Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

3BNC117 and 10-1074 in HIV Uninfected Adults

perjantai 13. huhtikuuta 2018 päivittänyt: Rockefeller University

A Phase 1 Study of the Safety and Pharmacokinetics of the Combination of 3BNC117 and 10-1074 in HIV-uninfected Adults

This is a phase 1 clinical trial to evaluate the safety and pharmacokinetics of the highly neutralizing anti-human immunodeficiency virus-1 monoclonal antibodies 3BNC117 and 10-1074, when given in combination, in human immunodeficiency virus (HIV)-uninfected individuals. This study is intended to support the development of the combination of 3BNC117 and 10-1074 mAbs for use as prophylaxis against HIV infection in healthy HIV-uninfected individuals at risk for HIV infection.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

The study will be conducted under a placebo-controlled, double blind, randomized allocation of the study products. Study participants in each study group will be randomized to receive intravenous infusions of 3BNC117 and 10-1074 or placebo. 3BNC117 and 10-1074 will be administered at 2 dose levels (3 mg/kg and 10 mg/kg). These doses were selected based on the planned development of subcutaneous formulations for the prophylactic use of these products. The study will consist of 3 groups. Enrollment in Group 1 will begin first and participants will be enrolled at least one day apart. Eight participants will be enrolled in each group; 6 will be randomized receive the study drugs and 2 will be randomized to receive placebo. Participants in Group 1 will receive a single infusion of each antibody at 10mg/kg at Week 0. Enrollment in Group 2 will begin only after Day 28 safety data from all participants in Group 1, including ophthalmologic exams, are available. Enrollment in Group 3 will begin only after the Day 28 safety data from all participants in Group 2 is available. If > 1 grade 3 or higher adverse events deemed probably or definitely related to the study drugs occurs in a single group, the next group will not be enrolled pending safety monitoring committee (SMC) review. Participants in Groups 2 and 3 will receive 3 infusions of each antibody at Weeks 0, 8, and 16, at a dose of either 3mg/kg or 10mg/kg. The antibodies will be administered sequentially via intravenous infusion. Each antibody will be administered over 60 minutes.

Following product infusions, study participants will return for safety assessments at multiple time points. Blood samples will be collected for safety testing at weeks 1, 2, and 4 following each infusion, then at multiple time points until the end of study follow up.

Baseline pharmacokinetic (PK) assessments will be performed before the start of the first infusion. Peak PK sampling for 3BNC117 will occur following the completion of the 3BNC117 infusion prior to the start of the 10-1074 infusion. Peak PK sampling for 10-1074 will occur following the completion of the 10-1074 infusion. Additional PK assessments will occur at multiple time points during study follow up. Study participants will be followed for a total of 24 weeks following the final antibody infusion.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

24

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10065
        • The Rockefeller University

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Inclusion Criteria:

  • Males and females, age 18 to 65.
  • Amenable to HIV risk reduction counseling and agrees to maintain behavior consistent with low risk of HIV exposure.
  • If sexually active male or female, and participating in sexual activity that could lead to pregnancy, agrees to use two effective methods of contraception (i.e. condom with spermicide, diaphragm with spermicide, hormone-eluting IUD, hormone-based contraceptive with condom) for the duration of the study.

Exclusion Criteria:

  • Confirmed HIV-1 or HIV-2 infection.
  • History of immunodeficiency or autoimmune disease; use of systemic corticosteroids, immunosuppressive anti-cancer, or other medications considered significant by the trial physician within the last 6 months.
  • Any clinically significant acute or chronic medical condition (such as autoimmune diseases) that in the opinion of the investigator would preclude participation.
  • Within the 12 months prior to enrollment, the participant has a history of sexually transmitted infection.
  • Chronic Hepatitis B or Hepatitis C infection.
  • Laboratory abnormalities in the parameters listed:
  • Absolute neutrophil count ≤ 2,000;
  • Hemoglobin ≤ 12 gm/dL if female; ≤ 13.5 gm/dL if male;
  • Platelet count ≤ 125,000;
  • Alanine Aminotransferase (ALT) ≥ 1.25 x ULN; Aspartate Aminotransferase (AST) ≥ 1.25 x ULN;
  • Alkaline phosphatase ≥ 1.5 x ULN
  • Total bilirubin > 1.0 x ULN;
  • Creatinine ≥1.1 x ULN;
  • Pregnancy or lactation.
  • Any vaccination within 14 days prior to infusion
  • Receipt of any experimental HIV vaccine in the past.
  • History of severe reaction to a vaccine or drug infusion or history of severe allergic reactions.
  • Participation in another clinical study of an investigational product currently or within past 12 weeks, or expected participation during this study.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Group 1
Participants will be randomized in a 3:1 ratio to receive one intravenous infusion of 3BNC117 and one intravenous infusion of 10-1074, each dosed at 10 mg/kg OR placebo (sterile saline), on day 0.
Lääke: 3BNC117
3BNC117:n suonensisäinen infuusio
Muut nimet:
  • Monoklonaalinen vasta-aine 3BNC117
Lääke: 10-1074
Intravenous Infusion of 10-1074
Muut nimet:
  • Monoclonal Antibody 10-1074
Lääke: Placebo
Intravenous Infusion of Sterile Saline (NaCl 0.9%)
Muut nimet:
  • Sterile Saline (NaCl 0.9%)
Kokeellinen: Group 2
Participants will be randomized in a 3:1 ratio to receive three intravenous infusions of 3BNC117 and three intravenous infusions of 10-1074, each dosed at 3 mg/kg OR placebo (sterile saline), on day 0, week 8, and week 16.
Lääke: 3BNC117
3BNC117:n suonensisäinen infuusio
Muut nimet:
  • Monoklonaalinen vasta-aine 3BNC117
Lääke: 10-1074
Intravenous Infusion of 10-1074
Muut nimet:
  • Monoclonal Antibody 10-1074
Lääke: Placebo
Intravenous Infusion of Sterile Saline (NaCl 0.9%)
Muut nimet:
  • Sterile Saline (NaCl 0.9%)
Kokeellinen: Group 3
Participants will be randomized in a 3:1 ratio to receive three intravenous infusions of 3BNC117 and three intravenous infusions of 10-1074, each dosed at 10 mg/kg OR placebo (sterile saline), on day 0, week 8, and week 16.
Lääke: 3BNC117
3BNC117:n suonensisäinen infuusio
Muut nimet:
  • Monoklonaalinen vasta-aine 3BNC117
Lääke: 10-1074
Intravenous Infusion of 10-1074
Muut nimet:
  • Monoclonal Antibody 10-1074
Lääke: Placebo
Intravenous Infusion of Sterile Saline (NaCl 0.9%)
Muut nimet:
  • Sterile Saline (NaCl 0.9%)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
The number of participants who experience adverse events within 1 week after the combination of 3BNC117 and 10-1074 infusion in all study groups.
Aikaikkuna: 1 week following each combination of 3BNC117 and 10-1074 infusion
Adverse events include signs, symptoms and laboratory abnormalities, in addition to local and systemic reactogenicity adverse events.
1 week following each combination of 3BNC117 and 10-1074 infusion

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Number of participants with induced anti-3BNC117 and anti-10-1074 antibodies
Aikaikkuna: 8 weeks following each combination of 3BNC117 and 10-1074 infusion
8 weeks following each combination of 3BNC117 and 10-1074 infusion
Level of induced anti-3BNC117 and anti-10-1074 antibodies
Aikaikkuna: 8 weeks following each combination of 3BNC117 and 10-1074 infusion
8 weeks following each combination of 3BNC117 and 10-1074 infusion
The number of participants who experience adverse events that occur during study follow up after 3BNC117 and 10-1074 infusions in all study groups.
Aikaikkuna: 24-40 weeks
Adverse events include signs, symptoms and laboratory abnormalities.
24-40 weeks

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Neutralization activity of serum from study participants against a panel of viruses as measured by the TZM.bl neutralization assay.
Aikaikkuna: 24-40 weeks
24-40 weeks
Elimination half-life (t1/2) of 3BNC117 and 10-1074
Aikaikkuna: 24-40 weeks
24-40 weeks
Clearance (CL/F) of 3BNC117 and 10-1074
Aikaikkuna: 24-40 weeks
24-40 weeks
Volume of distribution (Vz/F) of 3BNC117 and 10-1074
Aikaikkuna: 24-40 weeks
24-40 weeks
Area under the plasma concentration versus time curve (AUC) of 3BNC117 and 10-1074
Aikaikkuna: 24-40 weeks
24-40 weeks
Decay Curve of of 3BNC117 and 10-1074
Aikaikkuna: 24-40 weeks
24-40 weeks

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Rockefeller University

Tutkijat

  • Päätutkija: Yehuda Cohen, MD, Rockefeller University

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 23. kesäkuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 9. tammikuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 9. tammikuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 28. kesäkuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 1. heinäkuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 6. heinäkuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 17. huhtikuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 13. huhtikuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. huhtikuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • YCO-0899

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa