Tutkimus Ticagrelorin vaikutuksista mikropartikkeleihin ja mikro-RNA:han NSTE-ACS:ssä (TIGER-M)
TIcaGRElorin vaikutukset verenkierrossa oleviin mikropartikkeleihin ja mikro-RNA:ihin potilailla, joilla on akuutti sepelvaltimoiden oireyhtymä, jolla ei ole ST-korkeutta
Tutkimuksen tavoitteena on oppia lisää akuutin sepelvaltimotaudin (ACS) patofysiologiasta ja arvioida tikagrelorin vaikutuksesta ja hyödyistä vastuussa olevia mekanismeja.
Tikagrelor on suun kautta otettava ja palautuva P2Y12-reseptorin estäjä. Tikagrelorin vaikutuksesta trombogeneesiin ja verihiutaleiden aktivaatioon ACS:ssä osallistuviin molekyyleihin on saatavilla vain vähän tietoa.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida tikagrelorin vaikutusmekanismeja in vivo.
Havaittiin, että potilailla, joilla on sydäninfarkti, on korkeampi veren mikropartikkeleiden taso kuin potilailla, joilla on epästabiili angina pectoris tai stabiili angina.
Tutkijat olettivat, että tikagrelorin hyötyjä edustavat mikropartikkelitasojen väheneminen, endoteelin toimintahäiriön merkki sydän- ja verisuonisairauksia sairastavilla potilailla, ja mikroRNA-kuvion modifikaatio, mRNA-fragmentit, joilla on säätelyvaikutuksia erilaisissa soluprosesseissa (kuten proliferaatiossa). , erilaistuminen, kasvu ja solukuolema) ja edustavat uusia biomarkkereita ACS:ssä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tikagrelori on suun kautta otettava, reversiibelisti sitoutuva P2Y12-reseptorin estäjä, joka saa aikaan annoksesta riippuvaisella tavalla suuremman ja johdonmukaisemman verihiutaleiden aggregaation eston kuin klopidogreelin tavanomaiset hoito-ohjelmat potilailla, joilla on stabiili ateroskleroottinen sairaus ja ACS. Sen monimutkaisesta vaikutuksesta trombogeneesiin ja verihiutaleiden aktivaatioon akuuttien sepelvaltimoiden oireyhtymissä on kuitenkin saatavilla vain vähän tietoa. On laajasti osoitettu MP:n mahdollinen rooli useissa biologisissa prosesseissa, joiden tiedetään osallistuvan sepelvaltimoiden oireyhtymien patofysiologiaan, kuten tulehdukseen, hyytymiseen ja apoptoosiin. Viimeaikaiset tutkimukset keskittyivät miRNA:iden säätelyaktiivisuuteen useissa soluprosesseissa, kuten proliferaatiossa, erilaistumisessa, kehityksessä ja solukuolemassa, sekä niiden rooliin biomarkkereina ACS:ssä. Tutkijat olettavat, että tikagrelorin havaittu suuri tehokkuus liittyy sen vaikutuksiin MP- ja mikroRNA:issa. Ottaen huomioon tikagrelorin osoittaman suuren kliinisen tehokkuuden klopidogreeliin verrattuna, tutkijat olettavat, että MP-tasot vähenevät selvemmin mahdollisena mekanismina tikagrelorin kliinisen hyödyn saavuttamiseksi. Lisäksi viimeisten todisteiden perusteella mikroRNA:n osallistumisesta ACS-patofysiologiaan tutkijat pyrkivät arvioimaan tikagrelorin vaikutusta mikroRNA:n ilmentymiseen, jotta saadaan todisteita tämän lääkkeen pleiotrooppisista vaikutuksista, mikä voisi osittain selittää sen suuren tehokkuuden sydän- ja verisuonitapahtumien vähentäminen ACS-potilailla.
Yhteenvetona tutkimuksen päähypoteesit ovat:
- Ottaen huomioon, että tikagrelori on vahvempi P2Y12-reseptorin estäjä kuin klopidogreeli, tutkijat olettavat, että tikagrelorin aiheuttama P2Y12-reseptorin lisääntynyt esto voisi vähentää verenkierrossa olevien verihiutaleiden ja endoteelin MP-tasoja.
- Ottaen huomioon mikroRNA:iden havaitun roolin P2Y12-reseptorin ilmentymisessä tutkijat spekuloivat, että mikroRNA:iden tasot voivat vaikuttaa potilaan herkkyyteen P2Y12-reseptorin estäjille. Lisäksi tutkijat olettavat, että tikagrelori voisi vaikuttaa mikroRNA-tasoihin, joita pidetään kardiovaskulaarisen riskin merkkiaineena.
Tutkimuksen tavoitteet ovat:
- arvioida MP-tasojen vaihtelu NSTE-ACS-potilailla, joita hoidetaan tikagrelorilla matalan tai korkean asetyylisalisyylihapon (ASA) lisäksi, verrattuna klopidogreeli+ASA-hoitoon, jotta voidaan osoittaa, että merkittävä kliininen teho Tikagrelorin voidaan osittain katsoa johtuvan sen vaikutuksesta MP:n vapautumiseen, joilla on tärkeä rooli sepelvaltimoiden epävakaudessa.
- arvioida mikroRNA-tasojen vaihtelua ei-ST-korkeaa akuuttia sepelvaltimoiden oireyhtymää (NSTE-ACS) sairastavilla potilailla, joita hoidetaan tikagrelorilla alhaisen tai korkean ASA:n lisäksi verrattuna klopidogreeli+ASA-hoitoon, ja tutkia mahdollisia korrelaatioita mikroRNA:iden ja MP-tasojen välillä, oletetaan että tikagrelorin kyky alentuneessa MP-tasossa voi olla yhteydessä mikroRNA:iden ilmentymiseen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Rome, Italia, 00168
- Policlinico "A.Gemelli"
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- NSTE-ACS
- Mies, 50-80 v
- Nainen, postmenopausaalinen ikä
Poissulkemiskriteerit:
- Nainen, premenopausaalinen ikä
- autoimmuuni sairaus
- tarttuva tauti
- kasvaimet
- diabetes
- krooninen munuaisten vajaatoiminta
- kohtalainen tai vaikea maksan vajaatoiminta
- GRACE-riskipisteet >140
- ACS- tai aivoverisuonionnettomuudet kolmen edellisen kuukauden aikana
- in-stentin restenoosi
- leikkaus tai trauma viimeisen kolmen kuukauden aikana
- aktiivinen verenvuoto
- fibrinolyyttistä hoitoa 24 tunnin sisällä ennen satunnaistamista
- oraalisen antikoagulanttihoidon tarve
- lisääntynyt bradykardian riski
- lääkkeet tutkivat yliherkkyyttä (mukaan lukien aspiriini)
- tikagrelorin tai klopidogreelin samanaikainen anto vahvojen CYP3A4-estäjien kanssa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Ticagrelor
Tikagrelor: suun kautta, 180 mg kerran ensimmäinen annos, sitten 90 mg kahdesti päivässä
|
Tikagrelorin vertailu toiseen verihiutaleiden vastaiseen lääkkeeseen (klopidogreeli)
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Klopidogreeli
Klopidogreeli: suun kautta, 300 tai 600 mg kerran ensimmäisellä annoksella, 75 mg kerran päivässä
|
Klopidogreelin vertailu toiseen verihiutalelääkkeeseen (Ticagrelor)
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Mikro-RNA ja mikrohiukkaset
Aikaikkuna: enintään kolme kuukautta
|
enintään kolme kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Luigi M Biasucci, Professor, Catholic University of the Sacred Heart
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Sydänlihaksen iskemia
- Sydänsairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Sairaus
- Oireyhtymä
- Akuutti sepelvaltimo-oireyhtymä
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Verihiutaleiden aggregaation estäjät
- Purinergiset P2Y-reseptoriantagonistit
- Purinergiset P2-reseptoriantagonistit
- Purinergiset antagonistit
- Purinergiset aineet
- Ticagrelor
- Klopidogreeli
Muut tutkimustunnusnumerot
- D5130L00028
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .