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Tocilizumab for Patients With Giant Cell Arteritis

2018년 9월 18일 업데이트: University Hospital Inselspital, Berne

A Phase II, Randomized, Double-blind, Placebo Controlled Study of Tocilizumab in Patients With Giant Cell Arteritis

Giant-cell arteritis (GCA) is an immune-mediated disease that mostly affects people older than 50 years of age. Glucocorticoid (GC) treatment dramatically alters the symptoms and course of GCA, reducing the likelihood of vascular complications that could lead e.g. to blindness. However, relapses usually occur when GC dosages are tapered, resulting in frequent re-treatment with high cumulative dosages of GC over time with substantial toxicity and morbidity (e.g. diabetes mellitus, infections, enhanced cardiovascular risk, osteoporotic fractures, cataracts).

Therefore, novel therapies are needed that effectively reduce the dose and duration of GC treatment and provide more durable remissions of GCA.

Tocilizumab (TCZ) is a humanized monoclonal antibody directed against the human interleukin-6 receptor (IL-6R). Elevated tissue and serum levels of IL-6 have been implicated in giant cell arteritis. Inhibition of IL-6 and/or its receptor therefore represents a new and novel approach for the treatment of RA.

The primary endpoint is the proportion of patients that have achieved complete remission of disease after treatment with TCZ compared to treatment with placebo at week 12. All patients will receive glucocorticoids in a standardized form.

연구 개요

상세 설명

Background

Giant-cell arteritis (GCA) is an immune-mediated disease that mostly affects people older than 50 years of age. Glucocorticoid (GC) treatment dramatically alters the symptoms and course of GCA, reducing the likelihood of vascular complications that could lead e.g. to blindness. However, relapses usually occur when GC dosages are tapered, resulting in frequent re-treatment with high cumulative dosages of GC over time with substantial toxicity and morbidity (e.g. diabetes mellitus, infections, enhanced cardiovascular risk, osteoporotic fractures, cataracts).

Therefore, novel therapies are needed that effectively reduce the dose and duration of GC treatment and provide more durable remissions of GCA.

Tocilizumab (TCZ) is a humanized monoclonal antibody directed against the human interleukin-6 receptor (IL-6R). Elevated tissue and serum levels of IL-6 have been implicated in giant cell arteritis. Inhibition of IL-6 and/or its receptor therefore represents a new and novel approach for the treatment of RA.

Objective

The primary endpoint is the proportion of patients that have achieved complete remission of disease (normal ESR and CRP + absence of signs and symptoms) at Week 12 at a GC dose of 0.1 mg/kg/d of prednisone.

Methods

2-arm (Tocilizumab + Glucocorticoids (GCs) vs. Placebo + GCs), randomized, placebo-controlled, double blind, monocentric trial in patients with newly onset or relapsing giant cell arteritis (GCA), satisfying ACR criteria AND an elevated sedimentation rate above 40 mm/h and a CRP > 20 mg/L AND a biopsy proven GCA OR a large vessel vasculitis assessed by MR Angiography (MRA).

연구 유형

중재적

등록 (실제)

30

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

      • Bern, 스위스, 3010
        • Department of Rheumatology, Clinical Immunology Allergology, University Hospital, Inselspital

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

50년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

Inclusion Criteria:

  • Patients with newly onset or relapsed GCA
  • > 50 years of age
  • satisfying ACR criteria
  • elevated sedimentation rate above 40 mm
  • CRP > 20 mg/L
  • Patients with histologically proven GCA or with large vessel vasculitis assessed by MRI

Exclusion Criteria

  • Rheumatic diseases (except for CPPD/chondrocalcinosis) other than GCA/Takayasu disease or polymyalgia rheumatica (i.e., RA, autoimmune connectivitides, other systemic vasculitides, a.o.)
  • Evidence of significant and/or uncontrolled concomitant disease
  • Diagnosis of GCA > 4 weeks before screening visit and beginning of GC treatment > 4 weeks before screening (only valid for new onset GCA), or when a patient received treatment with tocilizumab or with other biological agents (such as TNFα-blockers) within 3 months before screening
  • Any condition or general state of health which, in the Investigator's opinion, would preclude participation in the study
  • Actual or recent myocardial infarction (within the last 3 months before screening visit)
  • Significant cardiac disease (NYHA Class III and IV), known severe chronic obstructive pulmonary disease (COPD) (FEV1 < 50% predicted or Functional dyspnoea > Grade 3 on the MRC Dyspnoea Scale) or other significant pulmonary disease
  • Uncontrolled disease (such as asthma, psoriasis or inflammatory bowel disease) where flares are commonly treated with oral or injectable corticosteroids
  • Known active infection of any kind, or any major episode of infection requiring hospitalization or treatment with i.v. anti-infectives within 4 weeks of baseline or completion of oral anti-infectives within 2 weeks prior to baseline
  • History of deep space/tissue infection (e.g. fasciitis, abscess, osteomyelitis) within 52 weeks prior to baseline
  • Any surgical procedure, including bone/joint surgery within 8 weeks prior to baseline or planned within the duration of the study
  • History of serious recurrent or chronic infection (for screening for a chest infection a chest radiograph will be performed at screening if not performed within 12 weeks prior to screening)
  • Lack of peripheral venous access
  • Body weight > 150 kg or BMI > 35
  • Previous treatment with tocilizumab or any other biological agent
  • Treatment with any investigational agent within 28 days of screening or 5 half-lives of the investigational drug (whichever is the longer)
  • History of severe allergic or anaphylactic reaction to any biologic agent or known hypersensitivity to any component of tocilizumab (RoActemra)
  • Receipt of any vaccine within 28 days prior to baseline (a patient's vaccination record and need for immunization prior to receiving tocilizumab/placebo must be carefully investigated)
  • Positive tests for hepatitis B surface antigen (HBsAg), Hepatitis B core antibody (HbcAb) or hepatitis C serology
  • Positive Quantiferon-TB® test for latent Tb without subsequent INH prophylaxis
  • Patients with active Tb which had to be treated for Tb within 2 years before the screening visit

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 네 배로

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: Tocilizumab
Tocilizumab 8mg/kg every 4 weeks until week 52.
Tocilizumab 8mg/kg every 4 weeks until week 52.
위약 비교기: Placebo
Placebo every 4 weeks until week 52.
Placebo every 4 weeks until week 52.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
기간
Number of Patients That Have Achieved Complete Remission of Disease
기간: 12 weeks
12 weeks

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Number of Relapse Free Patients
기간: 12 months
12 months
Cumulative Dose of GCs in mg/kg
기간: 12 months
cumulative weight-adapted prednisolone dose
12 months
Restricted Mean Survival Time to First Relapse After Induction of Remission
기간: 12 months
12 months

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: Peter M Villiger, Prof, Department of Rheumatology, Clinical Immunology Allergology, University Hospital, Inselspital
  • 수석 연구원: Michael Seitz, Prof, Department of Rheumatology, Clinical Immunology Allergology, University Hospital, Inselspital

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2011년 9월 1일

기본 완료 (실제)

2014년 12월 1일

연구 완료 (실제)

2015년 9월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2011년 10월 3일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2011년 10월 11일

처음 게시됨 (추정)

2011년 10월 12일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2019년 2월 12일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2018년 9월 18일

마지막으로 확인됨

2018년 9월 1일

추가 정보

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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