Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tocilizumab for Patients With Giant Cell Arteritis

tiistai 18. syyskuuta 2018 päivittänyt: University Hospital Inselspital, Berne

A Phase II, Randomized, Double-blind, Placebo Controlled Study of Tocilizumab in Patients With Giant Cell Arteritis

Giant-cell arteritis (GCA) is an immune-mediated disease that mostly affects people older than 50 years of age. Glucocorticoid (GC) treatment dramatically alters the symptoms and course of GCA, reducing the likelihood of vascular complications that could lead e.g. to blindness. However, relapses usually occur when GC dosages are tapered, resulting in frequent re-treatment with high cumulative dosages of GC over time with substantial toxicity and morbidity (e.g. diabetes mellitus, infections, enhanced cardiovascular risk, osteoporotic fractures, cataracts).

Therefore, novel therapies are needed that effectively reduce the dose and duration of GC treatment and provide more durable remissions of GCA.

Tocilizumab (TCZ) is a humanized monoclonal antibody directed against the human interleukin-6 receptor (IL-6R). Elevated tissue and serum levels of IL-6 have been implicated in giant cell arteritis. Inhibition of IL-6 and/or its receptor therefore represents a new and novel approach for the treatment of RA.

The primary endpoint is the proportion of patients that have achieved complete remission of disease after treatment with TCZ compared to treatment with placebo at week 12. All patients will receive glucocorticoids in a standardized form.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Background

Giant-cell arteritis (GCA) is an immune-mediated disease that mostly affects people older than 50 years of age. Glucocorticoid (GC) treatment dramatically alters the symptoms and course of GCA, reducing the likelihood of vascular complications that could lead e.g. to blindness. However, relapses usually occur when GC dosages are tapered, resulting in frequent re-treatment with high cumulative dosages of GC over time with substantial toxicity and morbidity (e.g. diabetes mellitus, infections, enhanced cardiovascular risk, osteoporotic fractures, cataracts).

Therefore, novel therapies are needed that effectively reduce the dose and duration of GC treatment and provide more durable remissions of GCA.

Tocilizumab (TCZ) is a humanized monoclonal antibody directed against the human interleukin-6 receptor (IL-6R). Elevated tissue and serum levels of IL-6 have been implicated in giant cell arteritis. Inhibition of IL-6 and/or its receptor therefore represents a new and novel approach for the treatment of RA.

Objective

The primary endpoint is the proportion of patients that have achieved complete remission of disease (normal ESR and CRP + absence of signs and symptoms) at Week 12 at a GC dose of 0.1 mg/kg/d of prednisone.

Methods

2-arm (Tocilizumab + Glucocorticoids (GCs) vs. Placebo + GCs), randomized, placebo-controlled, double blind, monocentric trial in patients with newly onset or relapsing giant cell arteritis (GCA), satisfying ACR criteria AND an elevated sedimentation rate above 40 mm/h and a CRP > 20 mg/L AND a biopsy proven GCA OR a large vessel vasculitis assessed by MR Angiography (MRA).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

30

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

      • Bern, Sveitsi, 3010
        • Department of Rheumatology, Clinical Immunology Allergology, University Hospital, Inselspital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

50 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Inclusion Criteria:

  • Patients with newly onset or relapsed GCA
  • > 50 years of age
  • satisfying ACR criteria
  • elevated sedimentation rate above 40 mm
  • CRP > 20 mg/L
  • Patients with histologically proven GCA or with large vessel vasculitis assessed by MRI

Exclusion Criteria

  • Rheumatic diseases (except for CPPD/chondrocalcinosis) other than GCA/Takayasu disease or polymyalgia rheumatica (i.e., RA, autoimmune connectivitides, other systemic vasculitides, a.o.)
  • Evidence of significant and/or uncontrolled concomitant disease
  • Diagnosis of GCA > 4 weeks before screening visit and beginning of GC treatment > 4 weeks before screening (only valid for new onset GCA), or when a patient received treatment with tocilizumab or with other biological agents (such as TNFα-blockers) within 3 months before screening
  • Any condition or general state of health which, in the Investigator's opinion, would preclude participation in the study
  • Actual or recent myocardial infarction (within the last 3 months before screening visit)
  • Significant cardiac disease (NYHA Class III and IV), known severe chronic obstructive pulmonary disease (COPD) (FEV1 < 50% predicted or Functional dyspnoea > Grade 3 on the MRC Dyspnoea Scale) or other significant pulmonary disease
  • Uncontrolled disease (such as asthma, psoriasis or inflammatory bowel disease) where flares are commonly treated with oral or injectable corticosteroids
  • Known active infection of any kind, or any major episode of infection requiring hospitalization or treatment with i.v. anti-infectives within 4 weeks of baseline or completion of oral anti-infectives within 2 weeks prior to baseline
  • History of deep space/tissue infection (e.g. fasciitis, abscess, osteomyelitis) within 52 weeks prior to baseline
  • Any surgical procedure, including bone/joint surgery within 8 weeks prior to baseline or planned within the duration of the study
  • History of serious recurrent or chronic infection (for screening for a chest infection a chest radiograph will be performed at screening if not performed within 12 weeks prior to screening)
  • Lack of peripheral venous access
  • Body weight > 150 kg or BMI > 35
  • Previous treatment with tocilizumab or any other biological agent
  • Treatment with any investigational agent within 28 days of screening or 5 half-lives of the investigational drug (whichever is the longer)
  • History of severe allergic or anaphylactic reaction to any biologic agent or known hypersensitivity to any component of tocilizumab (RoActemra)
  • Receipt of any vaccine within 28 days prior to baseline (a patient's vaccination record and need for immunization prior to receiving tocilizumab/placebo must be carefully investigated)
  • Positive tests for hepatitis B surface antigen (HBsAg), Hepatitis B core antibody (HbcAb) or hepatitis C serology
  • Positive Quantiferon-TB® test for latent Tb without subsequent INH prophylaxis
  • Patients with active Tb which had to be treated for Tb within 2 years before the screening visit

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Tocilizumab
Tocilizumab 8mg/kg every 4 weeks until week 52.
Tocilizumab 8mg/kg every 4 weeks until week 52.
Placebo Comparator: Placebo
Placebo every 4 weeks until week 52.
Placebo every 4 weeks until week 52.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Number of Patients That Have Achieved Complete Remission of Disease
Aikaikkuna: 12 weeks
12 weeks

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Number of Relapse Free Patients
Aikaikkuna: 12 months
12 months
Cumulative Dose of GCs in mg/kg
Aikaikkuna: 12 months
cumulative weight-adapted prednisolone dose
12 months
Restricted Mean Survival Time to First Relapse After Induction of Remission
Aikaikkuna: 12 months
12 months

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Yhteistyökumppanit

Tutkijat

  • Päätutkija: Peter M Villiger, Prof, Department of Rheumatology, Clinical Immunology Allergology, University Hospital, Inselspital
  • Päätutkija: Michael Seitz, Prof, Department of Rheumatology, Clinical Immunology Allergology, University Hospital, Inselspital

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 1. syyskuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. joulukuuta 2014

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. syyskuuta 2015

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 3. lokakuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 11. lokakuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 12. lokakuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 12. helmikuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 18. syyskuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. syyskuuta 2018

Lisää tietoa

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa