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3BNC117 and 10-1074 in HIV Uninfected Adults

13 avril 2018 mis à jour par: Rockefeller University

A Phase 1 Study of the Safety and Pharmacokinetics of the Combination of 3BNC117 and 10-1074 in HIV-uninfected Adults

This is a phase 1 clinical trial to evaluate the safety and pharmacokinetics of the highly neutralizing anti-human immunodeficiency virus-1 monoclonal antibodies 3BNC117 and 10-1074, when given in combination, in human immunodeficiency virus (HIV)-uninfected individuals. This study is intended to support the development of the combination of 3BNC117 and 10-1074 mAbs for use as prophylaxis against HIV infection in healthy HIV-uninfected individuals at risk for HIV infection.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

The study will be conducted under a placebo-controlled, double blind, randomized allocation of the study products. Study participants in each study group will be randomized to receive intravenous infusions of 3BNC117 and 10-1074 or placebo. 3BNC117 and 10-1074 will be administered at 2 dose levels (3 mg/kg and 10 mg/kg). These doses were selected based on the planned development of subcutaneous formulations for the prophylactic use of these products. The study will consist of 3 groups. Enrollment in Group 1 will begin first and participants will be enrolled at least one day apart. Eight participants will be enrolled in each group; 6 will be randomized receive the study drugs and 2 will be randomized to receive placebo. Participants in Group 1 will receive a single infusion of each antibody at 10mg/kg at Week 0. Enrollment in Group 2 will begin only after Day 28 safety data from all participants in Group 1, including ophthalmologic exams, are available. Enrollment in Group 3 will begin only after the Day 28 safety data from all participants in Group 2 is available. If > 1 grade 3 or higher adverse events deemed probably or definitely related to the study drugs occurs in a single group, the next group will not be enrolled pending safety monitoring committee (SMC) review. Participants in Groups 2 and 3 will receive 3 infusions of each antibody at Weeks 0, 8, and 16, at a dose of either 3mg/kg or 10mg/kg. The antibodies will be administered sequentially via intravenous infusion. Each antibody will be administered over 60 minutes.

Following product infusions, study participants will return for safety assessments at multiple time points. Blood samples will be collected for safety testing at weeks 1, 2, and 4 following each infusion, then at multiple time points until the end of study follow up.

Baseline pharmacokinetic (PK) assessments will be performed before the start of the first infusion. Peak PK sampling for 3BNC117 will occur following the completion of the 3BNC117 infusion prior to the start of the 10-1074 infusion. Peak PK sampling for 10-1074 will occur following the completion of the 10-1074 infusion. Additional PK assessments will occur at multiple time points during study follow up. Study participants will be followed for a total of 24 weeks following the final antibody infusion.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

24

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • The Rockefeller University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Inclusion Criteria:

  • Males and females, age 18 to 65.
  • Amenable to HIV risk reduction counseling and agrees to maintain behavior consistent with low risk of HIV exposure.
  • If sexually active male or female, and participating in sexual activity that could lead to pregnancy, agrees to use two effective methods of contraception (i.e. condom with spermicide, diaphragm with spermicide, hormone-eluting IUD, hormone-based contraceptive with condom) for the duration of the study.

Exclusion Criteria:

  • Confirmed HIV-1 or HIV-2 infection.
  • History of immunodeficiency or autoimmune disease; use of systemic corticosteroids, immunosuppressive anti-cancer, or other medications considered significant by the trial physician within the last 6 months.
  • Any clinically significant acute or chronic medical condition (such as autoimmune diseases) that in the opinion of the investigator would preclude participation.
  • Within the 12 months prior to enrollment, the participant has a history of sexually transmitted infection.
  • Chronic Hepatitis B or Hepatitis C infection.
  • Laboratory abnormalities in the parameters listed:
  • Absolute neutrophil count ≤ 2,000;
  • Hemoglobin ≤ 12 gm/dL if female; ≤ 13.5 gm/dL if male;
  • Platelet count ≤ 125,000;
  • Alanine Aminotransferase (ALT) ≥ 1.25 x ULN; Aspartate Aminotransferase (AST) ≥ 1.25 x ULN;
  • Alkaline phosphatase ≥ 1.5 x ULN
  • Total bilirubin > 1.0 x ULN;
  • Creatinine ≥1.1 x ULN;
  • Pregnancy or lactation.
  • Any vaccination within 14 days prior to infusion
  • Receipt of any experimental HIV vaccine in the past.
  • History of severe reaction to a vaccine or drug infusion or history of severe allergic reactions.
  • Participation in another clinical study of an investigational product currently or within past 12 weeks, or expected participation during this study.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Group 1
Participants will be randomized in a 3:1 ratio to receive one intravenous infusion of 3BNC117 and one intravenous infusion of 10-1074, each dosed at 10 mg/kg OR placebo (sterile saline), on day 0.
Médicament: 3BNC117
Perfusion intraveineuse de 3BNC117
Autres noms:
  • Anticorps monoclonal 3BNC117
Médicament: 10-1074
Intravenous Infusion of 10-1074
Autres noms:
  • Monoclonal Antibody 10-1074
Médicament: Placebo
Intravenous Infusion of Sterile Saline (NaCl 0.9%)
Autres noms:
  • Sterile Saline (NaCl 0.9%)
Expérimental: Group 2
Participants will be randomized in a 3:1 ratio to receive three intravenous infusions of 3BNC117 and three intravenous infusions of 10-1074, each dosed at 3 mg/kg OR placebo (sterile saline), on day 0, week 8, and week 16.
Médicament: 3BNC117
Perfusion intraveineuse de 3BNC117
Autres noms:
  • Anticorps monoclonal 3BNC117
Médicament: 10-1074
Intravenous Infusion of 10-1074
Autres noms:
  • Monoclonal Antibody 10-1074
Médicament: Placebo
Intravenous Infusion of Sterile Saline (NaCl 0.9%)
Autres noms:
  • Sterile Saline (NaCl 0.9%)
Expérimental: Group 3
Participants will be randomized in a 3:1 ratio to receive three intravenous infusions of 3BNC117 and three intravenous infusions of 10-1074, each dosed at 10 mg/kg OR placebo (sterile saline), on day 0, week 8, and week 16.
Médicament: 3BNC117
Perfusion intraveineuse de 3BNC117
Autres noms:
  • Anticorps monoclonal 3BNC117
Médicament: 10-1074
Intravenous Infusion of 10-1074
Autres noms:
  • Monoclonal Antibody 10-1074
Médicament: Placebo
Intravenous Infusion of Sterile Saline (NaCl 0.9%)
Autres noms:
  • Sterile Saline (NaCl 0.9%)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
The number of participants who experience adverse events within 1 week after the combination of 3BNC117 and 10-1074 infusion in all study groups.
Délai: 1 week following each combination of 3BNC117 and 10-1074 infusion
Adverse events include signs, symptoms and laboratory abnormalities, in addition to local and systemic reactogenicity adverse events.
1 week following each combination of 3BNC117 and 10-1074 infusion

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Number of participants with induced anti-3BNC117 and anti-10-1074 antibodies
Délai: 8 weeks following each combination of 3BNC117 and 10-1074 infusion
8 weeks following each combination of 3BNC117 and 10-1074 infusion
Level of induced anti-3BNC117 and anti-10-1074 antibodies
Délai: 8 weeks following each combination of 3BNC117 and 10-1074 infusion
8 weeks following each combination of 3BNC117 and 10-1074 infusion
The number of participants who experience adverse events that occur during study follow up after 3BNC117 and 10-1074 infusions in all study groups.
Délai: 24-40 weeks
Adverse events include signs, symptoms and laboratory abnormalities.
24-40 weeks

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Délai
Neutralization activity of serum from study participants against a panel of viruses as measured by the TZM.bl neutralization assay.
Délai: 24-40 weeks
24-40 weeks
Elimination half-life (t1/2) of 3BNC117 and 10-1074
Délai: 24-40 weeks
24-40 weeks
Clearance (CL/F) of 3BNC117 and 10-1074
Délai: 24-40 weeks
24-40 weeks
Volume of distribution (Vz/F) of 3BNC117 and 10-1074
Délai: 24-40 weeks
24-40 weeks
Area under the plasma concentration versus time curve (AUC) of 3BNC117 and 10-1074
Délai: 24-40 weeks
24-40 weeks
Decay Curve of of 3BNC117 and 10-1074
Délai: 24-40 weeks
24-40 weeks

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Rockefeller University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Yehuda Cohen, MD, Rockefeller University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

23 juin 2016

Achèvement primaire (Réel)

9 janvier 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

9 janvier 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 juin 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 juillet 2016

Première publication (Estimation)

6 juillet 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 avril 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 avril 2018

Dernière vérification

1 avril 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • YCO-0899

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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