- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT01450137
Tocilizumab for Patients With Giant Cell Arteritis
A Phase II, Randomized, Double-blind, Placebo Controlled Study of Tocilizumab in Patients With Giant Cell Arteritis
Giant-cell arteritis (GCA) is an immune-mediated disease that mostly affects people older than 50 years of age. Glucocorticoid (GC) treatment dramatically alters the symptoms and course of GCA, reducing the likelihood of vascular complications that could lead e.g. to blindness. However, relapses usually occur when GC dosages are tapered, resulting in frequent re-treatment with high cumulative dosages of GC over time with substantial toxicity and morbidity (e.g. diabetes mellitus, infections, enhanced cardiovascular risk, osteoporotic fractures, cataracts).
Therefore, novel therapies are needed that effectively reduce the dose and duration of GC treatment and provide more durable remissions of GCA.
Tocilizumab (TCZ) is a humanized monoclonal antibody directed against the human interleukin-6 receptor (IL-6R). Elevated tissue and serum levels of IL-6 have been implicated in giant cell arteritis. Inhibition of IL-6 and/or its receptor therefore represents a new and novel approach for the treatment of RA.
The primary endpoint is the proportion of patients that have achieved complete remission of disease after treatment with TCZ compared to treatment with placebo at week 12. All patients will receive glucocorticoids in a standardized form.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Background
Giant-cell arteritis (GCA) is an immune-mediated disease that mostly affects people older than 50 years of age. Glucocorticoid (GC) treatment dramatically alters the symptoms and course of GCA, reducing the likelihood of vascular complications that could lead e.g. to blindness. However, relapses usually occur when GC dosages are tapered, resulting in frequent re-treatment with high cumulative dosages of GC over time with substantial toxicity and morbidity (e.g. diabetes mellitus, infections, enhanced cardiovascular risk, osteoporotic fractures, cataracts).
Therefore, novel therapies are needed that effectively reduce the dose and duration of GC treatment and provide more durable remissions of GCA.
Tocilizumab (TCZ) is a humanized monoclonal antibody directed against the human interleukin-6 receptor (IL-6R). Elevated tissue and serum levels of IL-6 have been implicated in giant cell arteritis. Inhibition of IL-6 and/or its receptor therefore represents a new and novel approach for the treatment of RA.
Objective
The primary endpoint is the proportion of patients that have achieved complete remission of disease (normal ESR and CRP + absence of signs and symptoms) at Week 12 at a GC dose of 0.1 mg/kg/d of prednisone.
Methods
2-arm (Tocilizumab + Glucocorticoids (GCs) vs. Placebo + GCs), randomized, placebo-controlled, double blind, monocentric trial in patients with newly onset or relapsing giant cell arteritis (GCA), satisfying ACR criteria AND an elevated sedimentation rate above 40 mm/h and a CRP > 20 mg/L AND a biopsy proven GCA OR a large vessel vasculitis assessed by MR Angiography (MRA).
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Bern, Szwajcaria, 3010
- Department of Rheumatology, Clinical Immunology Allergology, University Hospital, Inselspital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Inclusion Criteria:
- Patients with newly onset or relapsed GCA
- > 50 years of age
- satisfying ACR criteria
- elevated sedimentation rate above 40 mm
- CRP > 20 mg/L
- Patients with histologically proven GCA or with large vessel vasculitis assessed by MRI
Exclusion Criteria
- Rheumatic diseases (except for CPPD/chondrocalcinosis) other than GCA/Takayasu disease or polymyalgia rheumatica (i.e., RA, autoimmune connectivitides, other systemic vasculitides, a.o.)
- Evidence of significant and/or uncontrolled concomitant disease
- Diagnosis of GCA > 4 weeks before screening visit and beginning of GC treatment > 4 weeks before screening (only valid for new onset GCA), or when a patient received treatment with tocilizumab or with other biological agents (such as TNFα-blockers) within 3 months before screening
- Any condition or general state of health which, in the Investigator's opinion, would preclude participation in the study
- Actual or recent myocardial infarction (within the last 3 months before screening visit)
- Significant cardiac disease (NYHA Class III and IV), known severe chronic obstructive pulmonary disease (COPD) (FEV1 < 50% predicted or Functional dyspnoea > Grade 3 on the MRC Dyspnoea Scale) or other significant pulmonary disease
- Uncontrolled disease (such as asthma, psoriasis or inflammatory bowel disease) where flares are commonly treated with oral or injectable corticosteroids
- Known active infection of any kind, or any major episode of infection requiring hospitalization or treatment with i.v. anti-infectives within 4 weeks of baseline or completion of oral anti-infectives within 2 weeks prior to baseline
- History of deep space/tissue infection (e.g. fasciitis, abscess, osteomyelitis) within 52 weeks prior to baseline
- Any surgical procedure, including bone/joint surgery within 8 weeks prior to baseline or planned within the duration of the study
- History of serious recurrent or chronic infection (for screening for a chest infection a chest radiograph will be performed at screening if not performed within 12 weeks prior to screening)
- Lack of peripheral venous access
- Body weight > 150 kg or BMI > 35
- Previous treatment with tocilizumab or any other biological agent
- Treatment with any investigational agent within 28 days of screening or 5 half-lives of the investigational drug (whichever is the longer)
- History of severe allergic or anaphylactic reaction to any biologic agent or known hypersensitivity to any component of tocilizumab (RoActemra)
- Receipt of any vaccine within 28 days prior to baseline (a patient's vaccination record and need for immunization prior to receiving tocilizumab/placebo must be carefully investigated)
- Positive tests for hepatitis B surface antigen (HBsAg), Hepatitis B core antibody (HbcAb) or hepatitis C serology
- Positive Quantiferon-TB® test for latent Tb without subsequent INH prophylaxis
- Patients with active Tb which had to be treated for Tb within 2 years before the screening visit
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Tocilizumab
Tocilizumab 8mg/kg every 4 weeks until week 52.
|
Tocilizumab 8mg/kg every 4 weeks until week 52.
|
|
Komparator placebo: Placebo
Placebo every 4 weeks until week 52.
|
Placebo every 4 weeks until week 52.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Number of Patients That Have Achieved Complete Remission of Disease
Ramy czasowe: 12 weeks
|
12 weeks
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Number of Relapse Free Patients
Ramy czasowe: 12 months
|
12 months
|
|
|
Cumulative Dose of GCs in mg/kg
Ramy czasowe: 12 months
|
cumulative weight-adapted prednisolone dose
|
12 months
|
|
Restricted Mean Survival Time to First Relapse After Induction of Remission
Ramy czasowe: 12 months
|
12 months
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Peter M Villiger, Prof, Department of Rheumatology, Clinical Immunology Allergology, University Hospital, Inselspital
- Główny śledczy: Michael Seitz, Prof, Department of Rheumatology, Clinical Immunology Allergology, University Hospital, Inselspital
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Villiger PM, Adler S, Kuchen S, Wermelinger F, Dan D, Fiege V, Butikofer L, Seitz M, Reichenbach S. Tocilizumab for induction and maintenance of remission in giant cell arteritis: a phase 2, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2016 May 7;387(10031):1921-7. doi: 10.1016/S0140-6736(16)00560-2. Epub 2016 Mar 4.
- Gloor AD, Yerly D, Adler S, Reichenbach S, Kuchen S, Seitz M, Villiger PM. Immuno-monitoring reveals an extended subclinical disease activity in tocilizumab-treated giant cell arteritis. Rheumatology (Oxford). 2018 Oct 1;57(10):1795-1801. doi: 10.1093/rheumatology/key158.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu krążenia
- Choroby naczyniowe
- Zaburzenia naczyniowo-mózgowe
- Choroby mózgu
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Choroby skórne
- Choroby układu odpornościowego
- Choroby Autoimmunologiczne Układu Nerwowego
- Choroby Autoimmunologiczne
- Choroby układu mięśniowo-szkieletowego
- Choroby reumatyczne
- Choroby tkanki łącznej
- Choroby mięśni
- Zapalenie naczyń
- Choroby skóry, naczyniowe
- Zapalenie naczyń, ośrodkowy układ nerwowy
- Poliamigrafia reumatyczna
- Olbrzymiokomórkowe zapalenie tętnic
- Zapalenie tętnic
- Fizjologiczne skutki leków
- Hormony
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Glikokortykosteroidy
Inne numery identyfikacyjne badania
- 168/10
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Olbrzymiokomórkowe zapalenie tętnic
-
LIANG WANGJeszcze nie rekrutacja
-
Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University...Jeszcze nie rekrutacja
-
Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University...Jeszcze nie rekrutacja
-
Fred Hutchinson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)ZakończonyPrzewlekła białaczka limfocytowa | Nawracający chłoniak z małych limfocytów | Białaczka prolimfocytowa | Oporna na leczenie przewlekła białaczka limfocytowa | Nawracająca przewlekła białaczka limfocytowa | Białaczka prolimfocytowa T-komórkowa | Białaczka prolimfocytowa B-komórkowaStany Zjednoczone, Włochy
-
WEI XUJeszcze nie rekrutacja
-
Beijing Tongren HospitalJeszcze nie rekrutacjaPozawęzłowy chłoniak z komórek NK/TChiny
-
Shenzhen Second People's HospitalNieznanyChłoniak z komórek B | Białaczka, Limfocytowa, Przewlekła, B-Cell | Białaczka, Limfocytowa, Ostra, B-CellChiny
-
German CLL Study GroupRekrutacyjnyPBL | Białaczka, Prolimphocytic, T-Cell | SLL | Białaczka, Prolimphocytic, B-Cell | HCL | Białaczka T-LGL | Transformacja Richtera | Białaczka NK-LGLNiemcy
-
Ohio State University Comprehensive Cancer CenterMerck Sharp & Dohme LLCZakończonyZespół Sezary'ego | Przewlekła białaczka limfocytowa | Chłoniak z obwodowych komórek T | Pierwotny skórny chłoniak nieziarniczy T-komórkowy | Białaczka prolimfocytowa T-komórkowa | Białaczka prolimfocytowa B-komórkowaStany Zjednoczone
-
Huiqiang HuangNieznany
Badania kliniczne na Tocilizumab + Glucocorticoids (GCs)
-
La Jolla Pharmaceutical CompanyZakończonyPrzewlekłą chorobę nerekStany Zjednoczone
-
Uludag UniversityRekrutacyjnyUrazy mózgu, traumatyczneIndyk
-
La Jolla Pharmaceutical CompanyZakończonyPrzewlekłą chorobę nerekStany Zjednoczone
-
La Jolla Pharmaceutical CompanyZakończonyPrzewlekła białaczka limfocytowaStany Zjednoczone
-
La Jolla Pharmaceutical CompanyWycofane
-
La Jolla Pharmaceutical CompanyNieznanyCukrzycowa przewlekła choroba nerekStany Zjednoczone
-
Capital Medical UniversityZakończonyOddział intensywnej terapiiChiny
-
Hoffmann-La RocheZakończonyMłodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawówFrancja
-
Instituto Nacional de Cancerologia de MexicoRoche Pharma AGAktywny, nie rekrutujący
-
Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen UniversityJeszcze nie rekrutacjaZiarniniakowe zapalenie sutka | Ziarniniakowe zrazikowe zapalenie sutka