- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02403661
Sähköstimulaatio tehostaa ääreishermojen uusiutumista
Uuden hoidon tehokkuus potilaille, joilla on ääreishermovaurioita yläraajoissa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Taustaperusteet:
Kirurginen korjaus ja hermonsiirto ovat tällä hetkellä tavallinen hoito hermohaavoille. Siitä huolimatta toiminnallinen tulos proksimaalisen hermon leikkauspotilailla on usein huono. Näissä tapauksissa proksimaalisen hermon kannon eloonjääneet aksonit ovat jo saavuttaneet kapasiteettinsa itää ja hermotella uudelleen. Siksi uutta hermotusta ei voi tapahtua edes leikkauksella, ellei proksimaalisen kannon regeneraatiota ja pidentymistä voida jollakin tavalla tehostaa. Valitettavasti monista yrityksistä huolimatta mikään ei osoittautunut tehokkaaksi kliinisessä ympäristössä.
Leikkauksen jälkeinen sähköstimulaatio:
Viimeaikaiset tutkimukset osoittivat, että sähköstimulaatio, joka sovellettiin suoraan vaurioituneeseen ääreishermoon, johti hermon regeneraation huomattavaan paranemiseen. Alustavat tiedot, jotka viittaavat siihen, että sähköinen hermostimulaatio voisi mahdollisesti tehostaa hermojen regeneraatiota, on itse asiassa ollut tiedossa jo jonkin aikaa. Nopeutunut regeneraationopeus havaittiin eläimillä, jotka saivat sähköstimulaatiota vain 1 tunnin ajan. Lisäksi regeneroituvien sensoristen aksonien ensisijaista kasvua sopivaksi hermohaaroksi kiihdytettiin myös sähköstimulaatiolla.
Koska nämä tutkimukset osoittivat, että jo tunnin sähköstimulaatio nopeuttaa hermojen uusiutumista tehokkaasti, se avaa mahdollisuuden soveltaa tätä ihmisiin. Interventio on turvallinen ja vähäinen epämukavuus. Lisäksi sähköstimulaation käyttö kliinisenä hoitomuotona on jo hyvin hyväksytty. Äskettäisessä tutkimuksessa tutkijat sovelsivat tätä potilaille, joilla oli vakava mediaanihermon puristusvaurio rannekanavassa leikkauksen jälkeen. Toimenpide oli hyvin siedetty, eikä haitallisia tapahtumia havaittu missään 21 koehenkilöstä 1 vuoden seurannan jälkeen. Itse asiassa verrattuna kontrollihenkilöihin, jotka saivat yksin leikkausta, hoitoryhmien oireet hävisivät nopeammin ja motoristen hermojen regeneraatio oli voimakkaampaa.
Pitkään jatkuneen denervaation ongelma:
Ennuste vakavan olkavarren ja kyynärvarren hermovaurion jälkeen, jos sitä ei hoideta, on erittäin huono. Nykyinen perinteinen hoito tapahtuu primaarisella hermokorjauksella ja lisäämällä hermosiirre (useimmiten suraalihermoa käyttäen) hermon jatkuvuuden palauttamiseksi. Siitä huolimatta uudelleenhermotuksen laajuus on usein kaukana täydellisestä. Hermojen uusiutumisnopeus, korkeintaan 1 mm päivässä, voi helposti jättää kohteen sisäiset käsilihakset ilman hermohermotusta vuodeksi tai pidemmäksi ajaksi. Pitkä denervaatiojakso yhdistettynä aktiivisten liikkeiden puutteeseen voi johtaa lukuisiin negatiivisiin seurauksiin, mukaan lukien lihaskuitufibroosi, kontraktuura, toissijainen nivelhäiriö ja harvoin kipu. Yhtä tärkeää on Schwann-solujen kyky tukea troofista tukea ja myös hermokasvun ohjaus heikkenee vähitellen. Siksi tehokkaampaa hoitoa tarvitaan kiireellisesti. Viimeaikainen lähestymistapa on tehdä distaalinen hermosiirto. Se lyhentää uudelleenhermotuksen etäisyyttä huomattavasti. Lopputulos tämän siirron jälkeen tai primaarisella ompeleen korjauksella akuutin mediaani- tai kyynärnikaman hermon repeämän jälkeen on kuitenkin suhteellisen huono. Toinen läheisesti liittyvä yleinen käden trauma on digitaalisten hermojen repeämä, jossa aistitoimintojen palautuminen primaarisen hermon ompeleen jälkeen on yhtä huonoa. Uudelleenhermotuksen mahdollistamiseksi edelleen nopeuttaakseen tutkijat ehdottivat lisäksi, että proksimaalista hermokatoa stimuloidaan välittömästi hermonsiirron ja/tai hermon korjauksen jälkeen. Tässä vaiheessa ei tiedetä, nopeuttaako tämä uusi lähestymistapa todella entisestään hermohaavoja ja parantaa käden toimintaa. Tämä on ensimmäinen ihmisille tarkoitettu tutkimus, jossa käsitellään tätä kysymystä.
Hypoteesi/tutkimuskysymys/tavoitteet:
Tutkijat olettavat, että käsivarren hermojen ja käden digitaalisten hermojen hermoregeneraatiota voidaan parantaa merkittävästi, kun ne yhdistetään leikkauksen jälkeiseen sähköstimulaatioon. Lisäksi parannettu hermojen regeneraatio leikkauksen jälkeisellä sähköstimulaatiolla parantaa käsien toimintaa merkittävästi verrattuna pelkkään leikkaukseen. Näiden hypoteesien testaamiseksi tämän tutkimuksen tavoitteena on: 1) kvantifioida vakavan hermon toiminnalliset ja fysiologiset seuraukset. vamma käsivarressa ja 2) verrata pelkän perinteisen hermoleikkauksen tuloksia hermoleikkaukseen, jota seuraa leikkauksen jälkeinen sähköstimulaatio.
Perusopintojen suunnittelu:
Koehenkilöt Potilaat, joilla on vakava vamma yläraajan hermoissa, jotka johtavat täydelliseen aksonien menetykseen, otetaan mukaan. Nämä potilaat määrätään satunnaisesti joko yksinään hermokorjaukseen/-siirtoon tai hermon korjaukseen/siirtoon, jota seuraa yksi tunti matalataajuista sähköstimulaatiota. Potilaita seurataan 3 kuukauden välein 2 vuoden ajan.
Leikkauksen jälkeisen tuloksen, mukaan lukien elektrofysiologisen arvioinnin, tekee riippumaton lääkäri, joka ei ole osa tutkimusryhmää. Siksi testaajat eivät ole tietoisia siitä, kuuluvatko koehenkilöt perinteiseen leikkausryhmään vai leikkaus+sähköstimulaatioryhmään.
Interventiot
Kun kaikki perustutkimukset on suoritettu, koehenkilö satunnaistetaan kahteen ryhmään:
i) Leikkaus, jota seuraa valestimulaatio 5 sekunnin ajan. Hermojen korjaus-/siirtoleikkauksen suorittaa ääreishermokirurgi.
ii) Leikkaus, jota seuraa 1 tunnin sähköstimulaatio. Sähköstimulaatio tehdään asettamalla pari hienoa johtoa, jotka on eristetty kaikkialta paitsi kaukaisimmasta 1 cm:stä kärjestä viiltokohdan läpi. Hienojen johtojen kärjet asetetaan proksimaalisen hermon kannon päälle aksonien depolarisoimiseksi. Nämä hienolankaiset elektrodit liitetään kannettavaan sähköstimulaattoriin (malli SD9, Grass Instruments, Providence, RI, USA). Jatkuvat 20 Hz:n sähköärsykkeet toimitetaan tunnin ajan intensiteetillä, joka on 1,5 kertaa motorinen kynnys. Tällä alhaisella intensiteetillä stimulaatiotoimenpiteen ei pitäisi aiheuttaa juurikaan epämukavuutta. Edellisessä Albertan yliopistossa suoritetussa rannekanavaoireyhtymäpotilaiden sarjassa tämän todettiin olevan täysin turvallinen ja hyvin siedetty. Hienot johdot poistetaan, kun stimulaatioprotokolla on valmis.
Tulosten arviointimenetelmät
- Sensorisen hermon johtumistutkimus aistihermon toimintapotentiaalin amplitudien mittaamiseksi.
- Moottorihermon johtumistutkimus yhdistetyn lihasten toimintapotentiaalin amplitudien mittaamiseksi.
- Moottorin yksikkömäärän arvio. "Monipistestimulaatio" -tekniikkaa käytetään.
- Kevyt kosketus ja paineen tunne. Tämä testataan käyttämällä Semmes-Weinstein Monofilaments ja McKinnon-Dellon Disk-Criminator.
- Käsien toimintatestit. Tämä testataan käyttämällä Moberg Pick-Up Testiä, Purdue Pegboard Testiä, Jamar-dynamometriä pitovoiman mittaamiseen, puristusdynamometriä avaimen, kolmijalan ja kärjestä kärkeen -voimakkuutta varten.
Intervention jälkeiset arvioinnit:
Toimenpiteen jälkeen kaikki perusparametrit arvioidaan uudelleen 3–6 kuukauden välein 2 vuoden ajan. Arviointimenettelyn ajoitus ja luonne ovat samat kaikilla potilailla.
Tilastolliset näkökohdat tutkimuksen suunnittelussa Koska tämä on ensimmäinen ihmisille sovellettu tutkimus hermohaavoille uudella tekniikalla, sen tulokset ovat arvokkaita ohjattaessa tulevia täysimittaisia tutkimuksia. Syy siihen, että tässä tutkimuksessa ehdotetaan yhteensä 80 koehenkilöä, perustuu äskettäin valmistuneeseen tutkimukseen, joka koskee leikkauksen jälkeisen sähköstimulaation käyttöä hermojen regeneraation tehostamiseksi potilailla, joilla on rannekanavaoireyhtymä. Tässä satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa käytettiin samanlaista otoskokoa, ja tutkijat havaitsivat merkittävän parannuksen hermoregeneraatiossa hoitoryhmässä verrokkeihin verrattuna. Ensisijaisena käytetyn motorisen yksikön lukumäärän arvioinnin perusteella hoitoryhmä osoitti tilastollisesti merkitsevää parannusta kontrolliryhmään verrattuna.
Tietojen analysointi:
Tulosmittausparametrien muutosten tilastollinen analyysi kunkin kohteen sisällä tehdään parillisen t-testin avulla. A p
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2E1
- University of Alberta
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on vakava olkapääpunoksen vamma, joka aiheuttaa täydellisen denervaation.
Poissulkemiskriteerit:
- Muiden neurologisten tilojen esiintyminen.
- Kognitiivinen kompromissi, jonka vuoksi potilaat eivät pysty ymmärtämään tutkimusta ja suostumaan siihen.
- Alle 18-vuotiaat alaikäiset.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Leikkauksen jälkeinen sähköstimulaatio
Tasapainotettu 20 Hz:n vaihtovirtapulssi, jonka jännite on alle 30 V ja kesto 0,01 ms, toimitetaan 1 tunnin ajan.
|
Leikkauksen jälkeinen sähköstimulaatio välittömästi kirurgisen hermonkorjauksen jälkeen
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Huijausstimulaatio
Stimulaatio samoilla parametreilla toimitetaan vain 5 sekunnin ajan.
|
Leikkauksen jälkeinen sähköstimulaatio välittömästi kirurgisen hermonkorjauksen jälkeen
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Muutos aistihermon toimintapotentiaalin amplitudissa (uV) 2 vuoden kohdalla.
Aikaikkuna: preop, 3-6 kuukauden välein 2 vuoden ajan
|
preop, 3-6 kuukauden välein 2 vuoden ajan
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Muutos yhdistetyn lihaksen toimintapotentiaalin amplitudissa (mV) 2 vuoden kohdalla
Aikaikkuna: preop, 3-6 kuukauden välein 2 vuoden ajan
|
preop, 3-6 kuukauden välein 2 vuoden ajan
|
|
Muutos moottoriyksikön lukumäärän arviossa 2 vuoden kohdalla
Aikaikkuna: preop, 3-6 kuukauden välein 2 vuoden ajan
|
preop, 3-6 kuukauden välein 2 vuoden ajan
|
|
Muutos kyvyssä suorittaa käsitoimintoja 2 vuoden iässä.
Aikaikkuna: preop, 3-6 kuukauden välein 2 vuoden ajan
|
preop, 3-6 kuukauden välein 2 vuoden ajan
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Ming Chan, MB ChB, University of Alberta
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Gordon T, Amirjani N, Edwards DC, Chan KM. Brief post-surgical electrical stimulation accelerates axon regeneration and muscle reinnervation without affecting the functional measures in carpal tunnel syndrome patients. Exp Neurol. 2010 May;223(1):192-202. doi: 10.1016/j.expneurol.2009.09.020. Epub 2009 Oct 1.
- Al-Majed AA, Tam SL, Gordon T. Electrical stimulation accelerates and enhances expression of regeneration-associated genes in regenerating rat femoral motoneurons. Cell Mol Neurobiol. 2004 Jun;24(3):379-402. doi: 10.1023/b:cemn.0000022770.66463.f7.
- Brushart TM, Jari R, Verge V, Rohde C, Gordon T. Electrical stimulation restores the specificity of sensory axon regeneration. Exp Neurol. 2005 Jul;194(1):221-9. doi: 10.1016/j.expneurol.2005.02.007.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Pro00000973
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .