Estudio de Efectos de Ticagrelor sobre Micropartículas y Micro-ARN en SCASEST (TIGER-M)

Ticagrelor es un inhibidor oral del receptor P2Y12 que se une reversiblemente y produce, de manera dependiente de la dosis, una inhibición mayor y más constante de la agregación plaquetaria que los regímenes estándar de clopidogrel en pacientes con enfermedad aterosclerótica estable y SCA. Sin embargo, se dispone de poca información sobre su complejo efecto sobre la trombogénesis y la activación plaquetaria en el contexto de los síndromes coronarios agudos. Ha sido ampliamente demostrado el papel potencial de MP en varios procesos biológicos conocidos por participar en la fisiopatología de los síndromes coronarios, como la inflamación, la coagulación y la apoptosis. Estudios recientes se centraron en la actividad reguladora de los miARN de varios procesos celulares, como la proliferación, diferenciación, desarrollo y muerte celular, y en su función como biomarcadores en el SCA. Los investigadores suponen que la mayor eficacia observada de ticagrelor está relacionada con sus acciones sobre MP y microARN. Teniendo en cuenta la mayor eficacia clínica mostrada por el ticagrelor en comparación con el clopidogrel, los investigadores plantean la hipótesis de una reducción más pronunciada de los niveles de MP como un posible mecanismo para los beneficios clínicos del ticagrelor. Además, sobre la base de las últimas evidencias de la participación de microARN en la fisiopatología del SCA, los investigadores pretenden evaluar el efecto de ticagrelor en la expresión de microARN, con el fin de proporcionar evidencias de las acciones pleiotrópicas de este fármaco, lo que podría explicar en parte su mayor eficacia en reducción de eventos cardiovasculares en pacientes con SCA.

En resumen, las principales hipótesis del estudio son:

• Teniendo en cuenta que el ticagrelor es un inhibidor del receptor P2Y12 más potente que el clopidogrel, los investigadores suponen que una mayor inhibición del receptor P2Y12 por parte del ticagrelor podría reducir los niveles circulantes de MP plaquetaria y endotelial.
• Teniendo en cuenta el papel observado de los microARN en la expresión del receptor P2Y12, los investigadores especulan que la susceptibilidad del paciente a los inhibidores del receptor P2Y12 podría verse influida por los niveles de microARN. Además, los investigadores suponen que el ticagrelor podría influir en los niveles de microARN, considerados como marcador de riesgo cardiovascular

Los objetivos del estudio son:

• evaluar la variación de los niveles de MP en pacientes con síndrome coronario agudo sin elevación del segmento ST (SCASEST) tratados con ticagrelor además de ácido acetilsalicílico (AAS) bajo o alto, en comparación con el tratamiento con clopidogrel + AAS, para demostrar que la mayor eficacia clínica de ticagrelor podría atribuirse en parte a su influencia en la liberación de MP, que tienen un papel importante en la inestabilidad coronaria.
• evaluar la variación de los niveles de microARN en pacientes con Síndrome Coronario Agudo Sin Elevación del ST (SCASEST) tratados con ticagrelor además de AAS bajo o alto, en comparación con el tratamiento con clopidogrel+AAS, y estudiar posibles correlaciones entre los niveles de microARN y MP, suponiendo que la capacidad del ticagrelor en la reducción del nivel de MP podría estar relacionada con la expresión de microARN.