Estudo dos Efeitos do Ticagrelor em Micropartículas e Micro-RNA em SCASEST (TIGER-M)

Ticagrelor é um inibidor oral de ligação reversível do receptor P2Y12 que produz, de forma dependente da dose, maior e mais consistente inibição da agregação plaquetária do que regimes padrão de clopidogrel em pacientes com doença aterosclerótica estável e SCA. No entanto, pouca informação está disponível sobre seu complexo efeito na trombogênese e ativação plaquetária em contextos de síndromes coronarianas agudas. Tem sido amplamente demonstrado o papel potencial da MP em vários processos biológicos conhecidos por participar da fisiopatologia das síndromes coronarianas, como inflamação, coagulação e apoptose. Estudos recentes focaram na atividade reguladora dos miRNAs de vários processos celulares, como proliferação, diferenciação, desenvolvimento e morte celular, e em seu papel como biomarcadores na SCA. Os pesquisadores supõem que a maior eficácia observada do ticagrelor esteja relacionada às suas ações sobre MP e microRNAs. Considerando a maior eficácia clínica demonstrada pelo ticagrelor em comparação com o clopidogrel, os investigadores levantam a hipótese de uma redução mais pronunciada dos níveis de MP como um possível mecanismo para os benefícios clínicos do ticagrelor. Além disso, com base nas últimas evidências do envolvimento de microRNA na fisiopatologia da SCA, os pesquisadores pretendem avaliar o efeito do ticagrelor na expressão de microRNA, a fim de fornecer evidências de ações pleiotrópicas dessa droga, o que poderia explicar parcialmente sua maior eficácia na redução de eventos cardiovasculares em pacientes com SCA.

Em resumo, as principais hipóteses do estudo são:

• Considerando que o ticagrelor é um inibidor mais forte do receptor P2Y12 do que o clopidogrel, os pesquisadores supõem que uma inibição aumentada do receptor P2Y12 pelo ticagrelor poderia reduzir os níveis circulantes de plaquetas e MP endotelial.
• Considerando o papel observado dos microRNAs na expressão do receptor P2Y12, os pesquisadores especulam que a suscetibilidade do paciente aos inibidores do receptor P2Y12 pode ser influenciada pelos níveis de microRNAs. Além disso, os investigadores supõem que o ticagrelor possa influenciar os níveis de microRNAs, considerados como marcadores de risco cardiovascular

Objetivos do estudo são:

• avaliar a variação dos níveis de MP em pacientes com Síndrome Coronariana Aguda sem Elevação do ST (SCA-NSTE) tratados com ticagrelor em adição ao ácido acetilsalicílico (AAS) baixo ou alto, em comparação com o tratamento com clopidogrel+AAS, para demonstrar a maior eficácia clínica do ticagrelor poderia ser parcialmente atribuído à sua influência na liberação de MP, que têm papel importante na instabilidade coronariana.
• avaliar a variação dos níveis de microRNAs em pacientes com Síndrome Coronariana Aguda sem Elevação do ST (SCA-STN) tratados com ticagrelor em adição ao AAS baixo ou alto, em comparação com o tratamento com clopidogrel+AAS, e estudar possíveis correlações entre os níveis de microRNAs e MP, supondo que a capacidade do ticagrelor em reduzir o nível de MP pode estar relacionada com a expressão de microRNAs.