Acute Pain Genomic Study
keskiviikko 10. toukokuuta 2023 päivittänyt: Jacques E. Chelly, University of Pittsburgh
Alustavat tutkimukset koko genomiyhdistystutkimukselle (WGAS) akuutissa perioperatiivisessa kivussa
Tulevia laajamittaisia genominlaajuisia assosiaatiotutkimuksia valmisteltaessa on kehitettävä luotettavia menetelmiä havaitun kivun mittaamiseen ja mahdollisesti häiritsevien tekijöiden, kuten sopivien kovariaattien, vaikutusten arvioimiseen.
Pilottitutkimuksemme päätavoitteena on kehittää optimaaliset menetelmät tutkimuksen ensisijaisen päätepisteen – polvikivun – karakterisoimiseksi sekä alustavan tiedon kerääminen ihmisen genomin geneettisistä markkereista, jotka liittyvät tiettyyn kipufenotyyppiin.
Tämän tutkimuksen erityiskysymyksiä on suorittaa alustava geeniassosiaatioanalyysi akuutista perioperatiivisesta kivusta henkilöillä, joille tehdään täydellinen polviproteesi, ja määrittää kivun fenotyyppi, joka koostuu moniulotteisista alueista, kuten opioidien kulutuksesta, tulehdusmarkkereista, ahdistustasosta ja asteesta. katastrofista jne.
Tämän kipufenotyypin on oltava riittävän herkkä havaitsemaan muutoksia kipukokemuksessa, jotka voidaan katsoa johtuvan yhden nukleotidin polymorfismista.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Huolimatta postoperatiivisen hoidon edistymisestä ja leikkauksen jälkeisen hoidon standardoinnista, saavutetun kivunlievityksen asteessa on suuria vaihteluita, joita ei voida selittää.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on kehittää menetelmä kivun fenotyypin määrittämiseksi, joka on riittävän herkkä havaitsemaan erot geneettisessä koostumuksessa yksilöiden välillä, joille tehdään standardikirurginen toimenpide (koko polven tekonivelleikkaus).
Tämä metodologia toimii pilottitutkimuksena tuleville genominlaajuisille assosiaatiotutkimuksille.
Kun otetaan huomioon kipukokemuksen moniulotteisuus, fenotyyppi yhdistetään eri ulottuvuuksista, jotka sisältävät postoperatiivisen kivun.
Kirjallisuudessa on raportoitu eri kipumalleja käyttäen yhden nukleotidin polymorfismeista (SNP), jotka selittävät osan kivun vaihtelusta.
Fenotyypitysmenetelmämme herkkyyden testaamiseksi tutkijat pyrkivät selvittämään, voidaanko kliinisten fenotyyppiemme vaihtelu selittää joillakin kirjallisuudessa julkaistuilla SNP:illä.
Potilaita, joille on määrä tehdä elektiivinen yksipuolinen primaarinen polven artroplastia, pyydetään raportoimaan erilaisista kliinisistä kipumuuttujista, täyttämään psykometrisiä kyselylomakkeita, heille tehdään kvantitatiiviset sensoriset testit, genotyypitetään kipuun liittyvät geenit ja muita SNP:itä.
Jokaiselle potilaalle laaditaan yhdistetty kipuprofiili, joka tutkii aluksi viittä ehdokasgeeniä ja niihin liittyviä SNP:itä selvittääkseen SNP:t, jotka liittyvät merkittävästi tiettyihin kipufenotyyppeihin.
Näytteet tallennetaan tulevia muita kipuun liittyviä geenejä varten.
Muita kliinisiä muuttujia kerätään (esim.
opioidien kulutus).
Kuuden ja kahdentoista kuukauden iässä potilaalle lähetetään psykologiset kyselyt ja kipukyselyt.
Dataan sopii malli, joka käyttää riippuvaisena muuttujana fysioterapian kipua.
Polvinivelneste, virtsa ja seerumi kerätään noin 30 %:lta koehenkilöistä, jotka antavat lisäsuostumuksensa sytokiini- ja muut tulehdusmerkkiaineanalyysit.
Kaikki biologiset näytteet tallennetaan tulevaa analysointia varten.
Tämä on alustava pilottitutkimus, jossa arvioidaan potilaita prospektiivisesti ja yritetään korreloida geenien ja yhden nukleotidin polymorfismien markkereita potilaan fenotyyppien kanssa.
Tämä menetelmä, joka toimii perustana tulevalle genominlaajuiselle kivun assosiaatiotutkimukselle.
