты, 11030
        • North Shore University Hospital
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • Concorde Medical Group
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
        • Cornell University Gastroenterology & Hepatology
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Соединенные Штаты, 28801
        • Asheville Gastroenterology Associates, P.A.
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Fayetteville, North Carolina, Соединенные Штаты, 28304
        • Cumberland Research Associates, LLC
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45267
        • University of Cincinnati
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Соединенные Штаты, 74104
        • Options Health Research, LLC
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02905
        • University Gastroenterology
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Соединенные Штаты, 38138
        • Memphis Gastroenterology Group
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37205
        • Nashville Medical Research Institute
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37211
        • Nashville Gastrointestinal Specialists, Inc
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Columbia Medical Group, The Frist Clinic
    • Texas
      • Arlington, Texas, Соединенные Штаты, 76012
        • The North Texas Research Institute
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77005
        • Kelsey Research Foundation
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Research Specialists of Texas
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
        • Metropolitan Research
      • Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты, 23502
        • Digestive and Liver Disease Specialists
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23249
        • Liver Institute of Virginia
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98101
        • Virginia Mason Medical Center, Digestive Disease Institute

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Inclusion Criteria:

  • Male or female, aged from 18 to 70 years old, inclusive
  • Chronic HCV infection for at least 6 months prior to Baseline
  • Subjects must have liver biopsy results (≤ 3 years prior to screening) indicating the absence of cirrhosis.
  • Monoinfection with HCV genotype 1
  • HCV RNA > 10^4 IU/mL at Screening
  • Prior treatment and adherence (as defined by receiving at least 80% of the prescribed treatment) with one course of a pegylated interferon-alfa (Pegasys or Peg-Intron) and RBV

  • The subject's medical records must include sufficient detail of prior treatment with pegylated interferon-alfa and RBV (start/stop dates and viral response) to allow for categorization of prior response as either

    • Non-Responder: Subject did not achieve undetectable HCV RNA levels during or at the end of a treatment period of at least 12 weeks duration. Within Nonresponders, subjects will be further defined as Null or Partial Responders if they had < 2 log10 or ≥ 2 log10 reduction, respectively, in HCV RNA during the first 12 weeks of treatment
    • Responder: Subject achieved undetectable HCV RNA during treatment. Within Responders, subjects will be further defined as Relapsers if they had undetectable HCV RNA at the end of at least 42 weeks of treatment but detectable HCV RNA levels observed within 1 year of the end of treatment and Breakthrough subjects if they achieved undetectable HCV RNA levels during the treatment period but detectable HCV RNA at the end of treatment.
  • No prior treatment with an oral HCV antiviral (exclusive of RBV).
  • Body mass index (BMI) 18-36 kg/m2, inclusive.
  • Screening ECG without clinically significant abnormalities and with QTcF interval (QT corrected using Fridericia's formula) ≤ 450 msec for males and ≤ 470 msec for females
  • Creatinine clearance ≥ 50 mL/min.
  • Agree to use two forms of highly effective contraception for the duration of the study and for 6 months after the last dose of study medication. Females of childbearing potential must have a negative pregnancy test at Screening and Baseline

Exclusion Criteria:

  • Discontinued prior treatment with pegylated interferon-alfa and RBV due to an adverse event, toxicity reasons or were lost to follow-up.
  • Exceed defined thresholds for leukopenia, neutropenia, anemia, thrombocytopenia, thyroid stimulating hormone (TSH)
  • Diagnosis of autoimmune disease, decompensated liver disease, poorly controlled diabetes mellitus, significant psychiatric illness, severe chronic obstructive pulmonary disease (COPD), HIV, hepatitis B virus (HBV), or another HCV genotype, hepatocellular carcinoma or other malignancy (with exception of certain skin cancers), hemoglobinopathy, retinal disease, or are immunosuppressed.
  • Current use of amphetamines, cocaine, opiates (e.g., morphine, heroin), or ongoing alcohol abuse are excluded. Subjects on stable methadone are excluded, however stable buprenorphine maintenance treatment for at least 6 months is not exclusionary
  • Receiving any of the prohibited concomitant medications.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Arm 2

AM Dosing: One GS-5885 30 mg tablet, two GS-9451 100 mg tablets, orally with RBV and with food.

PM Dosing: RBV with food.

PEG, 180 µg, will be administered weekly by subcutaneous injection for the specified period of time (see Study Design). Pegasys® prefilled syringes (Hoffman-La Roche) will be supplied by Gilead Sciences.
Лекарство: GS-5885 tablet
30 mg active tablet
Лекарство: GS-9451 tablet
two active 100 mg tablets
Биологический: peginterferon alfa-2a
peginterferon alfa-2a (solution for injection) 180 µg/week
Лекарство: ribavirin tablet
ribavirin tablet (weight based: 1000 mg/day <75 kg; 1200 mg/day ≥ 75 kg) divided twice daily (BID); tablet

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Sustained Virologic Response (SVR)
Временное ограничение: through 24 weeks of off-treatment follow-up
To evaluate antiviral efficacy as measured by sustained virologic response (SVR, defined as HCV RNA < Lower Limit of Quantification (LLoQ) 24 weeks post-treatment) of response guided therapy (RGT) with GS-9451 + GS-5885, with peginterferon alfa-2a (PEG) and ribavirin (RBV) in treatment-experienced subjects.
through 24 weeks of off-treatment follow-up

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Sustained Virologic Response(SVR) of each regimen administered for 24 to 48 weeks
Временное ограничение: Weeks 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36, 48 and at 4 and 12 weeks off-treatment
To evaluate antiviral efficacy as measured by SVR for 24 or 48 weeks of treatment with GS-5885, GS-9451, PEG, RBV.
Weeks 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36, 48 and at 4 and 12 weeks off-treatment
Safety and Tolerability
Временное ограничение: through 24 to 48 week treatment period and up to 24 weeks of off-treatment follow-up
To evaluate the safety and tolerability of treatment with GS-5885, GS-9451, PEG & RBV administered for 24 or 48 weeks. Safety endpoints will be summarized as the number (proportion) of subjects with events or abnormalities for categorical values or as an 8-number summary (n, mean, standard deviation, median, Q1, Q3, minimum, maximum) for continuous data by treatment arm.
through 24 to 48 week treatment period and up to 24 weeks of off-treatment follow-up
Characterize the viral dynamics of GS-5885, GS-9451 when administered in combination with PEG and RBV
Временное ограничение: Through Week 2 of therapy
HCV RNA levels, pharmacokinetics, and viral sequencing
Through Week 2 of therapy
Characterize the pharmacokinetics of GS-5885 and GS-9451 when administered in combination with PEG and RBV
Временное ограничение: Through Week 2 of therapy
Plasma concentrations of the study drug over time will be summarized using descriptive statistics. Pharmacokinetic parameters (Cmax, Tmax, Clast, Tlast, Ctau, λz, AUCtau, and T½) will be listed and summarized for GS-5885 and GS-9451, using descriptive statistics (eg, sample size, arithmetic mean, geometric mean, % coefficient of variation, standard deviation, median, minimum, and maximum).
Through Week 2 of therapy
Emergence of Viral Resistance
Временное ограничение: through 24 to 48 week treatment period and up to 24 weeks of off-treatment follow-up
To characterize the viral resistance to GS-5885 and GS 9451tegobuvir when administered in combination with PEG and RBV.
through 24 to 48 week treatment period and up to 24 weeks of off-treatment follow-up

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Gilead Sciences

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 марта 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 марта 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 июня 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 июня 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

13 июня 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

11 февраля 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 января 2014 г.

Последняя проверка

1 января 2014 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GS-US-256-0124

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Гепатит С, хронический

Клинические исследования GS-5885 tablet

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in South Africa

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться