Studio degli effetti di Ticagrelor su microparticelle e micro-RNA in NSTE-ACS (TIGER-M)

Ticagrelor è un inibitore orale del recettore P2Y12 a legame reversibile che produce, in modo dose-dipendente, una maggiore e più consistente inibizione dell'aggregazione piastrinica rispetto ai regimi standard di clopidogrel nei pazienti con malattia aterosclerotica stabile e SCA. Tuttavia, sono disponibili poche informazioni riguardo al suo complesso effetto sulla trombogenesi e sull'attivazione piastrinica nell'ambito delle sindromi coronariche acute. È stato ampiamente dimostrato il potenziale ruolo di MP in diversi processi biologici noti per prendere parte alla fisiopatologia delle sindromi coronariche, come l'infiammazione, la coagulazione e l'apoptosi. Recenti studi si sono concentrati sull'attività regolatoria dei miRNA di diversi processi cellulari, come proliferazione, differenziazione, sviluppo e morte cellulare, e sul loro ruolo come biomarcatori nell'ACS. I ricercatori suppongono che la maggiore efficacia osservata di ticagrelor sia correlata alle sue azioni su MP e microRNA. Considerando la maggiore efficacia clinica mostrata da ticagrelor rispetto a clopidogrel, i ricercatori ipotizzano una riduzione più pronunciata dei livelli di MP come possibile meccanismo per i benefici clinici di ticagrelor. Inoltre, sulla base delle ultime evidenze di coinvolgimento del microRNA nella fisiopatologia dell'ACS, i ricercatori mirano a valutare l'effetto del ticagrelor sull'espressione del microRNA, al fine di fornire evidenze di azioni pleiotropiche di questo farmaco, che potrebbero in parte spiegare la sua maggiore efficacia in riduzione degli eventi cardiovascolari nei pazienti con ACS.

In sintesi, le ipotesi principali dello studio sono:

• Considerando che il ticagrelor è un inibitore del recettore P2Y12 più forte del clopidogrel, i ricercatori suppongono che una maggiore inibizione del recettore P2Y12 da parte del ticagrelor potrebbe ridurre i livelli circolanti di piastrine e MP endoteliale.
• In considerazione del ruolo osservato dei microRNA nell'espressione del recettore P2Y12, i ricercatori ipotizzano che la suscettibilità del paziente agli inibitori del recettore P2Y12 potrebbe essere influenzata dai livelli di microRNA. Inoltre, i ricercatori ipotizzano che il ticagrelor possa influenzare i livelli di microRNA, considerati marker di rischio cardiovascolare

Obiettivi dello studio sono:

• per valutare la variazione dei livelli di MP nei pazienti con sindromi coronariche acute senza sopraslivellamento del tratto ST (NSTE-ACS) trattati con ticagrelor in aggiunta a basso o alto acido acetilsalicilico (ASA), rispetto al trattamento con clopidogrel + ASA, per dimostrare che la maggiore efficacia clinica di ticagrelor potrebbe essere parzialmente attribuito alla sua influenza sul rilascio di MP, che hanno un ruolo importante nell'instabilità coronarica.
• valutare la variazione dei livelli di microRNA nei pazienti con sindrome coronarica acuta senza sopraslivellamento del tratto ST (NSTE-ACS) trattati con ticagrelor in aggiunta a basso o alto ASA, rispetto al trattamento con clopidogrel+ASA, e studiare possibili correlazioni tra microRNA e livelli di MP, supponendo che la capacità di ticagrelor nel livello ridotto di MP potrebbe essere correlata all'espressione di microRNA.