Tämä on alustava, kehitykseen liittyvä, prospektiivinen seurantatutkimus työkalun kehittämiseksi, joka on tarpeeksi herkkä ja spesifinen käytettäväksi laajamittaisessa ehdokasgenomiyhdistyksen kipututkimuksessa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
156
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
- UPMC Presbyterian Shadyside
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä >18
- Ensimmäistä kertaa ensisijainen, yksipuolinen polven kokonaisartroplastia
- Haluaa ja pystyä antamaan tietoisen suostumuksen
- Kaukasialainen
- Ei-latinalaisamerikkalainen
Poissulkemiskriteerit:
- Vasta-aihe tai hylkääminen ääreishermoblokkoihin
- Mikä tahansa krooninen kiputila, joka voi sekoittaa tutkimuksen tutkijan mielipiteen mukaan
- Krooninen opioidiriippuvuus tutkijan lausunnon mukaan
- Kaikki polven kokonaisartroplastian diagnoosit paitsi rappeuttava nivelsairaus tai nivelrikko
- Todisteet kliinisestä dementiasta, dementiasta, deliriumista tai mistä tahansa kognitiivisesta häiriöstä, joka estää potilaan kykyä ymmärtää ja tehdä yhteistyötä tutkijoiden kanssa
- Revisio tai mikä tahansa polvileikkaus, joka ei ole ensisijainen, yksipuolinen, elektiivinen koko polven artroplastia, joka suoritetaan ensimmäistä kertaa
- Kaikki kriteerit, jotka tutkijan mielestä estäisivät tutkittavaa seuraamasta
- espanjalainen etnisyys
- Mikä tahansa muu rotu kuin valkoihoinen
- Potilaat, joilla on polven koukistuskontraktuuri (joka on kliinisesti määritelty protokollamme tarkoituksessa yli 15 asteen polven kontraktuuriksi)
- Raskaus
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Polvinivelleikkaushenkilöt, joiden genotyyppi on määritetty
Kaikilta potilailta otetaan kokoveri genotyypitystä varten, ja he osallistuvat erilaisiin arviointeihin (psykososiaaliset kyselyt, kvalitatiiviset aistitestit jne.).
|
Tämä tutkimus vaatii genotyypityksen uuttamalla DNA:ta verinäytteestä.
Verinäyte otetaan kerran käynnin 2 aikana (leikkauspäivä) tai muulloin sitä edeltävänä ajankohtana tietoisen suostumuksen allekirjoittamisen jälkeen.
Tänä aikana otetaan neljä vacutaineria, joista on 8,5 ml, yhteensä noin 34 ml verta, mikä täydentää tutkimuksen genominäytteenottoosuuden.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
NRS-Pain With Movement on POD 2
Aikaikkuna: Postoperatiivinen päivä (POD) 2
|
Ensisijainen päätetapahtuma on koehenkilöiden ilmoittama kipu käyttämällä NRS-kipua liikkeellä toisena päivänä leikkauksen jälkeen. Tämän tutkimuksen taustalla oletetaan, että tietyt geneettiset variantit (esim. yhden nukleotidin polymorfismi (SNP) ovat vastuussa osan tiettyjen kliinisten fenotyyppien (esim. leikkauksen jälkeinen kipu täällä). Numeerinen arviointipisteiden kivun arviointi (0-10 asteikolla, jossa 0 tarkoittaa, ettei kipua ole ollenkaan ja 10 tarkoittaa pahinta kuviteltavissa olevaa kipua) operaation jälkeisenä päivänä 2, kipu liikkeessä |
Postoperatiivinen päivä (POD) 2
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Rolke R, Baron R, Maier C, Tolle TR, Treede -DR, Beyer A, Binder A, Birbaumer N, Birklein F, Botefur IC, Braune S, Flor H, Huge V, Klug R, Landwehrmeyer GB, Magerl W, Maihofner C, Rolko C, Schaub C, Scherens A, Sprenger T, Valet M, Wasserka B. Quantitative sensory testing in the German Research Network on Neuropathic Pain (DFNS): standardized protocol and reference values. Pain. 2006 Aug;123(3):231-243. doi: 10.1016/j.pain.2006.01.041. Epub 2006 May 11. Erratum In: Pain. 2006 Nov;125(1-2):197.
- Silverman DG, O'Connor TZ, Brull SJ. Integrated assessment of pain scores and rescue morphine use during studies of analgesic efficacy. Anesth Analg. 1993 Jul;77(1):168-70. No abstract available.
- Tegeder I, Costigan M, Griffin RS, Abele A, Belfer I, Schmidt H, Ehnert C, Nejim J, Marian C, Scholz J, Wu T, Allchorne A, Diatchenko L, Binshtok AM, Goldman D, Adolph J, Sama S, Atlas SJ, Carlezon WA, Parsegian A, Lotsch J, Fillingim RB, Maixner W, Geisslinger G, Max MB, Woolf CJ. GTP cyclohydrolase and tetrahydrobiopterin regulate pain sensitivity and persistence. Nat Med. 2006 Nov;12(11):1269-77. doi: 10.1038/nm1490. Epub 2006 Oct 22.
- Granot M, Ferber SG. The roles of pain catastrophizing and anxiety in the prediction of postoperative pain intensity: a prospective study. Clin J Pain. 2005 Sep-Oct;21(5):439-45. doi: 10.1097/01.ajp.0000135236.12705.2d.
- Buvanendran A, Kroin JS, Berger RA, Hallab NJ, Saha C, Negrescu C, Moric M, Caicedo MS, Tuman KJ. Upregulation of prostaglandin E2 and interleukins in the central nervous system and peripheral tissue during and after surgery in humans. Anesthesiology. 2006 Mar;104(3):403-10. doi: 10.1097/00000542-200603000-00005. Erratum In: Anesthesiology. 2006 Apr;104(4):900.
- Curatolo M, Petersen-Felix S, Arendt-Nielsen L. Sensory assessment of regional analgesia in humans: a review of methods and applications. Anesthesiology. 2000 Dec;93(6):1517-30. doi: 10.1097/00000542-200012000-00025. No abstract available.
- Khan AA, Owatz CB, Schindler WG, Schwartz SA, Keiser K, Hargreaves KM. Measurement of mechanical allodynia and local anesthetic efficacy in patients with irreversible pulpitis and acute periradicular periodontitis. J Endod. 2007 Jul;33(7):796-9. doi: 10.1016/j.joen.2007.01.021. Epub 2007 Mar 26.
- Max MB, Stewart WF. The molecular epidemiology of pain: a new discipline for drug discovery. Nat Rev Drug Discov. 2008 Aug;7(8):647-58. doi: 10.1038/nrd2595. Epub 2008 Jun 27.
- Belfer I, Wu T, Kingman A, Krishnaraju RK, Goldman D, Max MB. Candidate gene studies of human pain mechanisms: methods for optimizing choice of polymorphisms and sample size. Anesthesiology. 2004 Jun;100(6):1562-72. doi: 10.1097/00000542-200406000-00032. No abstract available.
- Tegeder I, Adolph J, Schmidt H, Woolf CJ, Geisslinger G, Lotsch J. Reduced hyperalgesia in homozygous carriers of a GTP cyclohydrolase 1 haplotype. Eur J Pain. 2008 Nov;12(8):1069-77. doi: 10.1016/j.ejpain.2008.02.004. Epub 2008 Apr 18.
- Reynolds LW, Hoo RK, Brill RJ, North J, Recker DP, Verburg KM. The COX-2 specific inhibitor, valdecoxib, is an effective, opioid-sparing analgesic in patients undergoing total knee arthroplasty. J Pain Symptom Manage. 2003 Feb;25(2):133-41. doi: 10.1016/s0885-3924(02)00637-1.
- Kalff JC, Turler A, Schwarz NT, Schraut WH, Lee KK, Tweardy DJ, Billiar TR, Simmons RL, Bauer AJ. Intra-abdominal activation of a local inflammatory response within the human muscularis externa during laparotomy. Ann Surg. 2003 Mar;237(3):301-15. doi: 10.1097/01.SLA.0000055742.79045.7E.
- Gueorguieva RV, Sanacora G. Joint analysis of repeatedly observed continuous and ordinal measures of disease severity. Stat Med. 2006 Apr 30;25(8):1307-22. doi: 10.1002/sim.2270.
- Dionne RA, Berthold CW. Therapeutic uses of non-steroidal anti-inflammatory drugs in dentistry. Crit Rev Oral Biol Med. 2001;12(4):315-30. doi: 10.1177/10454411010120040301.
- Dina OA, Hucho T, Yeh J, Malik-Hall M, Reichling DB, Levine JD. Primary afferent second messenger cascades interact with specific integrin subunits in producing inflammatory hyperalgesia. Pain. 2005 May;115(1-2):191-203. doi: 10.1016/j.pain.2005.02.028.
- Chan VW, Clark AJ, Davis JC, Wolf RS, Kellstein D, Jayawardene S. The post-operative analgesic efficacy and tolerability of lumiracoxib compared with placebo and naproxen after total knee or hip arthroplasty. Acta Anaesthesiol Scand. 2005 Nov;49(10):1491-500. doi: 10.1111/j.1399-6576.2005.00782.x.
- Belfer I, Greco CM, Lokshin A, Vulakovich K, Landsittel D, Dai F, Crossett L, Chelly JE. The design and methods of genetic studies on acute and chronic postoperative pain in patients after total knee replacement. Pain Med. 2014 Sep;15(9):1590-602. doi: 10.1111/pme.12487. Epub 2014 Jul 8.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Maanantai 1. helmikuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 8. huhtikuuta 2011
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 8. huhtikuuta 2012
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 15. maaliskuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 16. maaliskuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 19. maaliskuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 12. toukokuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 10. toukokuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. toukokuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PRO09050171
- N08PC10039 (Muu apuraha/rahoitusnumero: US NIH/NIDCR)
- 1406-0408-CT-20481 (Muu apuraha/rahoitusnumero: US NIH/NIDCR)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .