Immunosuppressoituneiden sepsispotilaiden immuunijärjestelmä (IRIS-7a)
maanantai 27. marraskuuta 2017 päivittänyt: University Hospital, Limoges
Monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus IL-7:stä absoluuttisen lymfosyyttimäärän palauttamiseksi sepsispotilailla
Monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, jossa käytettiin rekombinantti-interleukiini-7 (CYT107) -hoitoa kahdella annostiheydellä absoluuttisen lymfosyyttimäärän palauttamiseksi sepsispotilailla; IRIS-7A (Immunosuppressed Sepsis potilaiden immuunijärjestelmä).
Amerikan yhdysvalloissa tehdään rinnakkainen tutkimus, joka mahdollistaa yhteisen tilastollisen analyysin ensisijaisista päätepisteistä ja analyysiin osallistuneen potilasjoukon osalta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Sepsis on kriittisesti sairaiden potilaiden johtava kuolinsyy useimmissa tehohoitoyksiköissä Euroopassa ja Yhdysvalloissa. Viime aikoina on kertynyt todisteita siitä, että sepsis etenee hyper-inflammatorisesta tilasta immunosuppressioon. Tälle immunosuppressiiviselle vaiheelle on ominaista lisääntynyt sekundaaristen infektioiden ilmaantuvuus, usein suhteellisen avirulenttien opportunististen patogeenien kanssa. Tällä hetkellä uusia terapeuttisia lähestymistapoja sepsikseen esiintyy käyttämällä immunoadjuvantteja, jotka vahvistavat isännän immuniteettia. Yksi lupaavimmista aineista Interleukiini-7 on välttämätön, ei-redundantti, pluripotentti sytokiini, jota tuottavat pääasiassa luuytimen ja kateenkorvan stroomasolut ja jota tarvitaan T-solujen selviytymiseen. Anti-apoptoottisten ominaisuuksiensa lisäksi IL-7 indusoi naiivien ja muistin T-solujen voimakas lisääntyminen, mikä mahdollisesti tukee perifeerisen T-solupoolin täydentämistä, joka on vakavasti ehtynyt sepsiksen aikana. Nämä vaikutukset vahvistettiin kliinisissä tutkimuksissa National Cancer Institutessa ja HIV+-potilailla.
Tämä kliininen tutkimus testaa IL-7:n kykyä palauttaa absoluuttiset lymfosyyttien määrät septisilla potilailla, joilla on merkittävästi vähentynyt kiertävien lymfosyyttien taso. Vaikutus, joka on jo vahvistettu sepsiksen prekliinisissä malleissa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
16
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Limoges, Ranska
- CHU LIMOGES Service de Réanimation
-
Lyon, Ranska, 69003
- Hospice Civil de Lyon - Hôpital Edouard Herriot - Service de Réanimation Médicale
-
Paris, Ranska, 75010
- Hopital Lariboisière - Service d'anesthésie-réanimation
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ≥ 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat, mutta alle 80-vuotiaat potilaat
- Potilaat, joilla epäillään jatkuvaa sepsistä 48-120 tunnin kuluttua vastaanotosta
- Kaksi tai useampi kriteeri systeemiselle tulehdusvasteoireyhtymälle (SIRS) (katso SIRS-kriteerit viitenumero 19) ja kliinisesti tai mikrobiologisesti epäilty infektio.
- Vähintään yksi elinvajaus, joka määritellään SOFA-pisteellä ≥2 milloin tahansa 48–120 tunnin aikana teho-osastolle saapumisen jälkeen
- Vaatimus vasopressorikäsittelylle seuraavasti: i) epinefriini tai norepinefriini ≥ 0,05 µg/kg/min ihanteellinen ruumiinpaino; ii) vasopressiini tai iii) dopamiini ≥ 4-5 μg/kg/min ihannepainossa, jatkuvasti vähintään 4 tuntia, edellyttäen, että kristalloidia on vähintään 20 ml/kg ihannepainosta tai vastaava tilavuus kolloidia annetaan 24 tunnin aikana vasopressorihoidon alkamista ympäröivän ajan systolisen paineen pitämiseksi ≥ 90 mmHg tai keskimääräisen valtimopaineen ≥ 60 mmHg milloin tahansa sepsiksen aikana ennen IL-7-tutkimukseen ilmoittautumista.
- Lymfopenia, jonka absoluuttinen lymfosyyttimäärä on ≤ 900 solua/mm3 joko suostumuspäivänä tai suostumusta edeltävänä päivänä teho-osaston aikana.
- Ennustettu teho-osastolla oleskelun kesto enintään kaksi viikkoa lääkehoidon aloittamisen jälkeen tutkimuksessa
- Mahdollisuus saada allekirjoitettu tietoinen suostumus potilaalta tai LAR-suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Syöpä, jolle on annettu kemoterapiaa tai sädehoitoa ja/tai kemoterapiaa tai sädehoitoa viimeisten 6 viikon aikana
- Kardiopulmonaalinen elvytys viimeisten 4 viikon aikana ilman objektiivista näyttöä täydellisestä neurologisesta toipumisesta) tai potilaat, joilla on minimaaliset eloonjäämismahdollisuudet ja joiden ei odoteta elävän yli 3–5 päivää, kuten APACHE II -pistemäärä on ≥ 35 tutkimuksen harkinnanhetkellä. kelpoisuus
- Potilaat, joilla on ollut tai joilla on tällä hetkellä merkkejä autoimmuunisairaudesta, mukaan lukien esimerkiksi myasthenia gravis, Guillain Barren oireyhtymä, systeeminen lupus erythematosis, multippeliskleroosi, skleroderma, haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti, autoimmuunihepatiitti, Wegenerin tauti jne.
- Potilaat, joille on tehty kiinteä elinsiirto tai luuydinsiirto
- Potilaat, joilla on aktiivinen tai aiemmin ollut akuutti tai krooninen lymfaattinen leukemia
- AIDSin määrittelevä sairaus (luokka C), joka on diagnosoitu viimeisten 12 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa
- Pernan poiston historia
- Kaikki hypersplenismiin liittyvät hematologiset sairaudet, kuten talassemia, perinnöllinen sferosytoosi, Gaucherin tauti ja autoimmuuni hemolyyttinen anemia
- Raskaana oleville tai imettäville naisille
- Osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen viimeisten 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa, lukuun ottamatta tutkimuksia, joiden tarkoituksena on testata hoitostandardeihin kuuluvia rauhoittavia tuotteita, kuten propofoli, deksmedetomidiini, midatsolaami.
- Potilaat, jotka saavat immunosuppressiivisia lääkkeitä, esim. TNF-alfa-estäjiä, nivelreuman, tulehduksellisen suolistosairauden tai mistä tahansa muusta syystä tai muita systeemisiä kortikosteroideja kuin hydrokortisonia annoksella 300 mg/vrk
- Potilaat, jotka saavat samanaikaisesti immunoterapiaa tai biologisia aineita, mukaan lukien: kasvutekijät, sytokiinit ja interleukiinit (muut kuin tutkimuslääkitys); esimerkiksi IL-2, kasvutekijät, interferonit, HIV-rokotteet, immunosuppressiiviset lääkkeet, hydroksiurea, immunoglobuliinit, adoptiivinen soluterapia
- vangit
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: CYT107 korkea taajuus
Potilaat saavat Interleukin-7:ää (CYT107 nestemäinen liuos) 10 µg/kg kahdesti viikossa 4 viikon ajan
|
CYT107-yhdistelmä-glykosyloidun ihmisen IL-7:n im-anto (SC-anto potilaille, joiden INR> 2,5 tai verihiutaleiden määrä < 35 000
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: CYT107 matala taajuus
Potilaat saavat Interleukiini-7:ää (CYT107 nestemäinen liuos) 10 µg/kg kahdesti viikossa ensimmäisen viikon ajan, minkä jälkeen CYT107 ja lumelääke kerran viikossa kolmen seuraavan viikon ajan.
|
CYT107-yhdistelmä-glykosyloidun ihmisen IL-7:n im-anto (SC-anto potilaille, joiden INR> 2,5 tai verihiutaleiden määrä < 35 000
Muut nimet:
Plasebon im-anto (SC-anto potilaille, joiden INR > 2,5 tai verihiutaleiden määrä < 35 000
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Ohjaus
Potilaat saavat lumelääkettä (NaCl 0,9 %) kahdesti viikossa 4 viikon ajan
|
Plasebon im-anto (SC-anto potilaille, joiden INR > 2,5 tai verihiutaleiden määrä < 35 000
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuolleisuus
Aikaikkuna: Päivä 60
|
Päivä 60
|
|
|
Kuolleisuus
Aikaikkuna: Päivä 180
|
Päivä 180
|
|
|
Valkoisten veren määrä
Aikaikkuna: päivä 1 - päivä 42
|
Potilaiden määrä, joilla oli absoluuttinen lymfosyyttimäärä (kerrota yllä oleva lymfosyyttien prosenttiosuus valkoisten veriarvojen kokonaismäärällä) lisääntyi yli 50 % lähtötasosta päivänä 42 Immuunijärjestelmän palautumisen kinetiikka viikoittaisilla absoluuttisten lymfosyyttien määrällä.
|
päivä 1 - päivä 42
|
|
lymfosyyttiprosentti
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 42
|
Potilaiden määrä, joilla oli absoluuttinen lymfosyyttimäärä (kerrota yllä oleva lymfosyyttien prosenttiosuus valkoisten veriarvojen kokonaismäärällä) lisääntyi yli 50 % lähtötasosta päivänä 42 Immuunijärjestelmän palautumisen kinetiikka viikoittaisilla absoluuttisten lymfosyyttien määrällä.
|
Päivä 1 - Päivä 42
|
|
Hoidon ilmaantuvuus – ilmenevät haittatapahtumat
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 42
|
Haittavaikutusten (AE) ja vakavien haittatapahtumien (SAE) kliininen esiintyminen tutkimusjakson aikana, joka päättyi päivään 42, DAIDS:n arvioituna (2.0)
|
Päivä 1 - Päivä 42
|
|
Kuolleisuus
Aikaikkuna: Päivä 190
|
Päivä 190
|
|
|
Kuolleisuus
Aikaikkuna: Päivä 360
|
Päivä 360
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CYT107 Farmakokineettinen Cmax
Aikaikkuna: Päivä 1 ja päivä 22
|
CYT107 PK: Plasman huippupitoisuuden "Cmax" mittaus päivänä 1 ja päivänä 22
|
Päivä 1 ja päivä 22
|
|
CYT107 Farmakokineettinen AUC
Aikaikkuna: Päivä 1 ja päivä 22
|
CYT107 PK: Plasman pitoisuuden alapuolella olevan pinta-alan mittaus aikakäyrän funktiona päivänä 1 ja päivänä 22
|
Päivä 1 ja päivä 22
|
|
CYT107 Farmakokineettinen puoliintumisaika
Aikaikkuna: Päivä 1 ja päivä 22
|
CYT107 PK: Mittaa plasmapitoisuuden puoliintumisaika päivänä 1 ja päivänä 22
|
Päivä 1 ja päivä 22
|
|
Positiivisten sitoutuvien vasta-aineiden kvantifiointi CYT107:ää vastaan
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 11, päivä 22, päivä 60, päivä 180 ja päivä 360
|
potilaiden lukumäärä, joilla on positiivisia sitoutuvia vasta-aineita CYT107:ää vastaan päivänä 1, päivänä 11, päivänä 22, päivänä 60, päivänä 180, jos päivä 60 on positiivinen, ja päivänä 360, jos päivä 180 on positiivinen.
|
Päivä 1, päivä 11, päivä 22, päivä 60, päivä 180 ja päivä 360
|
|
Spesifiset CYT107 neutraloivat vasta-aineet
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 11, päivä 22, päivä 60, päivä 180 ja päivä 360
|
Potilaiden lukumäärä, joilla on neutraloivia CYT107-vasta-aineita, jos havaitaan positiivisia sitoutuvia vasta-aineita CYT107:ää vastaan.
|
Päivä 1, päivä 11, päivä 22, päivä 60, päivä 180 ja päivä 360
|
|
Sairaalassa hankittujen sekundaaristen infektioiden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Päivä 42
|
Sairaalassa hankittujen sekundaaristen infektioiden ilmaantuvuus päivänä 42
|
Päivä 42
|
|
SOFA pisteet
Aikaikkuna: Päivä 0 Päivä 4, Päivä 8, Päivä 15, Päivä 22, Päivä 29
|
SOFA-pisteet päivällä 0, päivä 4, päivä 8, päivä 15, päivä 22, päivä 29.
|
Päivä 0 Päivä 4, Päivä 8, Päivä 15, Päivä 22, Päivä 29
|
|
APACHE II pisteet
Aikaikkuna: Päivä 0, päivä 4, päivä 8, päivä 15, päivä 22, päivä 29
|
APACHE II -pisteet päivällä 0, päivä 4, päivä 8, päivä 15, päivä 22, päivä 29.
|
Päivä 0, päivä 4, päivä 8, päivä 15, päivä 22, päivä 29
|
|
CYT107 Farmakodynaaminen
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 8, päivä 15, päivä 22, päivä 29
|
CYT107:n vaikutukset solujen määrään: T-CD4+, T-CD8+, T-CD127+ (IL-7R), monosyytti HLA-DR+ |
Päivä 1, päivä 8, päivä 15, päivä 22, päivä 29
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Bruno FRANCOIS, DM, University Hospital, Limoges
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 14. tammikuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 21. maaliskuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 13. marraskuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 24. helmikuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 7. kesäkuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 13. kesäkuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 29. marraskuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 27. marraskuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. marraskuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- I14037 IRIS-7a
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .